iiv期臨床試驗ppt課件(完整版)
【正文】 抑制 ， ? 它抑制苯妥英 、 甲磺丁尿 、 氯磺丙脲等 。異丙腎上腺素 、 多巴胺 、 氯丙嗪 ? 3. 肺首過效應(yīng) ? 支氣管粘膜內(nèi)有高濃度的兒茶酚胺－ O甲基轉(zhuǎn)移酶，吸入異丙腎上腺素時，藥物在進入肺之前，被甲基化。 華法領(lǐng) 、保泰松 、 苯妥英等 ?藥物的代謝取決于肝酶附近的藥物濃度 ， 即游離藥物的濃度 。 ? 非 微 粒 體 藥 物 代 謝 (Non CYP biotransformation ) ? 在胞漿或線粒體中 氧化反應(yīng)： 乙醇脫氫酶 ? 單胺氧化酶 ? 還原反應(yīng)和酯解作用 2. 藥物代謝第二相（結(jié)合反應(yīng)）(Phase II metabolism: conjugation) ? ? 甘氨酸 、 谷氨酸與藥物結(jié)合反應(yīng) ? 甘氨酸與煙酸 、 水楊酸 、 苯甲酸 ? 谷氨酸與對氨基水楊酸 ? 乙酰化反應(yīng) ? 甲基化反應(yīng) ? 去甲腎上腺素在兒茶酚胺甲基轉(zhuǎn)移酶作用 ? 下 ， 甲基化為甲腎上腺素 。 ? 可通過生物利用來評價生物等效性 。 ? 表達(dá)式： CL=(dx/dt)/c=KX/c=KV ? 總清除率 CLs=CLr+CLh+CLother ? CLr 腎清除率； CLh 肝清除率。 ? 臨床藥物動力學(xué) （ clinical pharmacokiics,）將藥物代謝動力學(xué)基本原理和方法應(yīng)用于人體對藥物的吸收和處置的動力學(xué)過程。 ? 如：單胺氧化酶抑制劑； ? 利血平； ? 抗腫瘤藥 等 血藥濃度監(jiān)測 一、靶效應(yīng)、靶濃度 ? 靶效應(yīng) ―― 臨床藥物治療的終點 ? 藥物作用與靶器官后產(chǎn)生的效應(yīng) 。 ? 地高辛血藥濃度與病人的心室率之間成明顯地依從性。 III期臨床試驗 ? II期的延續(xù)，擴大的臨床試驗，完成 300病例臨床試驗。 ? 重復(fù)性 研究結(jié)果經(jīng)得起重復(fù)檢查 。 ? 1． 人體耐受性試驗 ? 2． 藥代動力學(xué)試驗 在健康志愿者進行藥動學(xué)參數(shù)和生物利用度測定 。 ? 以痊愈＋顯效＋好轉(zhuǎn) ， 合計計算有效率 。 血漿藥物濃度與藥效 第 2章 血漿藥物濃度及監(jiān)測的臨床意義 一、血藥濃度與藥效相關(guān)性 ? 藥物劑量與藥效之間的關(guān)系在個體之間差別較大 。 乙?；癄顟B(tài)與有效血藥濃度持續(xù)時間 ， 與肝毒性有相關(guān)性 。 ?1． 唾液中藥物濃度的測定 ? 與血漿血藥濃度監(jiān)測相比 ， 其特點： ? ⑴ 取樣方便 ? ⑵ 血漿藥物濃度為總濃度 ， 而唾液濃度為 ? 游離藥物濃度 ? ⑶ 血漿蛋白結(jié)合高的藥物 ， 唾液濃度較低 。 ) 一房室模型 ? 1. 單次靜脈注射 ? c=c0ekt ? lgc=lgc0 – ? t1/2=? V=X0/C0 ? CL=KV Kt 二房室模型 ? 單次靜脈給藥 ? c=Aeαt + Beβt ? lgc=lgB–βt/ ? Lgcr=lgA–αt/ ? t 1/2α＝ ? t 1/2β＝ 三、藥物動力學(xué)的基本參數(shù)及意義 1. 表觀分布容積（ Apparent volume of distribution, Vd ) ? Vd=X/C0 ? Vd的計算： Vd＝ X0/c0 (V外推 ) ? Vβ ＝ FX0/β .AUC (V面積 ) ? Vss=V1+V2+… (V穩(wěn)態(tài) ) ? 在一室模型中 ， V外推＝ V面積＝ V穩(wěn)態(tài) ? 在二室模型中 ， V外推 V面積 V穩(wěn)態(tài) ? 意義： ? 在于利用 Vd可對藥物在體內(nèi)的分布情況作出推斷 ， 反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織成分的結(jié)合程度 。 ? F反應(yīng)藥物吸收的程度 ， 即吸收入體 藥物占所給藥物的百分比 。 ? ⑶ 與核酸發(fā)生反應(yīng)，改變 DNA的核苷酸，形成之突變性。 ? 藥物：心得安、利多卡因、丙米秦、阿司匹林等 ? 對高萃取率藥物的影響： ? 血漿蛋白結(jié)合率增加 ， t1/2縮短； ? 血漿蛋白結(jié)合率減少 ， t1/2延長 。 ? 取決于 QL/CLint的比值 。 ? 不提高本身的藥物濃度 。 ? 2. 腸粘膜首過效應(yīng) ? 藥物吸收在進入門脈之前 ， 已被部分消除 。 （肝酶限制性藥物） (a poorextractionratio drug) ? 肝臟對藥物萃取率相當(dāng)?shù)停?E ? QLCLint ? 上面公式簡化為
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