【正文】 呋塞米 (furosemide, 速尿 ) and 布美他尼 (bumetanide) 是磺胺衍生物。 第二十九頁，共七十六頁。 稱脫水藥 , dehydrant agents)： 甘露醇 (mannitol) 3. 袢利尿藥 (loop diuretics。 第二十四頁，共七十六頁。 ③ 遠曲小管 ? 10% NaCl重吸收 ? 相對對水不通透 ? Na+Cl同向轉(zhuǎn)運體 ? Na+Ca2+ 交換體 –甲狀旁腺激素調(diào)節(jié) 第十七頁，共七十六頁。 第十二頁，共七十六頁。 有機離子排泄 1. 腎小球濾過： 2. 腎小管分泌： – 陰離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng) ：利尿劑、抗生素等； – 陽離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng) ： 阿米洛利、嗎啡等。 ? CH, ion channel。 Introduction ? 利尿藥 (Diuretics)： – 尿鈉排泄藥 (natriuretic) – 排水利尿劑 (aquaretics) ? 滲透性利尿藥 (osmotic diuretics) ? 抗利尿激素拮抗劑 (ADH Antagonists) 第三頁，共七十六頁。 腎臟排泄 第四頁，共七十六頁。 ? WP, water pore。 第十頁，共七十六頁。 第十三頁，共七十六頁。 第十八頁，共七十六頁。 Major Segments of the Nephron and Their Functions. Segment Functions Water Permeability Primary Transporters and Drug Targets at Apical Membrane Diuretic with Major Action Glomerulus Formation of glomerular filtrate Extremely high None None Proximal convoluted tubule (PCT) Reabsorption of 65% of filtered Na+/ K+/ CA2+, and Mg2+。 高效能利尿藥 , high efficacy diuretics)： 呋塞米 (furosemide) 4. 噻嗪類利尿藥 (thiazide diuretics。 藥代動力學(xué) ? 口服吸收好； ? 30 min起效， 2 h達頂峰，持續(xù) 12 h； ? 由腎小管分泌排泄，腎功能不良需減量。 ? 托拉塞米 (torsemide) 從 4氨基 3吡啶 磺酰脲衍生而來。 藥效學(xué) ? 抑制 髓襻升支粗段 管腔膜 Na+K+2Cl同向轉(zhuǎn)運體 – → NaCl重吸收 ↓ → 大量等滲尿液 – → K+重吸收 ↓ → K+再循環(huán)導(dǎo)致的管腔正電位 ↓ → Mg2+和 Ca2+排泄 ↑→ 低鎂血癥 ? Ca2+ 可在遠曲小管主動重吸收，不引起低鈣血癥 . ? 促進腎前列腺素合成 → 腎血流 ↑，小靜脈擴張→ 減輕肺水腫，降低充血性心衰的左室充盈壓. – NSAIDs能干擾利尿作用，尤其是對腎病綜合征和肝硬化患者 第三十七頁，共七十六頁。 常用的中效能噻嗪類或非噻嗪類利尿藥劑量和藥理特性比較 Agents Daily Oral Dose (mg) Pharmacological property 氫氯噻嗪 50~100 本類藥的原形藥物 吲達帕胺 ~10 利尿強度相等，對碳酸酐酶抑制作用強 氯噻酮 50~100 利尿作用相等，作用持久，對 K+影響小 美托拉宗 ~10 利尿作用強，作用持久 喹乙宗 50~100 與 美托拉宗 相似 第四十四頁，共七十六頁。它的起效和作用持續(xù)時間取決于醛固酮在靶組織中反響的動力學(xué)。 促進水排泄的藥物 1. 滲透性利尿藥 (osmotic diuretics) ，又稱脫水藥 (dehydrant agents) – 甘露醇 (mannitol)，山梨醇 (sorbitol)，高滲葡萄糖 (hypertonic glucose) 2. ADH拮抗劑 – 非選擇性藥物： Li+，地美環(huán)素(demeclocycline) 第五十五頁，共七十六頁。 不良反響 ? 細胞外液增加 ? 加重心衰，引發(fā)肺水腫 ? 頭痛、惡心、嘔吐 ? 過敏反響 ? 脫水、高鉀血癥和高鈉血癥 ? 低鈉血癥 ? 腎功能降低者，甘露醇保存在靜脈產(chǎn)生滲透壓，從細胞內(nèi)從抽取水分，導(dǎo)致低鈉血癥 第六十一頁，共七十六頁。 + Loop agents plus thiazides +++++ + ++ K+sparing agents + ? ? +,increase。 Adverse effect Diuretics Symptoms hypovolemia ?loop diuretics ?thiazides lassitude, thirst, muscle cramps, hypotention hypokalemia ?acetazolamide ?loop diuretics ?thiazides muscle weakness, paralysis, arrhythmia hyperkalemia ?spironolactone ?amiloride ?triamterene arrhythmia, muscle cramps , paralysis hyponatremia ?thiazides ?furosemide CNS symptoms, a metabolic alkalosis ?loop diuretics ?thiazides arrhythmia, CNS symptoms metabolic acidosis ?acetazolamide ?amiloride ?triamterene Kussmaul respirations, muscle weakness, neurological symptoms, lethargy, a, seizures, stupor hypercalcemia ?thiazides gout, tissue calcification, fatigue, depression, confusion, anorexia, nausea, vomiting, constipation, pancreatitis, increased urination hyperuricemia ?thiazides ?loop diuretics gout 第七十三頁，共七十六頁。過敏反響：有交叉過敏。常用的中效能噻嗪類或非噻嗪類利尿藥劑量和藥理特性比較。 第七十五頁，共七十六頁。 第六十九頁，共七十六頁。 第六十三頁，共七十六頁。 藥代動力學(xué) ? 甘露醇 –不代謝 –給藥 30~60 min從腎小球濾過，腎小管不吸收、不分泌； –口服，導(dǎo)致滲透性腹瀉。 ? 阿米洛利 ? 口服 50%吸收； ? 不與血漿蛋白結(jié)合； ? 原型從尿中排泄； ? 在近曲小管通過有機陽離子轉(zhuǎn)運體分泌。 藥效學(xué) ? 與遠曲小管上皮細胞管腔面上 Na+Cl同向轉(zhuǎn)運體結(jié)合而抑制 → NaCl重吸收 ↓ – 促進集合管的 Na+K+交換 →