【正文】 罐內(nèi)純凈水溫度達 50℃ 60℃ 時，關(guān)閉罐上的排氣閥和上蓋，開啟攪拌機和真空泵，將稱量好的明膠和甘油等原輔料用吸料管吸入化膠罐內(nèi)，吸料完畢，關(guān)閉真空泵。 （水位線應在視鏡 4/5處），如水量不足，應開啟補水閥，補足水量。 ：無上一批生產(chǎn)記錄及與本批生產(chǎn)無關(guān)文件等。 （ 3）嚴格按生產(chǎn)指令核對配制膠液的物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、外觀無誤。 圖 71 HJG700水浴式化膠罐 第二節(jié) 化膠工藝操作 2． VMP60真空攪拌罐 （ 圖 72） VMP60真空攪拌罐是一種控溫水浴式加熱攪拌罐，罐內(nèi)可承受一定的正、負壓力?，F(xiàn)介紹壓制法的生產(chǎn)流程及操作。 軟膠囊的生產(chǎn)方法有壓制法和滴制法兩種，生產(chǎn)時成型與填充藥物是同時進行的。罐上還設有安全閥、溫度計和壓力表等。 （ 2）負責煮膠設備的安全使用及日常清潔、保養(yǎng)，保障設備的良好狀態(tài)，防止生產(chǎn)安全事故的發(fā)生。 、天花、墻壁、地面、燈罩、開關(guān)外箱、風口是否已清潔，無浮塵、無油污。 第二節(jié) 化膠工藝操作 、生產(chǎn)用具是否已清潔、干燥；檢查電子秤、流量計的計量范圍是否符合生產(chǎn)要求，并清潔完好，有計量檢查合格證，在規(guī)定的使用期內(nèi)，并在使用前進行校正。 ④ 開啟熱水循環(huán)泵，將煮水鍋內(nèi)熱水循環(huán)至化膠罐夾層，加熱罐內(nèi)純凈水。 第二節(jié) 化膠工藝操作 （ 3）生產(chǎn)結(jié)束 ① 清潔及清場 《軟膠囊生產(chǎn)用具清潔規(guī)程》、設備按《化膠罐清潔規(guī)程》、生產(chǎn)環(huán)境按《 300 000級潔凈區(qū)清潔規(guī)程》進行清潔。 ，如超出要求及時作出調(diào)整。 （ 2） HJG700A水浴式化膠罐安全操作注意事項 ① 經(jīng)常檢查化膠罐壓力表及安全閥是否有效；生產(chǎn)過程中應經(jīng)常觀察化膠罐夾層壓力，不可超過 。 第二節(jié) 化膠工藝操作 ，將排水管另一端放入地漏，開啟排液口，將罐內(nèi)的水全部排出，關(guān)閉排液口。 第二節(jié) 化膠工藝操作 ② 生產(chǎn)操作 ，設定加熱溫度為 80℃ 。 E （ 60℃ ）。 第二節(jié) 化膠工藝操作 ② 生產(chǎn)結(jié)束清潔 ，往罐內(nèi)放入熱水，用不掉毛尼龍刷刷洗，直至內(nèi)部及罐底出液口上無殘留膠漬，用純化水沖淋。 2．適用范圍：軟膠囊內(nèi)容物配制全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、 QA） 第三節(jié) 軟膠囊內(nèi)容物配制操作 （三）軟膠囊內(nèi)容物配制設備簡介 1． JM280QF型膠體磨（圖 73） 在 JM280QF型膠體磨中，流體或半流體物料通過高速相對連動的定齒與動齒之間，使物料受到強大的剪切力，磨擦力及高頻振動等作用，有效地被粉碎、乳化、均質(zhì)、溫合，從而獲得符合軟膠囊要求的內(nèi)容物。 （ 5）自覺遵守工藝紀律，監(jiān)控配制設備的正常運行。 ②設備、生產(chǎn)工具按清潔規(guī)程進行清潔，配料間按清場標準操作規(guī)程進行清場。 2．