慶大霉素的生產工藝教材-文庫吧在線文庫
【正文】 基糖苷類抗生素 卻可起到殺菌作用，屬 靜止期殺菌藥 。 ? 需氧菌 有效，尤其對 需氧革蘭陰性桿菌 的抗菌作用強。慶大霉素能與 細菌核糖體 30s亞基 結合，阻斷細菌 蛋白質合成 。 藥代動力學 ?一 .功能主治 ? 對大腸 桿菌 、產氣桿菌、 克雷白桿菌 、奇異 變形桿菌 、某些吲哚變形桿菌、 綠膿桿菌 、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和 志賀菌 等革蘭陰性菌有抗菌作用。 ? 卷曲霉素 、順鉑、依他尼酸、呋塞米或 萬古霉素 等合用或先后連續(xù)應用，可增加耳毒性與腎毒性的可能性。支氣管 分泌物、 腦脊液 、 蛛網膜下腔 、眼組織以及房水中含藥量少。 血液透析 與腹膜透析可從血液中清除相當藥量，使 T1/2顯著縮短。慶大霉素的有效治療濃度范圍為4一 10μg/ml。由于慶大霉素在體內不代謝，主要經尿排出，因此腎功能減退的患者中可能引起藥物積聚達中毒濃度。 ? 細胞膜通透性下降。 ? 對菌種進行誘變選育，采用的方法有紫外線、離子輻射、 N離子注入、微波處理、 DES化學法等。經 HPLC 測定，發(fā)酵液通過離子交換法分離提取后，慶大霉素純度為 92． 5%。 在絳紅色小單孢菌 (M icr om onosp ora p urpurea) 產生慶大霉素的過程中 , 運用正交設計篩選慶大霉素 ( gentam ic in) 生物合成促進劑 氨基酸 . 經搖瓶實驗證明 , 在原培養(yǎng)基中添加一定量的甘氨酸、賴氨酸、酪氨酸、蛋氨酸 , 在旋轉搖床上 220 r/m in 36 培養(yǎng) 96 h, 有利于生物合成慶大霉素 , 較對照產量可增加 30%左右 , 產素率提高 40%左右 . ? 添加氨基酸后其在微生物細胞內的作用機理往往可歸納為幾種類型 : ? （ 1）氨基酸脫去氨基后形成的碳骨架通過特定的代謝途徑進入 TCA 循環(huán) , 增加了 TCA循環(huán)的代謝通量 , 從而提高了細胞的能量水平 , 促進了細胞生長和代謝產物合成 , 因此小單孢菌菌絲粗壯 , 細胞染色深 , 發(fā)酵液粘稠 , 縮短了生長期 , 提前進入產素期 . ? （ 2） 由于氨基酸是一種兩性離子 , 具有調節(jié)胞內生理 pH值的功能，并能促使 pH 最大限度地滿足細胞生理功能的需要 . 本研究證明新方法 pH 值明顯高于原工藝 , pH 偏堿性更有利于絳紅色小單孢菌細胞的代謝和產素 . ? （ 3） 抑制或激活相關代謝途徑中關鍵酶的活性 , 從而促進目的代謝產物產量的提高。 05:12:2905:12:2905:12Monday, March 27, 2023 1乍見翻疑夢，相悲各問年。 05:12:2905:12:2905:123/27/2023 5:12:29 AM 1成功就是日復一日那一點點小小努力的積累。 上午 5時 12分 29秒 上午 5時 12分 05:12: 楊柳散和風，青山澹吾慮。 2023年 3月 上午 5時 12分 :12March 27, 2023 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 05:12:2905:12:2905:12Monday, March 27, 2023 1知人者智，自知者明。 2023年 3月 27日星期一 上午 5時 12分 29秒 05:12: 1楚塞三湘接，荊門九派通。 2023年 3月 上午 5時 12分 :12March 27, 2023 1行動出成果，工作出財富。 謝謝！ 靜夜四無鄰，荒居舊業(yè)貧。在中性環(huán)境中，它主要以三價陽離子的形式存在，能與陽離子樹脂進行離子交換，而在堿性環(huán)境中，慶大霉素以陰離子的形式存在，與陽離子交換樹脂的交換能力非常弱，導致在堿性條件下吸附率急劇下降。 3 號培養(yǎng)基 : NaCl 0. 05, MgSO4 0. 05, 小麥汁 2. 0. 孢子萌發(fā)的影響條件 ? p H值： 當小單孢菌發(fā)酵培養(yǎng)基起始 pH 7. 0 時 , 菌絲生長快 , 慶大霉素合成起步早 , 產抗期延長 . 同樣是 5 天的周期 , 而它的發(fā)酵水平最高 . 說明 慶大霉素代謝合成最適 pH 值比孢子萌發(fā) pH 值略高 . ? 溫度的影響： 溫度是孢子萌發(fā)的重要條件 , 它影響萌發(fā)的速度和百分率 . 菌株培養(yǎng)溫度由 30→34 ℃ 時 , 萌發(fā)率相差幾倍 . 當溫度由 34→36 ℃ , 大部份菌株發(fā)芽率達最大值 , 最適溫度為 36℃ . ? 溶氧對孢子萌發(fā)的影響： 溶氧對孢子萌發(fā)也是不可缺少的因素 . 振蕩培養(yǎng) 12h 的萌發(fā)率相當于靜止培養(yǎng) 17h 的狀況 . 以相同的培養(yǎng)時間 , 前者比后者萌發(fā)率提高30%～ 45%. 振蕩培養(yǎng) 17h, 萌發(fā)率高達 41%～ 60% . ? 孢子的密度與萌發(fā)的關系： 當等量培養(yǎng)液中接入不同量的孢子時 , 萌發(fā)率隨著密度的增加而相應地降低 . 這可能與斜面孢子在貯藏過程中菌絲自溶釋放出某些物質濃度過大而對孢子萌發(fā)具有抑制作用有關 . 同時存在高密度孢子萌發(fā)所需營養(yǎng)顯得不足 . ? 生長因子對孢子萌發(fā)的影響： 出對孢子萌發(fā)最有效的生化因子甘氨酸、纈氨酸、絲氨酸 , 經雙因子組合試驗 , 孢子萌發(fā)率最高可達 74. 2% , 由此證明絳紅色小單孢菌孢子
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