【正文】 ： 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （ Good Manufacturing Practice for Drug） 是對藥品生產(chǎn)中影響質(zhì)量的各種因素所規(guī)定的一系列基本要求 。 》 一 、基本概念 ？保健食品是否是藥品？ 2． 保健食品：是指聲稱具有特定保健功能或者以補(bǔ)充維生素 、 礦物質(zhì)為目的的食品 。是將影響質(zhì)量的技術(shù) 、 管理 、 人員和資源等因素都綜合在一起 ，使之為了一個(gè)共同目的 ， 即在質(zhì)量方針指引下 ， 為達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)而相互配合 ， 努力工作 。 二、ＧＭＰ簡介 二、ＧＭＰ簡介 二、ＧＭＰ簡介 (二 )ＧＭＰ的基本點(diǎn)： 保證藥品質(zhì)量 ， 做到防止生產(chǎn)中藥品的混批 、 混批 、污染和交叉污染 。 ④ 藥品生產(chǎn)企業(yè) （ 車間 ） 生產(chǎn)的組織機(jī)構(gòu)圖 （ 包括各組織部門的功能及相互關(guān)系 ， 部門負(fù)責(zé)人 ） 。 二、ＧＭＰ簡介 (一 )GMP對機(jī)構(gòu)和人員的要求 新版 GMP關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員 ，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人 、 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人 。 ② 從事放射性藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)具有放射性藥品檢驗(yàn)技術(shù)知識 ， 并取得崗位操作證書；從事放射性藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)具有專業(yè)技術(shù)及輻射防護(hù)知識 ， 并取得崗位操作證書 。 ③ 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種 、 生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞 、 強(qiáng)毒與弱毒 、 死毒與活毒 、 脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅疫苗 、 人血液制品 、 預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)行 ， 其儲(chǔ)存要嚴(yán)格分開 三、ＧＭＰ詳解 ④ 中藥材的前處理 、 提取 、 濃縮以及動(dòng)物臟器 、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作 ， 必須與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開 。 ③ 藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠址應(yīng)選擇無水土污染的地區(qū) ， 水源要充足而清潔 ， 能保證制出的純水或注射用水符合藥典規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。 潔凈廠房周圍道路路面應(yīng)選用整體性好 ， 發(fā)塵少的材料 ， 不應(yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染 。 ” “ 對有特殊要求的儀器 、 儀表 ， 應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi) ， 并有防止靜電 、 振動(dòng) 、潮濕或其他外界因素影響的設(shè)施 。 （ 2） 供熱 、 通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié) （ HVAC） HVAC是英文供熱 、 通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié) （ Heating, Ventilation and Conditioning） 首字母的縮寫 。 三、ＧＭＰ詳解 (三 )藥品生產(chǎn)環(huán)境 一 、 藥品生產(chǎn)工藝布局 1． 工藝布局基本要求 （ 1） 工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程所要求的空氣潔凈度等級進(jìn)行工藝布局 ， 做到布置合理 、 緊湊 ， 有利生產(chǎn)操作 ， 并能保證對生產(chǎn)過程進(jìn)行有效的管理 。 三、ＧＭＰ詳解 2． 潔凈室 （ 區(qū) ） 布置要求 在滿足工藝條件的前提下 ， 為提高凈化效果 ， 節(jié)約能源 ，有空氣潔凈度等級要求的房間按下列要求布置 。 進(jìn)入緩沖消毒間 。 除菌：則是破壞或不活化致病微生物的傳染。 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格遵守法定標(biāo)準(zhǔn) 、 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中制定的原料 （ 包括中藥材 ） 、 輔料及包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。 ④ 生產(chǎn)部門專人按企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)樣本 。 