臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析--第四軍醫(yī)大學(xué)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室_夏結(jié)來(lái)(完整版)
【正文】 會(huì)議前交相關(guān)人員進(jìn)行會(huì)前審核以便更充分地發(fā)現(xiàn)并解決問題。 DQF的提問方式 XX項(xiàng)數(shù)據(jù)缺失，請(qǐng)補(bǔ)充 出生日期為 XXXX年 XX月 XX日，請(qǐng)確認(rèn) WBC測(cè)定值為 11x109/L,臨床意義為“正常”，請(qǐng)確認(rèn) 訪一時(shí)間為 XXXX年 XX月 XX日，訪二時(shí)間為XXXX年 XX月 XX日，不在時(shí)間窗內(nèi)，請(qǐng)確認(rèn) 不良事件：“ XXXX”，為方便編碼，請(qǐng)進(jìn)一步詳細(xì)描述 疑問表式樣舉例 缺失值核查疑問表 DQF的回答 根據(jù)問題，查閱原始資料和CRF表所填內(nèi)容，慎重回答 如果某一數(shù)據(jù)的修改，會(huì)影響其它數(shù)據(jù)時(shí)，請(qǐng)一并回答 疑問表修改說明 問，希望研究者給予明確答復(fù) ，不能推論式回答 ，在相應(yīng)的方框內(nèi)劃 ，并簽名確認(rèn) ，在相應(yīng)的方框內(nèi)劃 ，并注明錯(cuò)誤形成原因，簽名確認(rèn) ，如果不符，以化驗(yàn)單上注明的為準(zhǔn) CRF上已編號(hào)，例如 1=正常 2=異常無(wú)臨床意義 3=異常有臨床意義 4=未查，回答時(shí)使用相應(yīng)的編號(hào) 疑問表修改說明 (例 ) 問，希望研究者給予明確答復(fù) ，不能推論式回答 ，在相應(yīng)的方框內(nèi)劃 ，并簽名確認(rèn) ，在相應(yīng)的方框內(nèi)劃 ，并注明錯(cuò)誤形成原因，簽名確認(rèn) ，如果不符，以化驗(yàn)單上注明的為準(zhǔn) CRF上已編號(hào)，例如 1=正常 2=異常無(wú)臨床意義 3=異常有臨床意義 4=未查，回答時(shí)使用相應(yīng)的編號(hào) 疑問表修改說明 (續(xù) ) 驗(yàn)作出判斷 ，將產(chǎn)生本例是否脫落的疑問 ，如果確實(shí)不能回答的也必須注明 此疑問無(wú)法回答 并簽字 CRF,務(wù)請(qǐng)認(rèn)真填寫 ，請(qǐng)電話詢問 編碼 (Coding) 為便于統(tǒng)計(jì)分析，將研究者填寫的合并用藥和不良事件根據(jù)相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范化處理的過程。 ?所有已進(jìn)入數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)均需描述核查條件 ?對(duì)各數(shù)據(jù)項(xiàng)應(yīng)描述其核查范圍和發(fā)疑問或確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn) ?內(nèi)容完成相同的頁(yè)，可合并撰寫 (如各訪視內(nèi)容 ) ?核查計(jì)劃傳遞給申辦方，申辦方審核并提出修改意見 ?核查計(jì)劃簽字后方生效 數(shù)據(jù)核查程序 核查程序是根據(jù)數(shù)據(jù)檢查計(jì)劃 ， 在 SAS 環(huán)境下按數(shù)據(jù)核查計(jì)劃內(nèi)容編寫的核查程序 。 數(shù)據(jù)管理的定義： 將在臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生的大量數(shù)據(jù)及時(shí)填寫、準(zhǔn)確錄入、計(jì)算機(jī)輔助人工審核校對(duì)、疑問問答校正，數(shù)據(jù)盲態(tài)下審核與鎖定等全過程。 確認(rèn) ： /排除標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)： ：數(shù)值與臨床意義判斷與各個(gè)中心提供的正常值范圍不一致。 