【正文】 長鏈脂酸及 2甘油一酯 腸粘膜細(xì)胞（酯化成 TG） 膽固醇及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞（酯化成 CE） 淋巴管 血循環(huán) 乳糜微粒(chylomicron, CM) TG、 CE、 PL + 載脂蛋白 (apo) B4C、 AⅠ 、 AⅣ 溶血磷脂及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞（酯化成 PL） CoA + RCOOH RCOCoA 脂酰 CoA合成酶 ATP AMP PPi 酯酰 CoA 轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰 CoA 轉(zhuǎn)移酶 CH 2 O H CH 2 O H CHO C R 1 O ==CH 2 OH CH 2 O C R 2CHO C R 1 O=O ===CH 2 O C R 3 CH 2 O C R 2 CHO C R 1 O=O=O=? 甘油一酯途徑 一、血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱 血漿所含脂類統(tǒng)稱 血脂 ，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。肌內(nèi)糖異生活性低，所以乳酸通過細(xì)胞膜彌散進(jìn)入血液后，再入肝，在肝內(nèi)異生為葡萄糖。 ? 肝糖原和肌糖原代謝調(diào)節(jié)各有特點(diǎn)：如分解肝糖原的激素主要為胰高血糖素，分解肌糖原的激素主要為腎上腺素。 ?糖原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其意義： UDPG可看作 ―活性葡萄糖 ‖，在體內(nèi)充作葡萄糖供體。由于 Krebs正式提出了三羧酸循環(huán)的學(xué)說 ， 故此循環(huán)又稱為 Krebs循環(huán) ， 它由一連串反應(yīng)組成 。 ? 糖酵解分為兩個(gè)階段： 1. 葡萄糖磷酸化為 6磷酸葡萄糖 ATP ADP Mg2+ 己糖激酶 (hexokinase) Glu G6P F6P F1,62P ATP ADP ATP ADP 1,3二磷酸甘油酸 3磷酸甘油酸 2磷酸甘油酸 丙酮酸 磷酸二 羥丙酮 3磷酸 甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP ADP ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 葡萄糖 O CH 2HO H HOOHH OH H OH H H6磷酸葡萄糖 (glucose6phosphate, G6P) P O CH 2OH HOOHH OH H OH H H（一）葡萄糖經(jīng)酵解途徑分解為兩分子丙酮酸 7. 1,3二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成 3磷酸甘油酸 ADP ATP 磷酸甘油酸激酶 (phosphoglycerate kinase) Glu G6P F6P F1,62P ATP ADP ATP ADP 1,3二磷酸甘油酸 3磷酸甘油酸 2磷酸甘油酸 丙酮酸 磷酸二 羥丙酮 3磷酸 甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP ADP ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 在以上反應(yīng)中 ， 底物分子內(nèi)部能量重新分布 ，生成高能鍵 ， 使 ADP磷酸化生成 ATP的過程 ，稱為 底物水平磷酸化 (substrate level phosphorylation) 。 ?作為機(jī)體組織細(xì)胞的組成成分。 在一定條件下，酶原向有活性酶轉(zhuǎn)化的過程。 這樣 ， 既減少從中間產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物的量 ， 也同時(shí)減少從中間產(chǎn)物解離出游離酶和底物的量 。 這種抑制作用稱為競爭性抑制作用 。 ?米－曼氏方程式推導(dǎo)基于兩個(gè)假設(shè)： ? 米－曼氏方程式推導(dǎo)過程： ES的生成速率 = ES的分解速率 k2+k3 = Km （米氏常數(shù)） k1 令： 則 (2)變?yōu)?: ([Et]－ [ES]) [S] = Km [ES] (2) = ([Et]－ [ES])[S] k2+k3 [ES] k1 整理得： k1 ([Et]－ [ES]) [S] = k2 [ES] + k3 [ES] ?當(dāng)反應(yīng)處于穩(wěn)態(tài)時(shí)： 當(dāng)?shù)孜餄舛群芨?