代謝轉(zhuǎn)化ppt課件(完整版)
【正文】 ? 氨基酸軛合 ? 谷胱甘肽軛合 ? 乙?；椇? ? 甲基化軛合 軛合形式 ? 葡萄糖醛酸的軛合 常以 UDPAG以輔酶形式存在 軛合后以 β糖苷鍵存在 OO PO HO HO HC O O HOOO HPOO HOOO H O HNN HOO尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPAG) O HO HC O O HOOHON H2NNC H3OOHON H2H ONNC H3OOHHOONNC H3OHO HO HC O O HOOHOONNC H3H O ON3還原縮合還原N3縮合齊多夫定的代謝 ONH3CO HH OONH3CO HOONH3COH OG l uG l u3O糖苷物 阿片拮抗劑(弱 ) 6O糖苷物 阿片激動(dòng)劑(強(qiáng) ) ? 硫酸酯化軛合 H O SOOOPOO HOOH2O3P O O HNN NNN H23’磷酸腺苷 5’磷酰硫酸 PAPS H OH OH NO H支氣管擴(kuò)張藥 沙丁胺醇 Albuterol 硫酸酯化位點(diǎn) O HN HOC H3新生兒和3~9歲的兒童 : 硫酸酯化 成人 :葡萄糖醛酸苷化 硫酸酯化 葡萄糖醛酸苷化 相互競(jìng)爭(zhēng) ON HOC H 3ONOC H 3O HONOC H 3O S O 3 XONOC H 3XON HOC H 3X羥胺和?；u胺是磺基轉(zhuǎn)移酶的較好底物 : 如 Phencetin的肝 ,易產(chǎn)生 腎毒性 ? 氨基酸軛合 1. 許多羧酸類藥物和代謝物的軛合反應(yīng) 2. 在輔酶 A作用下得?；?,在 N?；D(zhuǎn)移酶作用下完成 3. 參與軛合的羧酸 :芳香羧酸 ,芳乙酸 , 雜環(huán)羧酸 4. 參與的氨基酸 :內(nèi)源性或食物中 , 以甘氨酸最常見(jiàn) R C O O H R A M POA T P P P I C o A S H A M PR C O S C o AH 2 NC O O HR 39。HNB rNNB rN H2NB rOHNB rC O O HNB rC O N H C H2C O O H抗組胺藥 溴苯那敏 Brompheniramine C O O HH C H3C O S C o AH C H3C O S C o AH3C HC O O HH3C HR布洛芬 無(wú)效 S布洛芬 有效 ? 谷胱甘肽軛合 ,降解成 N乙酰硫醚氨酸排出 . SN HHC O O HOROC ( C H3)2C O O C2H5C lOC ( C H3)2C OSC H2C H C O N H C H2C O O HH2N C H C H2C H2C O N HC O O HC l降血脂藥氯貝特 (clofibrate) ? 乙?；椇? ,一般是外來(lái)物的去活化反應(yīng) . A對(duì) N乙酰轉(zhuǎn)移酶上的氨基酸殘基進(jìn)行乙?；?,再將乙?；D(zhuǎn)移到被?；乃幬锇被? , 乙酰化較少進(jìn)行 。SR R 39。 ? 苯環(huán)上如有 NH CH OCH3等推電子基團(tuán)，氧化便加速，轉(zhuǎn)化產(chǎn)物以對(duì)位羥基化合物占優(yōu)。 ? NADPH:還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 ,重要的功能是使氧化型谷胱甘肽 (GSSG)還原成還原型谷胱甘肽 (GSH) 。 第 Ⅰ 相生物轉(zhuǎn)化 （ Phase Ⅰ ）：主要是官能團(tuán)化反應(yīng)，包括對(duì)藥物分子的氧化、還原、水解和羥化等，在藥物分子中引入或暴露出極性基團(tuán)，如羥基，羧基，巰基和氨基等 第 Ⅱ 相生物轉(zhuǎn)化 （ PhaseⅡ ）：軛合反應(yīng)（ conjugation）將第 Ⅰ 相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷光甘肽經(jīng)共價(jià)鍵結(jié)合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物。 ? 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)ＣＹＰ 3Ａ 4的變異體近 20種 ,不過(guò)能導(dǎo)致個(gè)體對(duì)藥物反應(yīng)改變的不多。 C lC lNHNHNH O O C S O 2 N ( C H 2 C H 2 C H 3 ) 2降壓藥可樂(lè)定 抗通風(fēng)藥丙磺舒 芳環(huán)不代謝 芳環(huán)不代謝 R ROHHRHHOROHHRO HO HO HO HS GRO HXR重排 環(huán)氧化物酶 谷胱甘肽 S轉(zhuǎn)移酶 生物大分子親核基團(tuán) X H NNHO OH NNHO OO H抗癲癇藥苯妥英 NNOC 4 H 9O NNOC 4 H 9OO H抗炎藥保泰松 活性更強(qiáng) , 毒性變低 無(wú)活性，占代謝物 50～ 70％；CYP2C9/2C19基因多態(tài)性與苯妥英抗癲癇個(gè)體劑量差異 NSC lNNSC lNH O氯丙嗪 100多種代謝物，其中 7－羥基代謝物為一種活性代謝物 OO HO HS GO HSNFN HSNN HFL yL y羥化失活 NSC7037
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1