復(fù)雜先心病tga的基因組學(xué)及其網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制研究(完整版)
【正文】 調(diào)控機(jī)制研究簡介 外顯子組測序發(fā)現(xiàn)完全性大動脈轉(zhuǎn)位（ TGA）的致病基因突變及其致病機(jī)制研究 TGA流行病學(xué) ? TGA是新生兒期最常見的紫紺型先天性心臟病，發(fā)病率為 ‰ ‰ ，約占先天性心臟病總數(shù)的 5％ 7％，男女患病之比為 24： 1。342:c7401 懷孕年齡 ，取血樣時(shí)懷孕時(shí)間 13周又 1天 提綱 ? 基因組學(xué)的分子生物學(xué)基礎(chǔ)； ? 常見先心病的基因組學(xué)： 1. 染色體變異 2. 單基因突變； 3. 多基因突變 ? TGA的基因組學(xué)及其網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制研究簡介 先心病的遺傳學(xué) ? 基因突變引起的先心病 基因 綜合征 心臟畸形 TBX1基因 DiGee綜合征 主動脈離斷、永存動脈干（ PTA）、法洛四聯(lián)癥（ TOF）、右室雙出口和大動脈換位 TBX5基因 HoltOram綜合征 心臟畸形包括房間隔缺損（ ASD）、TOF和房室傳導(dǎo)阻滯等 TFAP2β 基因 Char綜合征 動脈導(dǎo)管未閉 PTPN11基因 Noonan綜合征 胸部畸形和肺動脈狹窄（ PS） NOTCH通路 JAGNOTCH2基因突變 Alagille綜合征 動脈 肝臟發(fā)育不良、肺動脈流出道或外周肺動脈的狹窄 HOLTORAM綜合征和 TBX5基因 ?HoltOram綜合征主要表現(xiàn)為肢體和心臟畸形，故又稱為心 手綜合征 ?單倍體 TBX5基因可導(dǎo)致 HoltOram綜合征， TBX5基因突變也是人類首個(gè)在心臟間隔缺損畸形中找到的單基因突變。 ?TBX5基因的錯義突變導(dǎo)致心臟或肢體的畸形則取決于其突變的位點(diǎn) 單基因先心病的遺傳模式 ? 有一些顯示出明顯的孟德爾遺傳模型； ? 有的顯性遺傳、有的隱性遺傳、有的伴性遺傳； ? 有一些是為一個(gè)基因的結(jié)構(gòu)或功能的改變，即“單基因突變”； ? 估計(jì)這種遺傳缺陷占 8% ； ? 但是大部分的先心病是多基因突變的結(jié)果。若不治療，約 90％的患者在 1歲內(nèi)死亡。 ? 它充分利用基因表達(dá)的內(nèi)在信息，把高度關(guān)聯(lián)的轉(zhuǎn)錄子聚類成一族，稱作一個(gè)模塊 (module)，然后識別與臨床相關(guān)的模塊，最后用模塊內(nèi)連通性（ intramodular connectivity）和基因重要性（ gene significance）識別信號通路上關(guān)鍵調(diào)控基因（ Hub genes）。 3. 通過權(quán)重基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析識別 TGA的關(guān)鍵信號通路及關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)基因。 TGA 解剖與功能分類 TGA + IVS TGA + VSD TGA + AoCoa (RVOTO) TGA + PS (LVOTO) 在病理上： 大動脈轉(zhuǎn)位時(shí)，主動脈瓣下圓錐發(fā)達(dá)，未被吸收，主動脈位于左前上方； 肺動脈瓣下圓錐萎縮，肺動脈位于作后下方。 但是如何決策 ? 基因突變用于診斷與預(yù)測
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