三、ＧＭＰ詳解 三、ＧＭＰ詳解 三、ＧＭＰ詳解 三、ＧＭＰ詳解 三、ＧＭＰ詳解 生產(chǎn)作業(yè)管理 一 、 生產(chǎn)作業(yè)的組織 1． 生產(chǎn)作業(yè)流程 ① 按工藝專業(yè)化安排生產(chǎn)作業(yè)流程 。 （ 1 ） 生 產(chǎn) 前 準(zhǔn) 備 的 管 理 SOP(standard operating procedure)、 SMP（ standard managing procedure） 三、ＧＭＰ詳解 生產(chǎn)前準(zhǔn)備的主要內(nèi)容： 1． 按人員進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)更衣程序和凈化要求進(jìn)入操作間 。通過按工藝 、 質(zhì)量控制要點(diǎn)進(jìn)行工藝查證來實(shí)現(xiàn) ，及時(shí)預(yù)防 、 發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯(cuò) 。 藥品零頭包裝 （ 以中包裝為單位 ） 只限兩個(gè)批號為一合箱 。若發(fā)現(xiàn)填寫錯(cuò)誤，應(yīng)按規(guī)定程序更改。 三、ＧＭＰ詳解 六、操作者、復(fù)核者均應(yīng)填寫全名，不能只寫姓或名。 三、ＧＭＰ詳解 清場的主要內(nèi)容 一、操作前準(zhǔn)備 1．清場人員入場：生產(chǎn)結(jié)束后，清場人員（該崗位生產(chǎn)操作人員已更衣 穿本崗位工作服）按照人員進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)、萬級或 10萬級生產(chǎn)區(qū)的更衣程序進(jìn)入相應(yīng)潔凈級別生產(chǎn)區(qū)擬清場崗位。 2．生產(chǎn)中產(chǎn)生印有批號的剩余標(biāo)簽、說明書或印有說明書內(nèi)容的包裝物及殘損標(biāo)簽、說明書或印有說明書內(nèi)容的包裝物，按照標(biāo)簽、說明書管理規(guī)定計(jì)數(shù)封存，清出生產(chǎn)區(qū)或車間，存放于指定區(qū)域按規(guī)定處理。 2．清場檢查及清場合格證的發(fā)放 清場結(jié)束后由質(zhì)量保證部 QA人員按清場要求檢查，并在清場記錄上注明檢查結(jié)果，合格后發(fā)給“清場合格證”。 三、ＧＭＰ詳解 (六 )質(zhì)量管理體系 質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制 (QC)、質(zhì)量保證 (QA)、質(zhì)量改進(jìn) （ 1）質(zhì)量檢驗(yàn)內(nèi)容與分工 藥品質(zhì)量檢驗(yàn)就其生產(chǎn)過程而言，可分為原輔料、包裝材料、容器、半成品（中間體）以及成品的檢驗(yàn)。也就是 ， 建立文件證實(shí)正在實(shí)行中的生產(chǎn)過程能夠不斷的生產(chǎn)出適合預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特征的產(chǎn)品 。 二、提出驗(yàn)證項(xiàng)目 驗(yàn)證項(xiàng)目一般分為四大類：①廠房、設(shè)施及設(shè)備；②檢驗(yàn)及計(jì)量；③生產(chǎn)過程；④產(chǎn)品。 二、批記錄與批檔案 批生產(chǎn)記錄 批包裝記錄 清場記錄 批審核記錄 三、ＧＭＰ詳解 (九 )自 檢 “藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。 三、自檢的主要內(nèi)容 GMP第八十三條規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)要制定自檢程序和自檢規(guī)程，對人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項(xiàng)目定期進(jìn)行自檢。 一、 GMP硬件、軟件和濕件的檢查 包括廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、儀器儀表、倉庫等方面。凡可能出現(xiàn)人為差錯(cuò)，造成污染和交叉污染的設(shè)施、設(shè)備、人員、物料等都要設(shè)定驗(yàn)證項(xiàng)目?；仡櫺则?yàn)證通常用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，經(jīng)常與同步驗(yàn)證結(jié)合使用。小型企業(yè)不設(shè)車間化驗(yàn)室的，可由中心化驗(yàn)室設(shè)專人負(fù)責(zé)半成品（中間體）的檢驗(yàn)工作。未領(lǐng)得“清場合格證”不得進(jìn)行另一個(gè)品種或同一品種不同規(guī)格的生產(chǎn)。 2．將前次生產(chǎn)的相關(guān)的生產(chǎn)記錄填寫，收集齊全存放于指定地點(diǎn)或納入批生產(chǎn)記錄保存于指定地點(diǎn)。 3．清場前檢查確認(rèn)：檢查并確認(rèn)該崗位生產(chǎn)工作確已完成或結(jié)束。 例如：（小數(shù)點(diǎn)后保留 1位數(shù)字） – —— 4. —— – —— 5. —— – —— 6. —— 九、車間技術(shù)人員對全車間記錄進(jìn)行整理裝訂，確保無誤后交到QA審核。 三 、 ＧＭＰ詳解 三、ＧＭＰ詳解 原始記錄填寫規(guī)定 一、原始記錄是生產(chǎn)過程進(jìn)行分析評判的依據(jù)。 及時(shí)填寫批包裝記錄 。 每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號 。 3． 檢查工作現(xiàn)場