，將酶的活性中心全部飽和時(shí)，即 [Et] =[ES]， 反應(yīng)達(dá)最大速率 Vmax = k3[ES] = k3[Et] (5) [ES] = ─── [Et][S] Km + [S] (3) 整理得 : 將 (5)代入 (4)得米氏方程式： Vmax [S] Km + [S] V = ──── 將 (3)代入 (1) 得 k3[Et][S] Km + [S] (4) V = ──── （二） Km與 Vm是有意義的酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)參數(shù) ? Km值的推導(dǎo) ? Km與 Vmax的意義 當(dāng)反應(yīng)速率為最大反應(yīng)速率一半時(shí)： ? Km值的推導(dǎo) Km = [S] ?Km值等于酶促反應(yīng)速率為最大反應(yīng)速率一半時(shí)的底物濃度，單位是 mol/L。酶比一般催化劑更有效地降低反應(yīng)的活化能。 ? 酶的活性中心 (active center) 底 物 活性中心以外的必需基團(tuán) 結(jié)合基團(tuán) 催化基團(tuán) 活性中心 三、同工酶 同工酶 (isoenzyme)是指催化相同的化學(xué)反應(yīng)，而酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)乃至免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。 ?酶的分子結(jié)構(gòu)與功能 一、酶的分子組成中常含有輔助因子 蛋白質(zhì)部分：酶蛋白 (apoenzyme) 輔助因子 (cofactor) 金屬離子 小分子有機(jī)化合物 全酶 (holoenzyme) ? 單純酶 (simple enzyme) ? 結(jié)合酶 (conjugated enzyme) ? 全酶分子中各部分在催化反應(yīng)中的作用 : ? 酶蛋白 決定反應(yīng)的特異性 ? 輔助因子 決定反應(yīng)的種類與性質(zhì) ?金屬 離子的作用： ?參與催化反應(yīng)，傳遞電子； ?在酶與底物間起橋梁作用； ?穩(wěn)定酶的構(gòu)象； ?中和陰離子，降低反應(yīng)中的靜電斥力等?！? 180。 ?這種雜化雙鏈可以在不同的 DNA與 DNA之間形成 ， 也可以在 DNA和 RNA分子間或者 RNA與RNA分子間形成 。 ? 定義 DNA變性的本質(zhì)是雙鏈間氫鍵的斷裂。 ?tRNA上的反密碼子依照堿基互補(bǔ)的原則識(shí)別 mRNA上的密碼子 。 ?位于起始密碼子和終止密碼子之間的核苷酸序列稱為 開放閱讀框 (open reading frame, ORF)， 決定了多肽鏈的氨基酸序列 。5 39。 ? 5?末端的帽子 (cap)結(jié)構(gòu)和 3?末端的多聚 A尾 (polyA tail)結(jié)構(gòu) 。 ? RNA比 DNA小的多 。 二、 DNA的高級(jí)結(jié)構(gòu)是超螺旋結(jié)構(gòu) 超螺旋結(jié)構(gòu) (superhelix 或 supercoil) DNA雙螺旋鏈再盤繞即形成超螺旋結(jié)構(gòu)。 雙螺旋結(jié)構(gòu)的直徑為， 螺距為 。 5 180。 ? 防止變性：低溫保存生物制品 ? 取代變性：乳品解毒 (用于急救重金屬中毒 ) 若蛋白質(zhì)變性程度較輕 ， 去除變性因素后 ， 蛋白質(zhì)仍可恢復(fù)或部分恢復(fù)其原有的構(gòu)象和功能 ， 稱為 復(fù)性 (renaturation) 。 如果是促進(jìn)作用則稱為 正協(xié)同效應(yīng) (positive cooperativity) 如果是抑制作用則稱為 負(fù)協(xié)同效應(yīng) (negative cooperativity) ? 變構(gòu)效應(yīng) (allosteric effect) 蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的改變伴隨其功能的變化 ， 稱為 變構(gòu)效應(yīng) 。 ?定義 : （一）三級(jí)結(jié)構(gòu)是指整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置 （三）分子伴侶 參與蛋白質(zhì)折疊 分子伴侶 (chaperon)通過提供一個(gè)保護(hù)環(huán)境從而加速蛋白質(zhì)折疊成天然構(gòu)象或形成四級(jí)結(jié)構(gòu)。 大多數(shù)蛋白質(zhì)含有這兩種氨基酸殘基 ， 所以測定蛋白質(zhì)溶液280nm的光吸收值是分析溶液中蛋白質(zhì)含量的快速簡便的方法 。 等電點(diǎn) (isoelectric point, pI) 在某一 pH的溶液中 ， 氨基酸解離成陽離子和陰離子的趨勢及程度相等 ， 成為兼性離子 ， 呈電中性 。 三、 在二級(jí)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上多肽鏈進(jìn)一步折疊形成蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu) 疏水鍵、離子鍵、氫鍵和 Van der Waals力等。 