【正文】 探究了不同種類的氨甲?；柰榕c溴代芳烴的碳碳交叉偶聯(lián)反應(yīng)，成功合成了一 系列仲酰胺 [51]，詳細(xì)反應(yīng)在 說明。實(shí)驗(yàn)用了兩種鈀催化劑，并比較了不同條件下 的反應(yīng)特性。并從實(shí) 驗(yàn)中提出自由基和卡賓兩種反應(yīng)機(jī)理。由于其具有活化 、定向、穩(wěn)定中間體以及保護(hù)官能團(tuán)等獨(dú)特的化學(xué)性質(zhì) [54]，同時(shí)大部分有機(jī) 硅試劑容易制取，性質(zhì)穩(wěn)定，使用方便，還具有很高的選擇性，因此，有機(jī)硅試劑在有機(jī)合成中 和藥物合成中以及科研實(shí)踐中具有廣泛的應(yīng)用，并且在其他方面的用途也越來越廣泛，發(fā)展也是 越來越快。 氨甲?；柰榈暮铣商剿? 1969 年 和 R. W. Walsingham[55]首次報(bào)道合成氨甲?；柰椤２⒖梢耘c醇或酰氯發(fā)生進(jìn)一 步反應(yīng)。 圖 26 甲酰胺的金屬 甲硅烷基化作用 2022 年 Cunico 教授 [62]在 78℃下將 LDA 滴加到 N甲氧甲基 N甲基甲酰胺與三甲基氯硅烷 的 THF 溶液中合成了產(chǎn)率較高的氨甲?；柰?。 其合成方程式如 下圖所示： 圖 31 氨甲?；柰榈暮铣煞磻?yīng)式 三種氨甲?；柰榈慕Y(jié)構(gòu)如下圖所示： 圖 32 三種氨甲酰基硅烷的結(jié)構(gòu) 在無水無氧， 78 ℃的條件下，二異丙胺和正丁基鋰反應(yīng)生成 LDA，即二異丙基氨基鋰， 然后將 LDA 用注射泵逐滴滴加到甲酰胺 3 和三甲基氯硅烷的四氫呋喃溶液中，生成相應(yīng)的氨甲 ?；柰? 4。故我們應(yīng)用這種方法，使用不同的氨甲?；柰閬韺?shí)現(xiàn)合成仲酰胺和叔 14 N甲基 N甲氧甲基氨甲?；柰榕c芐基鹵化物在鈀試劑作用下的交叉偶聯(lián)反應(yīng) 酰胺，擴(kuò)大其應(yīng)用范圍，確立合成方法，是具有十分重要的意義。 首先對(duì)反應(yīng)物與催化劑的反應(yīng)比例、反應(yīng)溶劑、反應(yīng)溫度進(jìn)行了優(yōu)化，以找到最優(yōu)的反應(yīng)條 件。故以下由 [(tBu)3P]2Pd(0)作催 化劑的實(shí)驗(yàn)均在該條件下發(fā) 生反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)果如下表所示： 表 35 不同溶劑中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果 溫度 (℃ ) 溶劑 反應(yīng)時(shí)間（ h） 產(chǎn)物質(zhì)量（ mg） 產(chǎn)率（ %） 75 苯 23 24 。 0 36 氨甲?；柰榕c芐氯的反應(yīng) 0 應(yīng)條件為：芐氯、 N 甲基 N 甲氧甲基氨甲酰基硅烷和 [(Ph)3P]4Pd(0) 的反應(yīng)比例為 ::，無水甲苯（ mL）做反應(yīng)溶劑，直至氨甲?；柰橥耆磻?yīng)，用柱層析色譜（石 油醚：乙酸乙酯 =1:1）分離得到目標(biāo)反應(yīng)產(chǎn)物。 圖 34 在 [(Ph)3P]4Pd(0)催化下氨甲酰基硅烷與芐氯的反應(yīng) 反應(yīng)條件： mL 的無水甲苯做反應(yīng)溶劑，溫度控制在 75 ℃，直至氨甲酰基硅烷完全反應(yīng)， 15 山西師范大學(xué)學(xué)位論文 用柱層析色譜（石油醚：乙酸乙酯 =1:1）分離得到目標(biāo)反應(yīng)產(chǎn)物。用芐氯 鄰氟芐氯 對(duì)氟芐氯 鄰氯芐氯 1間氯芐氯 1對(duì)氯芐 氯 1鄰氰基芐氯 1間氰基芐氯 1對(duì)氰基芐氯 1鄰甲基芐氯 1間甲基芐氯 1對(duì)甲 基芐氯 1對(duì)甲氧基芐氯 2,4二氯芐氯 2 3,4二氯芐氯 2 2,6二氯芐氯 2對(duì)硝基芐氯 2二苯氯甲烷 2肉桂基氯 2 α氯甲基萘 27 作為原料進(jìn)行反應(yīng)，發(fā)現(xiàn) 2,6二氯芐氯 2對(duì) 硝基芐氯 2二苯氯甲烷 25 不反應(yīng)，其余的相應(yīng)生成了 N甲基 N甲氧甲基苯乙酰胺 2 N甲 基 N甲氧甲基 (2氟 )苯乙酰胺 2 N甲基 N甲氧甲基 (4氟 )苯乙酰胺 N甲基 N甲氧甲基(2氯 )苯乙酰胺 3 N甲基 N甲氧甲基 (3氯 )苯乙酰胺 3 N甲基 N甲氧甲基 (4氯 )苯乙酰胺 3 N甲基 N甲氧甲基 (2氰基 )苯乙酰胺 3 N甲基 N甲氧甲基 (3氰基 )苯乙酰胺 3 N甲基 N甲氧甲基 (4氰基 )苯乙酰胺 3 N甲基 N甲氧甲基 (2甲基 )苯乙酰胺 3 N甲基 N甲氧甲 0 (3甲基 )苯乙酰胺 3 N甲基 N甲氧甲基 (4甲基 )苯乙酰胺 3 N甲基 N甲氧甲基 (4甲氧 0 )苯乙酰胺 N甲基 N甲氧甲基 (2,4二氯 )苯乙酰胺 4 N甲基 N甲氧甲基 (3,4二氯 )苯乙 酰胺 4 N甲基 N甲氧甲基 4苯基 3丁烯酰胺 4 N甲基 N甲氧甲基 (1萘 )乙酰胺 47。 