數(shù)據(jù)盲態(tài)審核會(huì)議 對(duì)雙盲臨床試驗(yàn)中的盲態(tài)進(jìn)行審核。 全體參會(huì)人員通過對(duì)總盲底及應(yīng)急信件的檢查 ， 對(duì)雙盲臨床試驗(yàn)的盲態(tài)做出判斷 。 數(shù)據(jù)盲態(tài)審核決議 二、臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析 各階段受試者流程。 ? 基線描述分析采用 FAS數(shù)據(jù)集。 該方法在 ICH指導(dǎo)原則中予以推薦，指出對(duì)非劣效性或等效性試驗(yàn)安全性與耐受性評(píng)價(jià)， 應(yīng)用可信區(qū)間比用假設(shè)檢驗(yàn)更佳。 f值越接近 0時(shí)，如果仍能得出非劣效的結(jié)論，說明試驗(yàn)藥物的療效與陽(yáng)性對(duì)照越相近。 非劣效性比較 （優(yōu)于假定的安慰劑） 非劣效性比較 Ho: C–T ? M2 Ha: C–T ? M2 其中 M2（ M1）是臨床可以接受的較陽(yáng)性對(duì)照差的最大界值。 ? 最小二乘均數(shù) (LSmeans)是校正其他因素影響后的估計(jì)的獨(dú)立效應(yīng)大小，其 95%CI為總體效應(yīng)大小。 ? 不良事件的種類、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率及與研究藥物的關(guān)系將列表描述。 2. 又如試驗(yàn)結(jié)束時(shí)病人仍未起效，則起效時(shí)間 參加試驗(yàn)天數(shù) TTE數(shù)據(jù)的特點(diǎn) TTE數(shù)據(jù)一般呈偏態(tài)分布 TTE數(shù)據(jù)的特點(diǎn) 臨床療效評(píng)價(jià)中常見的是右刪失 TTE數(shù)據(jù) 如起效時(shí)間、復(fù)發(fā)時(shí)間、死亡時(shí)間。 根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)規(guī)定如果試驗(yàn)組主要療效指標(biāo)不比陽(yáng)性對(duì)照藥差 ， 即可判定試驗(yàn)藥有效 ， 必要時(shí)還可進(jìn)一步評(píng)價(jià)是否優(yōu)于對(duì)照藥 。這種調(diào)查應(yīng)委托獨(dú)立調(diào)查機(jī)構(gòu)執(zhí)行?？紤]到療效一致性的問題或者歷史數(shù)據(jù)的質(zhì)量，取 M1lCL。計(jì)算每個(gè)治療組從基線變化的 最小二乘均數(shù) 和95%CI。按這種原則所作的分析是最好的分析，其結(jié)果是每一個(gè)隨機(jī)分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M的受試者都應(yīng)該完整地隨訪，記錄研究結(jié)果，而不管他們的依從性如何。 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的修正與定稿 。 決定是否鎖定數(shù)據(jù)與揭盲。不良事件描述不清楚，無(wú)法做編碼的。 數(shù)據(jù)核查計(jì)劃 ?通用數(shù)據(jù)項(xiàng)核查條件統(tǒng)一描述 ?按病例報(bào)告表頁(yè)碼和各頁(yè)數(shù)據(jù)項(xiàng)內(nèi)容順序撰寫。 數(shù)據(jù)產(chǎn)生的過程 ? 研究者填寫 CRF表 ? 監(jiān)察員核查、傳遞給數(shù)據(jù)管理單位 ? 根據(jù) CRF建立錄入程序 ? 雙人雙份獨(dú)立錄入 ? 核查并產(chǎn)生數(shù)據(jù)疑問表（ DQF) ? 監(jiān)察員將 DQF交研究者復(fù)核并回答 ? 數(shù)據(jù)庫(kù)修改并核查 ? 不良事件及合并用藥編碼 ? 盲態(tài)下的數(shù)據(jù)審核 ? 數(shù)據(jù)鎖定 ? 數(shù)據(jù)傳遞（統(tǒng)計(jì)分析人員） 數(shù)據(jù)管理流程 項(xiàng)目啟動(dòng) 管理計(jì)劃 核查計(jì)劃 CRF注釋 錄入程序
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