【正文】 檢測時間～ 試驗結(jié)果分析及結(jié)論：檢測結(jié)果表明，本品處方設(shè)計及工藝條件基本合理，工藝可行，可以制備出質(zhì)量均一的產(chǎn)品。 工藝重現(xiàn)性考察試驗方法：采用選定的處方和工藝重復(fù)生產(chǎn)三批，每批5000片并檢測考察處方、工藝是否有良好的重現(xiàn)性。10℃加熱板溫度：100177。 制劑相關(guān)特性 有關(guān)物質(zhì)檢測薄膜包衣試驗的三批樣品的有關(guān)物質(zhì)，檢測結(jié)果與XXXX進行對比。 確定處方試驗采用片芯處方用量篩選試驗選擇的處方，連續(xù)制備3批片芯，每批5000片，檢測性狀、含量、溶出度、有關(guān)物質(zhì)等項，確定采用選擇的處方是否能夠制出符合要求的產(chǎn)品。檢測方法的方法學研究結(jié)果表明，XXXXX的進口藥品注冊標準的各項檢測方法符合要求，以下XXXXX片的處方與工藝研究的樣品采用該檢測方法進行檢測。 參比制劑的來源及質(zhì)量檢測結(jié)果 XXXXXXXXXXX品名XXXXX片規(guī)格10mg商品名XXXX批號95837039生產(chǎn)日期有效期至生產(chǎn)廠家 XXXXXX有限公司生產(chǎn)地址 質(zhì)量檢測執(zhí)行標準性狀本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。溶解性：XXXXX不溶于PH≤4的水溶液，能微溶于蒸餾水、乙腈，輕度微溶于乙醇，易溶于甲醇。臨床試驗已經(jīng)證實XXXXX降低膽固醇的臨床療效明顯優(yōu)于其它汀類藥物，對原發(fā)性高膽固醇血癥、包括家族性高膽固醇血癥或混合型高脂血癥患者以及純合子家族性高膽固醇血癥者有明顯療效。（3）XXXXX片的內(nèi)包裝材料為鋁塑板，有避光和防潮的作用，與XXXXX的內(nèi)包裝材質(zhì)相同。目前，國內(nèi)原北京紅惠制藥（現(xiàn)更名北京嘉林藥業(yè)）已獲得XXXXX及片劑產(chǎn)品的生產(chǎn)批文，天方藥業(yè)研制開發(fā)XXXXX膠囊，于2005年9月29日獲得新藥證書和藥品注冊批件。其中有一個小雜質(zhì)峰是參比制劑的有關(guān)物質(zhì)檢測圖譜中沒有的，經(jīng)咨詢專家認為，這個雜質(zhì)峰不會影響到制劑的特性，該原料可以使用。 對參比制劑的研究依據(jù)進口藥品注冊標準【3】文獻資料3（XXXX）起草XXXX片質(zhì)量標準草案，對質(zhì)量標準草案中的檢測方法進行方法學研究（研究過程見質(zhì)量研究申報資料）后對“XXXX”進行質(zhì)量檢測。溶出度檢測結(jié)果表明：XXXX的溶出速度快。處方2：片面光潔，溶出度比XXXX稍微慢，淘汰此處方。根據(jù)薄膜包衣預(yù)混劑的生產(chǎn)廠家介紹，用70%乙醇作為溶劑，配制固含量為11%的薄膜包衣預(yù)混劑溶液進行包衣試驗，片芯用確定處方試驗的三批樣品，考察包衣質(zhì)量，確定包衣液是否適合。10℃，熱合板溫度為160177。（2）供試品與對照品主峰保留時間一致。依據(jù)質(zhì)量標準草案檢測三批中試樣品，與XXXXX的各項檢測結(jié)果進行對比。工藝重現(xiàn)性批量為：5000片，中試生產(chǎn)擴大為5萬片，中試生產(chǎn)過程如下：第一步：稱取處方量的XXXXX、乳糖、微晶纖維素、碳酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，加到CH50型槽型混合機中，混合30分鐘。邊攪拌邊噴入制備好的粘合劑，加完后繼續(xù)攪拌30分鐘。（10）包薄膜衣將片芯投入包衣鍋內(nèi)，開啟熱風機，使片芯預(yù)熱約10分鐘，開啟噴槍，調(diào)整霧化壓力，使包衣液呈霧化狀態(tài)噴灑在片芯上沒保持出風溫度在40℃左右，直至薄膜衣完整。5℃1次/30分鐘包衣鍋轉(zhuǎn)速設(shè)定4轉(zhuǎn)/分鐘1次/批泡罩包裝上加熱板溫度顯示值100177。 XXXXX片工藝驗證檢測結(jié)果表樣品來源檢測項目檢測結(jié)果201104012011040220110403烘干水分%%%整粒整粒均勻度顆粒均勻顆粒均勻顆粒均勻總混混合均勻度（上中下左右5點取樣測含量）（%）上中下左右上中下左右上中下左右315833336.446.2896.286.106.016平均壓片外觀白色片，片面光潔，完整色澤均勻白色片，片面光潔，完整色澤均勻白色片，片面光潔，完整色澤均勻片重差異%～%%～%%～%脆碎度%%%包薄膜衣外觀薄膜衣完整光潔，色澤均勻薄膜衣完整光潔，色澤均勻薄膜衣完整光潔，色澤均勻泡罩包裝泡罩質(zhì)量密封良好密封良好密封良好檢測時間 ～ 三批工藝驗證成品檢測結(jié)果表試驗批號201104012011040220110403批量50000片50000片50000片性狀薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色鑒別（1）呈正反應(yīng)（2）符合規(guī)定（1）呈正反應(yīng)（2）符合規(guī)定（1）呈正反應(yīng)（2）符合規(guī)定含量均勻度符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定有關(guān)物質(zhì)：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：%：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：%：% ：% ：% ：%：0單雜：% 總雜：%溶出度%%%含量測定%%%微生物限度符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定檢測時間 ～32。10℃1次/30分鐘熱合板溫度顯示值160177。（12）外包裝紙盒1板/盒，1張說明書/盒；封條：10盒/條裝箱：20條/箱。（5）烘干將濕顆粒平鋪在托盤中裝入熱風循環(huán)烘箱中，60℃烘干90分鐘。（3）所選用包材進行的支持性研究 不適用 相容性 不適用 生產(chǎn) 生產(chǎn)商企業(yè)名稱：XXXXXX地址：XXXXX電話：03712697556傳真：03712697556 批處方 XXXXXX片批處方（10萬片）成份用量是否過量加入作用執(zhí)行標準 生產(chǎn)工藝和工藝控制 工藝流程圖XXXXXX，此處為制劑生產(chǎn)的整個流程圖。第三步：分次加入配制好的黏合劑制粒。 XXXXX片三批中試投料量及工藝參數(shù)表試驗批號201012012010120220101203批量50000片50000片50000片處方95%乙醇純