【正文】 OOHO磷脂酶 (phospholipase , PLA) 二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解 目錄 三、鞘氨醇是神經(jīng)鞘磷脂合成的重要中間產(chǎn)物 （一） 鞘氨醇的合成 ? 合成原料 1. 合成部位 全身各細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，腦組織最活躍。 ? 饑餓與飽食 ? 膽固醇 目錄 ?胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝 HMGCoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。 ? ? CM ? 前 ? ? 二、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸及代謝形式 （一）血漿脂蛋白可用電泳法和超速離心法分類 目錄 ?超速離心法： CM、 VLDL、 LDL、 HDL 乳糜微粒 chylomicron ( CM) 極低密度脂蛋白 very low density lipoprotein (VLDL) 低密度脂蛋白 low density lipoprotein (LDL) 高密度脂蛋白 high density lipoprotein (HDL) 目錄 ?人血漿還有 中密度脂蛋白 （ intermediate desity lipoprotein, IDL） 和 脂蛋白 a [lipoprotein (a), Lp (a)]。 2△ B100 512723 4536 VLDL, LDL 識(shí)別 LDL受體 177。催化 IDL內(nèi)核 TG水解，使 IDL轉(zhuǎn)變?yōu)?LDL 促進(jìn)新生 HDL成熟 轉(zhuǎn)變?yōu)?HDL2， HDL2促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn) 脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的性質(zhì)、分布及功能 目錄 疏水性較強(qiáng)的 TG及 膽固醇酯 位于 內(nèi)核 。 （三）低密度脂蛋白主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇 目錄 LDL受體代謝途徑： 目錄 ACAT——脂酰 CoA 膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 目錄 2. LDL的非受體代謝途徑 血漿中的 LDL還可被修飾，修飾的 LDL如氧化修飾 LDL (oxLDL)可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的 巨噬細(xì)胞 及 血管內(nèi)皮細(xì)胞 清除。 目錄 主要是參與 膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn) (reverse cholesterol transport, RCT)， 即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇 ， 通過(guò)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝 ， 在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外 。 ? 診斷標(biāo)準(zhǔn)： 四、血漿脂蛋白代謝紊亂導(dǎo)致脂蛋白異常血癥 （一）不同脂蛋白的異常改變引起不同類型高脂血癥 成人（空腹 14~16h） TG ； 膽固醇 兒童 膽固醇 目錄 ① 按 脂蛋白異常血癥 分六型 ② 按 病因 分： ? 分類： ?原發(fā)性 (病因不明 ) ?繼發(fā)性 (繼發(fā)于其他疾病 ) 目錄 （二）血漿脂蛋白代謝相關(guān)基因遺傳性缺陷引起脂蛋白異常血癥 已發(fā)現(xiàn) 脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如 LPL及 LCAT，載脂蛋白如 AⅠ 、 B、 CⅡ 、 CⅢ 和 E，脂蛋白受體如 LDL受體 等的遺傳缺陷，都能導(dǎo)致血漿脂蛋白代謝異常，引起脂蛋白異常血癥。 ? HDL的生理功能： 目錄 第一步是 膽固醇 從肝外細(xì)胞包括動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等的 移出 ， HDL是不可缺少的接受體 (acceptor)。 目錄 LDL 的 代 謝 目錄 轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇。 2. 不同脂蛋白具有相似基本結(jié)構(gòu) 目錄 ? 來(lái)源： 小腸合成的 TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇 + apo B48 、 AⅠ 、 AⅡ 、 AⅣ 三、不同來(lái)源血漿脂蛋白具有不同功能和不同代謝途徑 （一）乳糜微粒要轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇 目錄 ? 