腫瘤個體化治療的前提與基礎(chǔ)(完整版)
【正文】 /23/2022 6/23/2022 遺傳藥理學亞洲示范實驗室 國家重點學科 國家創(chuàng)新技術(shù) 服務平臺 遺傳藥理學湖南省重點實驗室 PGENI 亞洲中心 教育部工程研究中心 國家藥品臨床研究基地 衛(wèi)生部臨床藥理學國家培訓中心 湖南省個體化用藥咨詢指導中心 國家科技重大專項藥物安全性評價關(guān)鍵技術(shù)平臺 863重點項目GWAS和 PGx研究平臺 湘雅醫(yī)學檢驗所技術(shù)平臺 Pharmacogeics For Every Nation Initiative ? 把 PGt/PGx知識的普及和應用納入公眾健康決策過程 ? 運用 PGt/PGx提供醫(yī)療服務 ? 提供地區(qū)性 設(shè)施和平臺 覆蓋 104 個國家 , 78% 世界人口 6/23/2022 醫(yī) 院 檢 測 流 程 √ 申請?zhí)顚?《 用藥基因診斷知情同意書 》 。陳大為 133 6106 齊魯醫(yī)院藥物監(jiān)測中心 中南大學湘雅檢驗所山東分中心 2022/6/23 ? 為什么進行腫瘤個體化？ ? 腫瘤個體化治療藥物的相關(guān)靶標 ? NCCN指南相關(guān)靶標介紹 ? 湘雅醫(yī)學檢驗所齊魯醫(yī)院山東省分中心 ? 個體化醫(yī)療方向及前瞻科研方向 2022/6/23 為什么進行腫瘤個體化？ 2022/6/23 不同疾病類別藥物反應率比較 Cancer Type Breast Colon LungNonSmall Cell Esophagus Stomach Melanoma Response Rate Median Duration of Response Median Survival 2555% 612 months 2436 months 2535% 68 months 1218 months 2030% 46 months 69 months 3050% 46 months 69 months 2030% 46 months 69 months 1525% 46 months 69 months Pancreas 1525% 35 months 69 months Liver (Hepatoma) 515% 24 months 69 months Biliary (Cholangioca) 515% 24 months 69 months 不同腫瘤類別藥物療效比較 Cancer Principles and Practice of Oncology. 6th Edition. DeVita, et al. No Survival Benefit with Standard Chemo and Concurrent Iressa INTACT1 (Gem/Cis) Giaccone, JCO 22: 777784, 2022 INTACT2 (Pac/Carbo) Herbst, JCO 22: 735794, 2022 Gefitinib 500mg/d Gefitinib 250mg/d Placebo Gefitinib 500mg/d Gefitinib 250mg/d Placebo GOLrandk P= .6385 From Data of IPASS, 2022 益澤社群 臻于至善 進行靶標檢測！ ? 吉非替尼 /厄洛替尼 /?？颂婺?與 EGFR通路 ? 西妥昔單抗與 KRAS通路 ? 伊馬替尼與 CKIT 靶 向 藥 物 1. 突變檢測 指導 TKI靶向藥物有意義 2. 超過 60%的患者 EGFR沒有突變 3. 即使突變， 30%的患者無效 4. 即使有效，大部分患者繼發(fā)耐藥 EGFR檢測與用藥的現(xiàn)狀與困惑 EGFR E19/E21突變 指導 TKI的靶標，但是 不夠 nonmutated/無突變 mutated/突變 nonmutated/無突變 mutated/突變 Raf 肺癌組織樣本體細胞突變檢測各靶標陽性率 ? 吉非替尼 /厄洛替尼與 EGFR通路 ? 西妥昔單抗與 KRAS通路 ? 伊馬替尼與 CKIT 靶 向 藥 物 2022－ ASCO KRAS成為第一個結(jié)直腸癌靶向治療的 重要分子標志物 Hotpoint ! 與西妥昔單抗的療效密切相關(guān)！ KRAS testing Mutation rate 41 備注：降低醫(yī)生的治療風險。 6/23/2022 腫瘤個體化治療解決方案 藥物 檢測內(nèi)容 臨床用藥 鉑類 ERCC1 、 BRCA1 mRNA表達水平 低表達敏感 ， 療效好 ， ERCC1基因多態(tài)性 突變加量 ， 加劑量或換藥 GSTP1基因多態(tài)性 非突變加劑量 氟類 卡培他濱 培美曲塞 TYMS mRNA表達水平 低表達敏感 ， 療效好 DPYD基因多態(tài)性 突變型 ， 毒副作用顯著慎用或換藥 TYMS基因體細胞
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