表 31 7 的 1H NMR 數(shù)據(jù) 化合物 1H NMR 化學(xué)位移 多重性 (J, Hz) 積分高度 峰歸屬 s 3H NCH3 s 3H NCH3 s 9H Si(CH3)3 13 山西師范大學(xué)學(xué)位論文 續(xù)表 31 化合物 1H NMR 化學(xué)位移 多重性 (J, Hz) 積分高度 峰歸屬 , ss 2H CH2 , ss 3H NCH3 , ss 3H OCH3 s 9H Si(CH3)3 m 5H C6H5 , qq () 1H CH , ss 3H NCH3 , dd () 3H CH3CH s 9H Si(CH3)3 氨甲?；柰榈暮铣蓹C(jī)理 由實(shí)驗(yàn)過程及實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們推測出合成氨甲?；柰榈姆磻?yīng)歷程如下圖所示： 0 33 合成氨甲酰 基硅烷的反應(yīng)機(jī)理 N甲基 N甲氧甲基三甲基氨甲酰基硅烷與芐基鹵化物在鈀試劑 作用下交叉偶聯(lián)反應(yīng)的研究 引言 有機(jī)合成中使用鈀配合物催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)是實(shí)現(xiàn)碳與碳之間連接最常用且最有效的方 法之一，最早是由 Heck 等 [64]發(fā)現(xiàn)，隨后發(fā)展迅速。 11 山西師范大學(xué)學(xué)位論文 圖 27 甲酰胺的定點(diǎn)金屬 甲硅烷基化作用制備氨甲?；柰? 2022 年陳建新教授和 Cunico 教授 [63]共同研究改進(jìn)該方法，成功合成了一系列氨甲?；柰?。 圖 23 鈀催化制備氨甲?；柰? 1983 年 Baldwin[58]參照 Peterson 反應(yīng)，利用叔丁 基二苯硅鋰與環(huán)己基異氰酸酯發(fā)生脫氧反應(yīng) 生成異腈并提出反應(yīng)機(jī)理，同時(shí)指出以前文獻(xiàn)合成的是甲硅烷酰胺而不是氨甲?；柰椤＠迷撎匦圆捎猛?N, N 二乙基甲酰胺）汞的乙醚溶液中滴加雙（六甲基）硅硫烷的實(shí)驗(yàn)方法，但得到的產(chǎn)率很低。但有關(guān)氨甲?；柰榈难芯繒r(shí)間還 很短，從 1969 年開始報(bào)道該類化合物的合成方法 [55]，幾經(jīng)摸索探究，終于在 2022 年 Cunico 教 授 [62]成功的利用甲酰胺制備出了高產(chǎn)率的一種氨甲酰 基硅烷， 2022 年陳建新教授 [63]改進(jìn)方法， 成功的合成了一系列氨甲?；柰椤?shí)驗(yàn)表明：當(dāng)溴苯芳環(huán)的鄰位有取代基時(shí)，反應(yīng)活性低；當(dāng)溴苯芳環(huán)的 對(duì)位被吸電子基團(tuán)取代時(shí)，反應(yīng)時(shí)間隨吸電子能力的增強(qiáng)而減短，當(dāng)對(duì)位為推電子基時(shí)，反應(yīng)活 性降低，當(dāng)溴苯芳環(huán)的間位上有取代基時(shí)，反應(yīng)活性也不高，且產(chǎn)物脫去甲氧甲基。 圖 111 氨甲?；柰樵阝Z催化下與鹵代烯烴的反應(yīng) 5 山西師范大學(xué)學(xué)位論文 氨甲?；柰樵? Pd 配合物的催化下與氯亞胺的反應(yīng) 2022 年 R. F. Cunico 教授等 [48]用酰胺和草酰氯或 2,6二甲基吡啶反應(yīng)得到氯亞胺。 1氯 2,4二硝基苯和甲基硫醇， 在苯作溶劑的條件下，通過插入 CH 鍵的方法得到 N,O乙縮醛，最后用 DMAD(己二酸二甲酯 ) 處理后得到產(chǎn)物 N甲基 N甲氧甲基氨甲?；柰?。