代謝： 新生 CM 成熟 CM CM殘粒 LPL 肝細(xì)胞攝取 （ LDL受體相關(guān)蛋白 ） FFA 外周組織 血液 目錄 運(yùn)輸外源性 TG及膽固醇酯。 CII 8800 79 CM, VLDL, HDL 激活 LPL 177。 ?Lp (a)的脂質(zhì)成分與 LDL類似 ， 蛋白質(zhì)成分中 ，除含一分子載脂蛋白 B100外 ， 還含一分子載脂蛋白 a ， 是一類 獨(dú)立脂蛋白 ， 由肝產(chǎn)生 ， 不轉(zhuǎn)化成其他脂蛋白 。 ?甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷?分布在腦、神經(jīng)組織； 肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。該途徑中 ， 膽堿需先活化成 CDP膽堿 ， 所以也被稱為CDP膽堿途徑 ， CTP:磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶 （ CCT） 是關(guān)鍵酶 ， 它催化磷酸膽堿與 CTP縮合成 CDP膽堿 。 （ 3）丙二酸單酰 CoA抑制酮體生成 目錄 第四節(jié) 磷脂的代謝 Metabolism of Phospholipid 目錄 1. 合成部位 2. 合成原料及輔因子 一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中間產(chǎn)物 （一）甘油磷脂合成的原料來(lái)自糖、脂質(zhì)和氨基酸代謝 全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。 脂肪酸 ω甲基碳原子在脂肪酸 ω氧化酶系作用下 ，經(jīng) ω羥基脂肪酸 、 ω醛基脂肪酸等中間產(chǎn)物 ， 形成 α, ω二羧酸 。 抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素 E煙酸等。 1. 脂肪酸碳鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的延長(zhǎng) （二）軟脂酸延長(zhǎng)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)進(jìn)行 目錄 以 乙酰 CoA 為 二 碳 單 位 供 體 ， 由 NADPH+H+供氫 ， 過(guò)程與 β氧化的逆反應(yīng) 基本相似 ， 需 αβ烯酰還原酶 ， 一輪反應(yīng)增加 2個(gè)碳原子 ， 可延長(zhǎng)至 24碳或 26碳 ， 以硬脂酸最多 。 目錄 有 7種酶蛋白 （ ?；d體蛋白 、 乙?；D(zhuǎn)移酶 、 β酮脂酰合酶 、 丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶 、 β酮脂酰還原酶 、 脫水酶和烯脂酰還原酶 ） ， 聚合在一起構(gòu)成 多酶體系 。 該酶有兩種存在形式 。 一、不同來(lái)源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯 肝臟： 肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的 TG，組成 VLDL入血。 中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的 TG 乳化 吸收 脂肪酶 甘油 + FFA 門靜脈 血循環(huán) 腸粘膜 細(xì)胞 二、吸收的脂質(zhì)經(jīng)再合成進(jìn)入血循環(huán) ? 吸收部位 ? 吸收方式 目錄 長(zhǎng)鏈脂酸及 2甘油一酯 腸粘膜細(xì)胞（酯化成 TG） 膽固醇及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞（酯化成 CE） 淋巴管 血循環(huán) 乳糜微粒(chylomicron, CM) TG、 CE、 PL + 載脂蛋白 (apo) B4C、 AⅠ 、 AⅣ 溶血磷脂及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞（酯化成 PL） 目錄 CoA + RCOOH RCOCoA 脂酰 CoA合成酶 ATP AMP PPi 酯酰 CoA 轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰 CoA 轉(zhuǎn)移酶 CH 2 O H CH 2 O H CHO C R 1 O ==CH 2 O H CH 2 O C R 2CHO C R 1 O=O ===CH 2 O C R 3 CH 2 O C R 2 CHO C R 1 O=O=O=? 甘油一酯途徑 甘油三酯的消化與吸收 目錄 三、脂質(zhì)消化吸收在維持機(jī)體脂質(zhì)平衡中具有重要作用 ? 