【正文】 配制低、中、高（,5,30ng穖l1）濃度的多潘立酮標(biāo)準(zhǔn)系列，按“樣本處理”項(xiàng)下操作，每個(gè)濃度于一日內(nèi)測定5 次和每日測定一次連續(xù)測定5 日，計(jì)算日內(nèi)、日間變異系數(shù)，評價(jià)方法的精密度，測定結(jié)果如表5 所示。即：多潘立酮膠囊相對生物利用度(F)=AUC024( 試驗(yàn)制劑)/AUC024(參比制劑)100%生物等效性評價(jià) 利用《DAS 》生物等效性評價(jià)程序?qū)Χ嗯肆⑼獑蝿┙o藥參比制劑和試驗(yàn)14制劑的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行方差分析、雙單側(cè)t 檢驗(yàn)法和(12α)置信區(qū)間分析，評價(jià)兩種制劑的生物等效性。) h，Tmax 分別為(177。)ng穖l1穐。試驗(yàn)制劑和參比制劑均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。但前者，膠囊內(nèi)容物移出不完全，劑量不準(zhǔn)確；后者則存在一定危險(xiǎn)。高血壓急癥和高血壓緊急狀態(tài)的藥物治療方案見表1 和表2[1，2]。消除半衰17期（t1/2）約5 小時(shí)，與口服給藥相比無顯著性差異。給藥方式不同，硝苯地平血濃度和血壓變化產(chǎn)生的時(shí)間不同。但兩藥副作用、心率改變無顯著性差異。舌下給藥，峰濃度低于口服給藥，因峰谷效應(yīng)而引發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生的可能性低于口服給藥。由于給藥方便，可作為高血壓緊急狀態(tài)首選藥。 121(5):3553644 Mooss An, Mohiuddin SM, Hilleman DE and Sr Sketch MH. A Comparison of the Effectiveness ofSublingual Losartan,Sublingual Captopril and Sublingual Nifedipine in Hypertensive Urgency. The Annalof Pharmacotherapy. 1989。mL1；低、中、高三種濃度質(zhì)控樣品的日內(nèi)、%，%～%。阿司匹林易溶于乙醇，溶于氯仿和乙醚，微溶于水，性質(zhì)不穩(wěn)定，口服后易吸收，在體內(nèi)迅速分解為游離型水楊酸，并分布全身組織。ml1 的標(biāo)準(zhǔn)品儲備液，4℃冷藏備用；精密稱取25mg 水楊酸標(biāo)準(zhǔn)品，mL1 的系列溶液,按前述方法提取，進(jìn)樣測定，以待測物雙嘧達(dá)莫濃度為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，計(jì)算回歸方程，為Y=+，r=。mL1 范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，當(dāng)信噪比≥2(S/N≥2)時(shí)， 177。mL1 RSD/%相對回收率/% 177。血樣處理過程中，須調(diào)節(jié)提取液pH 值，才可獲得水楊酸的最佳提取率，故本試驗(yàn)采取不同樣本處理方法和色譜條件測定雙嘧達(dá)莫和水楊酸的血漿濃度。觀察記錄臨床癥狀、生命體征、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能、血液生化等。志愿者選擇納入標(biāo)準(zhǔn) 10 名健康志愿者，男女各半，年齡21～23a，身高、體重不超常，體重指數(shù)在19～24 范圍內(nèi)；不嗜煙酒；身體健康，志愿者于試驗(yàn)前24～48h 內(nèi)進(jìn)行體格檢查：心肺聽診及血壓正常，胸、腹部叩診、觸診無異常發(fā)現(xiàn)，無明顯淺表淋巴結(jié)腫大，無心、肺、肝、腎、消化道、代謝異常等病史；實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)、凝血功能、尿常規(guī)、血液生化、肝功能、腎功能正常，心電圖檢查正常， B 超（腎、肝、膽、脾、胰）及胸部透視檢查正常；無藥物過敏史和神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病史；無體位低血壓史，心率60～90 次穖in1；試驗(yàn)前2wk 及試驗(yàn)期間不服用任何其他藥物；無影響藥物吸收、分布、代謝和排泄等因素；3mo 內(nèi)未用過已知對某臟器有損害的藥物，4wk 內(nèi)未參加過其他新藥臨床試驗(yàn)；女性志愿者排除懷孕和月經(jīng)期；簽署知情同意書。篩選合格的志愿者于試驗(yàn)前1d 入住I 期病房，晚上進(jìn)統(tǒng)一清淡飲食，然后禁食10h，不禁水過夜。確定不良事件的程度，按不良反應(yīng)報(bào)告制度及要求分級處理。s ）a，身高（166177。表1 健康志愿者用藥前及用藥后不同時(shí)間的血常規(guī)及凝血酶原時(shí)間檢查結(jié)果Tab 1 Data of routineblood test and prothrombin time before and after dosing in healthy volunteers（n=10， x 177。 a中性粒細(xì)胞/109L1 177。 177。15 143177。44 0177。 177。 a