反應(yīng)中用到的鈀催化劑使兩個(gè)不活潑的碳原子具有一定的活性但又不會(huì)過于活 潑，使其之間恰好能形成碳碳鍵。 2 酰胺的合成進(jìn)展 0 14 異腈與羧酸的偶聯(lián)反應(yīng) 有機(jī)催化劑催化進(jìn)行貝克曼重排 最近發(fā)現(xiàn)用三氟乙酸有機(jī)催化劑催化環(huán)己酮肟進(jìn)行貝克曼重排后可生成己內(nèi)酰胺 [28]。這類反應(yīng)使用的金屬試劑價(jià)格 昂貴且反應(yīng)不好控制 。 Woodward 和 Joullie 改進(jìn)催化劑分別用 AlMe3后又發(fā)現(xiàn)從青椒中提取的 3,4二羥基 6(N乙酰胺 )苯甲酰胺具有抗菌性 [2]；苯甲酰胺衍生物 BAS118 可抑制幽門螺桿菌；克拉霉素 (CAM)和甲硝噠唑 (MNDZ)具有高效的選擇抗菌性 [3]等。 (4methyl)NmethylN(2benzethyl)benzethylamide 60。 (2chloro)NmethylN(2 benzethyl)benzethylamide 52。 pnitrylbenzylchloride 24。 pcyanbenzylchloride 16。 Even when there is a substituent, it has little effect on the reaction. Reaction between two substituents on the benzene ring is not a satisfactory situation, and may be affected by the bined effects of steric and inductive effect. Although the NmethylNoxymethylcarbamylsilane and a series of chloride benzyls under the Palladium catalyzed coupling reactions can occur, the yield is not very high. NmethylN(2benzethyl)benzethylcarbamoylsilane reaction with benzyl chloride 8。 (3,4dichloro)NmethylN(methoxymethyl)benzethylamide 42。 (2cyan)NmethylN(methoxymethyl)benzethylamide 34。 1(chloromethyl)naphthalene 27 in the presence of three palladium plexes. Among these reaction 2,6dichlorobenzylchloride 23。 pmethylbenzylchloride 19。 ochlorobenzylchloride 11。雖然 N甲 基 N甲氧甲基氨甲酰基硅烷與一系列芐基氯化物在鈀催化劑作用下可以發(fā)生反應(yīng)， 但產(chǎn)物產(chǎn)率不是很高。因此，發(fā)展一種無毒性試劑、常溫常壓 下、制備過程簡單、產(chǎn)率較高、應(yīng)用范圍廣泛并具有強(qiáng)的實(shí)用性的方法是必要的。 分類號(hào)： 密 級(jí)： 無 UDC： 單位代碼： 10118 山 西 師 范 大 學(xué) 研究生碩士學(xué)位論文 芐基鹵化物在鈀試劑作用下與氨甲?；柰榈慕徊媾悸?lián)反應(yīng) 張文俊 指 導(dǎo) 教 師 陳建新 教授 山西師范大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院 申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別 理學(xué)碩士 專業(yè)名稱 化學(xué) 論文提交日期 2022 年 月 日 論文答辯日期 2022 年 月 日 學(xué)位授予單位 山西 師范大學(xué) 學(xué)位授予日期 2022 年 月 日 答辯委員會(huì)主席 評(píng)閱人 2022 年 月 日 獨(dú) 創(chuàng) 聲 明 本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工 作及取得的研究成果，學(xué)位論文的知識(shí)產(chǎn)權(quán)屬于山西師范大學(xué)。酰胺的制備方法很多， 如 Heck 反應(yīng)、