體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)多，尤其是 飽和脂肪酸、膽固醇過(guò)多 ，在肥胖、高脂血癥（ hyperlipidemia）、動(dòng)脈粥樣硬化（ atherosclerosis）、 2型糖尿?。?type 2 diabetes mellitus, T2DM）、高血壓和癌癥等發(fā)生中具有重要作用。在激素等刺激下可分解為甘油二酯（ DAG）和三磷酸肌醇（ inositol triphosphate， IP3），均能在胞內(nèi)傳遞細(xì)胞信號(hào)。 3. LT ? LTC LTD4及 LTE4被證實(shí)是過(guò)敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。 目錄 ?有 前列腺酸樣骨架 ，但五碳環(huán)為含氧的 噁烷 代替。 第二，甘油三酯疏水，儲(chǔ)存時(shí)不帶水分子，占 體積小 。 但 ? ?6和 ?9簇多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能相互轉(zhuǎn)化 。 （一）甘油三酯是甘油的脂酸酯 目錄 脂酸組成的 種類 決定甘油三酯的 熔點(diǎn) ，隨飽和脂酸的 鏈長(zhǎng)和數(shù)目 的增加而升高。 ? 體內(nèi)還存在少量 甘油一酯 （ monoacylglycerol）和甘油二酯 （ diacylglycerol， DAG） 。 ? 單不飽和脂酸 (monounsaturated fatty acid) ? 多不飽和脂酸 (polyunsaturated fatty acid) 目錄 表 71 常見的脂肪酸 慣名 系統(tǒng)名 碳原子數(shù)和 雙鍵數(shù) 簇 分子式 飽和脂肪酸 月桂酸 (lauric acid) n十二烷酸 12:0 － CH3(CH2)10COOH 豆寇酸 (myristic acid) n十四烷酸 14:0 － CH3(CH2)12COOH 軟脂肪酸 (palmitic acid) n十六烷酸 16:0 － CH3(CH2)14COOH 硬脂肪酸 (stearic acid) n十八烷酸 18:0 － CH3(CH2)16COOH 花生酸 (arachidic acid) n二十烷酸 20:0 － CH3(CH2)18COOH 山箭酸 (behenic acid) n二十二烷酸 22:0 － CH3(CH2)18COOH 掬焦油酸 (lignoceric acid) n二十四烷酸 24:0 － CH3(CH2)18COOH 不飽和脂肪酸 棕櫚 (軟 )油酸(palmitoleic acid) 9十六碳一烯酸 16:1 w7 CH3(CH2)5CH═CH(CH2)7COOH 油酸 (oleic acid) 9十八碳一烯酸 18:1 w9 CH3(CH2)7CH═CH(CH2)7COOH 異油酸 (Vaccenic acid) 反式 11十八碳一烯酸 18:1 w7 CH3(CH2)5CH═CH(CH2)9COOH 亞油酸 (linoleic acid) 9,12十八碳二烯酸 18:2 w6 CH3(CH2)4(CH═CHCH2)2(CH2)6COOH a亞麻酸 (alinolenic acid) 9,12,15十八碳三烯酸 18:3 w3 CH3CH2(CH═CHCH2)3(CH2)6COOH g亞麻酸 (glinolenic acid) 6,9,12十八碳三烯酸 18:3 w6 CH3(CH2)4(CH═CHCH2)3(CH2)3COOH 花生四烯酸(arachidonic acid) 5,8,11,14二十碳四烯酸 20:4 w6 CH3(CH2)4(CH═CHCH2)4(CH2)2COOH timnodonic acid (EPA) 5,8,11,14,17二十碳五烯酸 20:5 w3 CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH2)2COOH clupanodonic acid (DPA) 7,10,13,16,19二十二碳五烯酸 22:5 w3 CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH2)4COOH cervonic acid (DHA) 4, 7,10,13,16,19二十二碳六烯酸 22:6 w3 CH3CH2(CH═CHCH2)6CH2COOH 目錄 表 72 不飽和脂肪酸 簇 母體不飽和脂肪酸 結(jié) 構(gòu) ?7 軟油酸 916:1 ? 9 油酸 918:1 ? 6 亞油酸 9,1218:2 ? 3 亞麻酸 9,12,1518:3 同簇的不飽和脂酸可由其母體代謝產(chǎn)生 ， 如 花生四烯酸 可由 ?6簇母體亞油酸 產(chǎn)生 。 目錄 X＝磷脂膽堿 、磷脂乙醇胺、單糖或寡糖 按取代基 X的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂 目錄 ? 膽固醇 (cholesterol)結(jié)構(gòu)： 固醇共同結(jié)構(gòu)： 環(huán)戊烷多氫菲 HHHHHABCD123456789101