四、 含有二條以上多肽鏈的蛋白質(zhì)具有四級(jí)結(jié)構(gòu) 蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用，稱為 蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu) 。 ? 造成變性的因素 :如 加熱、乙醇等有機(jī)溶劑、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、重金屬離子及生物堿試劑等 。某些病毒 RNA也可作為遺傳信息的載體 ? 脫氧核苷 嘌呤 N9 或 嘧啶 N1與脫氧核糖 C1?通過 βN糖苷鍵 相連形成 脫氧核苷 (deoxyribonucleoside)。 DNA鏈的方向是 5? → 3? 三、 RNA也是具有 3’,5’磷酸二酯鍵的線性大分子 ? RNA也是多個(gè)核苷酸分子通過酯化反應(yīng)形成的線性大分子 ， 并且具有方向性； ? RNA的戊糖是核糖； ? RNA的嘧啶是胞嘧啶和尿嘧啶 。 ? 骨架與堿基 ?相鄰兩個(gè)堿基對(duì)會(huì)有重疊 ， 產(chǎn)生了疏水性的堿基堆積力 (base stacking interaction)。 ?基因從結(jié)構(gòu)上定義 ， 是指 DNA分子中的特定區(qū)段 ， 其中的核苷酸排列順序決定了基因的功能 。 ? hnRNA經(jīng)過剪切后成為 成熟的 mRNA。 非 翻 譯 區(qū)編 碼 區(qū)A U G U A A? 成熟的真核生物 mRNA ONNNNN H2OO C H3OHHHC H2HOPOOOH NNNOH2NNOO HH HHC H2HO HO POOC H3POO5 39。末端有多聚腺苷酸結(jié)構(gòu) mRNA核內(nèi)向胞質(zhì)的轉(zhuǎn)位 mRNA的穩(wěn)定性維系 翻譯起始的調(diào)控 ? 帽子結(jié)構(gòu)和 多聚 A尾的功能 （三） mRNA依照自身的堿基順序指導(dǎo)蛋白質(zhì)氨基酸順序的合成 ?從 mRNA分子 539。 ?3?末 端的 A與氨基酸共價(jià)連結(jié)， tRNA成為了氨基酸的載體。轉(zhuǎn) 錄 空 泡成 熟 的 m R N A核 膜D N A轉(zhuǎn) 錄 后 修 飾R N A 轉(zhuǎn) 運(yùn)細(xì) 胞 膜細(xì) 胞 質(zhì)新 生 的 肽 鏈m7G p p pA A A . . . A A A內(nèi) 質(zhì) 網(wǎng)核 蛋 白 體? 真核生物基因表達(dá)的特異性 核酸在波長 260nm 處有強(qiáng)烈的吸收，是由 堿基的共軛雙鍵 所決定的。 ?減色效應(yīng)： DNA復(fù)性時(shí) ， 其溶液 OD260降低 。 核酸外切酶： 5180。 ?寡聚酶 (oligomeric enzyme)： 由多個(gè)相同或不同亞基以非共價(jià)鍵連接組成的酶 。 ? 輔基和酶蛋白結(jié)合緊密，不能通過透析或超濾等方法將其除去，在反應(yīng)中不能離開酶蛋白，如 FAD、 FMN、生物素等。 ? 酶與一般催化劑的共同點(diǎn)： ?酶的作用機(jī)制 （一） 酶促反應(yīng)具有極高的效率 一、酶促反應(yīng)的特點(diǎn) ? 酶的催化效率通常比非催化反應(yīng)高 108～ 1020倍，比一般催化劑高 107～ 1013倍。 ? 1913年 Michaelis和 Menten提出反應(yīng)速率與底物濃度關(guān)系的數(shù)學(xué)方程式 ， 即米－曼氏方程式 ， 簡稱 米氏方程式 (Michaelis equation)。 如果酶的總濃度已知，可從 Vmax計(jì)算酶的轉(zhuǎn)換數(shù) (turnover number)，即動(dòng)力學(xué)常數(shù) k3。 這種抑制作用稱作非競爭性抑制作用 。 變構(gòu)激活 變構(gòu)抑制 變構(gòu)酶的Ｓ形曲線 [S] V 無變構(gòu)效應(yīng)劑 酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)是體內(nèi)代謝途徑的重要快速調(diào)節(jié)方式之一。 淀粉顆粒 ? 糖原 ——是動(dòng)物體內(nèi)葡萄糖的儲(chǔ)存形式。 ?糖酵解的反應(yīng)部位： 胞漿 。 ① 無線粒體的細(xì)胞，如：紅細(xì)胞 ② 代謝活躍的細(xì)胞，如：白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞 糖的有氧氧化 (aerobic oxidation)指在機(jī)體氧供充足時(shí) ， 葡萄糖徹底氧化成 H2O和 CO2， 并釋放出 能量 的過程 。 1. 葡萄糖單元以 α1,4糖苷鍵形成長鏈。 ?肌糖原的分解與合成與 乳酸循環(huán) 有關(guān)。這部分糖異生主要與運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度有關(guān)。 ? 乳酸循環(huán)是一個(gè)耗能的過程 ? 2分子乳酸異生為 1分