【正文】 chol) ? 卡巴膽堿藥理作用與 Ach相似，但不易被 AchE水解，故作用時(shí)間較長。 Ach在體內(nèi)選擇性差， 既用于節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器內(nèi)的 M膽堿受體，也作用于神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的 N膽堿受體。2022/6/23 1 第六 章 膽堿受體激動(dòng)藥 M膽堿受體激動(dòng)藥 :臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值。 2022/6/23 3 ? M樣作用：靜脈注射小劑量 Ach即能激動(dòng) M膽堿受體，產(chǎn)生與興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維相似的作用，引起心率減慢、血管舒張、血壓下降，支氣管和胃腸道平滑肌興奮，瞳孔括約肌和睫狀肌收縮以及腺體分泌增加等。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。 ? ? 睫狀肌 ? ? 懸韌帶 ? ? 晶狀體 2022/6/23 11 2022/6/23 12 ? ? 皮下注射 10~15mg毛果蕓香堿，激動(dòng)腺體的 M膽堿受體，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。 2022/6/23 15 三、 N膽堿受體激動(dòng)藥 ? 煙堿 (Nicotine,尼古丁） ? 煙堿是煙葉 (tobacco)中的主要成分。 酯解部位含有一個(gè)由絲氨酸的羥基構(gòu)成的酸性作用點(diǎn)和一個(gè)由組氨酸咪唑環(huán)構(gòu)成的堿性作用點(diǎn)， 兩者通過氫鍵結(jié)合，增強(qiáng)了絲氨酸羥基的親核活性，使之易于與乙酰膽堿結(jié)合 。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。 新斯的明 膽堿酯酶 復(fù)合物裂解成 3羥基苯甲基胺和二甲胺基甲酰化膽堿酯酶。 2022/6/23 26 [不良反應(yīng) ] ? 膽堿能危象：重癥肌無力的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。 局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫 狀 肌收縮，引起頭痛。 此羥基的氧原子具有親核性，而有機(jī)磷酸酯類分子中的磷原子是親電子性的，因此磷、氧二原子間易于形成 共價(jià)鍵結(jié)合 ，生成難以水解的 磷?；憠A酯酶 。 碘解磷定 ： 碘解磷定（ PAM），為最早應(yīng)用的膽堿酯酶復(fù)活藥。靜脈注射碘解磷定后， 30分鐘內(nèi)即有原形藥物由尿中排出， 6小時(shí)內(nèi)約排出 80%，故治療中毒時(shí)需足量和反復(fù)給藥。 N+NOHC H 3Cl_氯化 2羥基亞氨甲基 N甲基吡啶 2022/6/23 36 第八章 膽堿受體阻斷藥 ? M膽堿受體阻斷藥 ? 膽堿受體阻斷藥 ? N膽堿受體阻斷藥 ? 能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能阻止乙酰膽堿或膽堿受體激動(dòng)藥與膽堿受體的結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用。 阿托品 2022/6/23 41 5）、阿托品對 Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。 2022/6/23 45 ? (3)調(diào)節(jié)麻痹 ? 睫狀肌 M受體阻斷 ,睫狀肌松弛而退向外緣 ,懸韌帶拉緊 ,晶狀體變扁平 ,屈光度減低 ,近物模糊 ,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。 2022/6/23 49 ? 心率加快 ：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。 ? 中毒劑量（ 10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。 2022/6/23 54 ? (3)眼底檢查：局部滴眼后瞳孔散大，用于檢查眼底。 ? ，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。 2022/6/23 60 細(xì)胞除極化 細(xì)胞在靜息狀態(tài)下，細(xì)胞膜外帶正電荷，膜內(nèi)帶同等數(shù)量的負(fù)電荷，這種電荷穩(wěn)定的分布狀態(tài)稱為極化狀態(tài)。 ? 目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。 ? ④兼有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降。 2022/6/23 69 作用特點(diǎn)： ①肌肉松弛前常先出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動(dòng)。為了達(dá)到較長時(shí)間的肌松作用，可采用持續(xù)靜脈滴注法。 2022/6/23 72 「不良反應(yīng)及應(yīng)用注意」： 過量致呼吸肌麻痹； 遺傳性血漿膽堿酯酶活性降低的特異質(zhì)病人和有機(jī)磷酸酯類中毒者對琥珀膽堿高度敏感，易中毒。原因是不同部位的骨骼肌在藥物作用下除極化出現(xiàn)的時(shí)間先后不同所致。 ③抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，卻反能加強(qiáng)之。 嚴(yán)重肝功能不全、營養(yǎng)不良和電解質(zhì)紊亂者慎用。 O2CCH2CH2O2CCH2CH2N+CH2CH2N+C H3C H3CH3C H3C H3CH32022/6/23 71 「體內(nèi)過程」： 琥珀膽堿在血液中被血漿假性膽堿酯酶迅速水解， 1分鐘內(nèi)血漿中總量的 90%被水解，其余部分在肝中被水解。 ②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。 N+CH 2 ON+H 3 COC H 3 OH O C H 3CH 3OCH 2C H 3OHH2 Cl_雙芐基異喹啉型生物堿 2022/6/23 67 神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)組胺釋放： 具有神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)組胺釋放等作用，可使血壓短時(shí)下降、心跳減慢、支氣管痙攣和唾液分泌過多。 ? 副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng) 。 2022/6/23 61 神經(jīng)節(jié)阻滯藥 (N1膽堿受體阻斷藥 ) ? 美卡拉明 (美加明 ) ? 六甲雙銨 ? 本類藥物能選擇性阻斷神經(jīng)的 N1受體，阻滯 Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯神經(jīng)節(jié)的沖動(dòng)傳遞作用。 ? 。 ? ： 對暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克，可用大劑量阿托品治療，可能解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)。對膽絞痛及腎絞痛的療效較差。 ? (2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。 ? (1)胃腸平滑肌：抑制胃腸平滑痙攣，降低蠕 動(dòng)的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。隨劑量的增加可依次出現(xiàn)下列現(xiàn)象：腺體分泌減少，瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹，膀 胱 和胃腸道平滑肌興奮性下降，心率加快，中毒劑量則出現(xiàn)