【正文】 毒純化水、注射用水管道、儲(chǔ)罐以及其它必要輔助管道（如清潔、消毒用的管道、生產(chǎn)用臨時(shí)連接管道），并有相關(guān)記錄。 2任何滅菌方法在投入使用前，都必須通過物理檢測(cè)手段驗(yàn)證其對(duì)產(chǎn)品的 適用性及滅菌效果 ，即每種被滅菌產(chǎn)品的所有部位都達(dá)到了設(shè)定的滅菌要求，必要時(shí)還應(yīng)進(jìn)行生物指示劑試驗(yàn)，作為滅菌監(jiān)控的補(bǔ)充手段。 ? 滅菌時(shí)間應(yīng)從能保證所有被滅菌品都達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度后才開始計(jì)算。 ? 生物指示劑 保存和使用，通過陽性對(duì)照和 D值測(cè)試。 ? 對(duì)腔室底部裝有排水口的滅菌柜而言，可能需要測(cè)定并記錄該點(diǎn)在滅菌全過程中的 溫度數(shù)據(jù) 。 ? 干熱滅菌過程溫度、時(shí)間和壓差應(yīng)有 記錄。 ? 驗(yàn)證方案應(yīng)包括考察包裝密度變化對(duì)滅菌效果的影響的考察。 ? 每次滅菌時(shí)，應(yīng)將適當(dāng)?shù)?、一定?shù)量的生物指示劑安放在被滅菌物品的不同部位，用以監(jiān)控滅菌工藝，所獲得的監(jiān)控結(jié)果應(yīng)歸入相應(yīng)的批記錄。 生產(chǎn)設(shè)備 (非最終滅菌產(chǎn)品的過濾 ) ? 與其它滅菌方法相比， 除菌過濾的風(fēng)險(xiǎn)最大 ，因此，宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再過濾一次藥液 。 無菌藥品的 最終處理 ? 應(yīng)采用經(jīng)驗(yàn)證的方法密封包裝產(chǎn)品的容器，以避免無菌藥品再次遭受污染。 物料與產(chǎn)品管理 ? 管理原則 ? 原輔料 ? 中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品 ? 包裝材料 ? 成品 ? 特殊管理的物料和產(chǎn)品 ? 其它 物料與產(chǎn)品管理原則 ? 確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合藥品注冊(cè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響。 ? 如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉儲(chǔ)管理系統(tǒng)，則應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。檢查應(yīng)有記錄。 原輔料 ? 應(yīng)由專門指定的人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，確保合格的物料經(jīng) 精確稱量或計(jì)量 ，然后裝入潔凈容器中，并作好 適當(dāng)標(biāo)識(shí) 。企業(yè)應(yīng)確保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致，并建立專門的文檔， 保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣 。 成品 ? 成品的貯存條件應(yīng)符合注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。 重新加工 ? 只有經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，在某一確定的生產(chǎn) 工序合并 到同一產(chǎn)品的一個(gè)批次中予以回收。 退貨 只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程嚴(yán)格評(píng)價(jià) 后，方可考慮將退貨產(chǎn)品重新貼簽、重新發(fā)放銷售。 物料管理 (關(guān)鍵點(diǎn) ) ? 待驗(yàn)、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。 :56:3614:56:36March 23, 2023 ? 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國(guó)見青山。 :56:3614:56Mar2323Mar23 ? 1世間成事，不求其絕對(duì)圓滿，留一份不足，可得無限完美。 , March 23, 2023 ? 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 2023年 3月 23日星期四 2時(shí) 56分 36秒 14:56:3623 March 2023 ? 1一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。勝人者有力，自勝者強(qiáng)。 。 2023年 3月 23日星期四 2時(shí) 56分 36秒 14:56:3623 March 2023 ? 1做前，能夠環(huán)視四周；做時(shí)，你只能或者最好沿著以腳為起點(diǎn)的射線向前。 , March 23, 2023 ? 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 任何退貨處理均應(yīng)有相應(yīng)記錄。 ? 對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)考慮需要進(jìn)行 額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察 。 ? 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的任何處理均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門指定人員的批準(zhǔn) 并有相應(yīng)記錄。切割式標(biāo)簽或其它散裝印刷包裝材料應(yīng)分別置于 密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn) ，以防混淆。 ? 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，至少標(biāo)明下述內(nèi)容： – 產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； – 生產(chǎn)批號(hào)； – 數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重）； – 生產(chǎn)工序（必要時(shí)）； – 物料狀態(tài)（必要時(shí)，如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣） ? 如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉儲(chǔ)管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。 原輔料 ? 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn) 放行 并在 有效期內(nèi) 的原輔料方可使用。 物料接收 ? 應(yīng)有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與 訂單 一致，并來自于質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處，且有供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告。 ? 物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要，運(yùn)輸條件應(yīng)予驗(yàn)證。 ? 非經(jīng)腸道用藥品在灌裝后，應(yīng)逐一對(duì)其外部污染或其它缺陷進(jìn)行檢查。 ? 驗(yàn)證中，應(yīng)測(cè)定正常過濾的 濾速 和過濾器兩側(cè)的 壓差 。該工藝過程應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。 環(huán)氧乙烷滅菌 ? 只有在其它滅菌方法不能采用時(shí)方可采用本法。為確保輻射滅菌器中始終有劑量指示劑，被滅菌物品中應(yīng)安放足夠數(shù)量的劑量指示劑，其安放間隔不宜過大。 ? 直接接觸產(chǎn)品的包裝容器、灌裝設(shè)備、膠塞及可能與產(chǎn)品接觸的工器具等的滅菌應(yīng)采用純蒸汽滅菌 。必要時(shí)，可用濕熱滅菌指示帶來指示一批（或一個(gè)亞批）產(chǎn)品是否已滅過菌，但 滅菌指示帶 并不能確保該批的無菌特性。滅菌工藝設(shè)計(jì)確保滅菌完全。 ? 如采用自控和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，該 系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證 ，以確保符合關(guān)鍵工藝的要求。 生產(chǎn)設(shè)備 (滅菌 ) 無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜 (自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置 ) 能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng) 1所有的 滅菌方法 都應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。 ? 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)特別注意校準(zhǔn)的 量程范圍涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍 。還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限 。 ? 設(shè)備所用的 潤(rùn)滑劑、冷卻劑 等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)盡可能使用食用級(jí)或與產(chǎn)品級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。應(yīng)采用連鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時(shí)打開。 ? 維修間應(yīng)盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開。 ? 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)隔離存放。因故關(guān)閉后再次開啟空調(diào)凈化系統(tǒng)，應(yīng) 重新進(jìn)行潔凈區(qū)的驗(yàn)證 ，驗(yàn)證合格后方可用于無菌藥品的生產(chǎn)。 廠房設(shè)施管理 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。 ? 排水設(shè)施應(yīng)大小適宜， 安裝防止倒灌 的裝置。 廠房設(shè)施 (生產(chǎn)區(qū) ) ? 應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行 清潔或必要的消毒 。未受培訓(xùn)的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，應(yīng)對(duì)他們進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督。動(dòng)態(tài) 取樣應(yīng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響 。 ? 無菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途要求，最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。 ? 藥品或敞口容器直接暴露環(huán)境的懸浮粒子