適用范圍：軟膠囊壓制全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、 QA） （ 三）軟膠囊壓制設備簡介 圖 75 RGY6X15F軟膠囊機（風冷卻型） 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 RGY系列軟膠囊機（圖 7圖76）由主機，制冷機，膠丸輸送機，旋轉(zhuǎn)干燥機，化膠罐，電器控制系統(tǒng)及其他輔助設備組成的一條滾模式軟膠囊自動生產(chǎn)線。發(fā)現(xiàn)偏差及時上報。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 ② 接收生產(chǎn)指令 “軟膠囊壓制工序生產(chǎn)記錄”、物料標志、“運行中”標志（皆為空白）。 “中間產(chǎn)品遞交許可證”核對保溫膠罐內(nèi)膠液的名稱、規(guī)格、有無 QA簽字、膠罐編號，清點個數(shù)。 ，壓縮空氣壓力可根據(jù)膠液的粘稠度作適當調(diào)整。 ，邊壓制軟膠囊邊進行轉(zhuǎn)籠定型干燥。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 （ 4）記錄 如實填寫各生產(chǎn)操作記錄（表 7 7 77） （二）生產(chǎn)工藝及安全管理要點 1．壓制軟膠囊操作室潔凈度按 30萬級要求。 （四）軟膠囊機使用規(guī)程 1. RGY6X15F軟膠囊機操作規(guī)程 （ 1）開機前準備工作 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 ① 將控制箱、冷風機面板上的所有控制開關(guān)置于關(guān)斷位置。 B． 調(diào)整轉(zhuǎn)模與噴體同步：將噴體放下，以自重壓在轉(zhuǎn)模上（應在噴體與轉(zhuǎn)模之間放一紙墊，以防互相摩擦損傷），通過微動操作主機運轉(zhuǎn)，調(diào)整噴體端面的刻線與轉(zhuǎn)模端面上的刻線的相互位置，使噴體上噴孔置于模腔內(nèi)，經(jīng)供料泵注出的藥液即可注入膠囊內(nèi)，調(diào)整時必須考慮膠膜厚度的影響，使噴體刻線略低于轉(zhuǎn)模刻線（圖 78）。 ⑿ 將壓縮空氣膠管插入保溫膠罐的接口上，開啟膠罐蓋上的進氣閥，開啟膠罐出膠閥，罐內(nèi)的明膠液受壓而流進左右膠盒內(nèi)（注意保持罐內(nèi)氣壓在 ）。 ⑧ 調(diào)節(jié)模具的加壓旋鈕，令左右轉(zhuǎn)模受力貼合，調(diào)節(jié)量以膠皮剛好被轉(zhuǎn)模切斷為準，注意模具過量的靠壓會損壞。 ④ 關(guān)閉左右膠盒、膠桶、冷風機的開關(guān)。 （ 5）機器運轉(zhuǎn)時操作人員不得離開，經(jīng)常檢查設備運轉(zhuǎn)情況，在壓制生產(chǎn)過程中遇到以下情況必須停機處理： ① 剝丸器及拉網(wǎng)花軸纏住膠網(wǎng)或膠皮； ② 噴體堵塞； ③ 在模具上方進行一切持硬物的操作； ④ 膠皮過粘，經(jīng)調(diào)節(jié)后仍不能做正常的生產(chǎn)。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 ③ 裝機后往供料泵殼體內(nèi)加入石蠟油，油面應浸沒盤形凸輪滑塊；往料斗加入少量液體石蠟，開動主機運轉(zhuǎn)排出空氣，避免供料泵柱塞氧化。 （ 3）每星期更換一次料泵箱體石蠟油。 4．溶出度 凡檢查溶出度的軟膠囊，可不進行崩解時限的檢查。 2．適用范圍：軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠操作、軟膠囊清洗機操作、質(zhì)量自檢 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （二）質(zhì)量檢查工 1．工種定義：軟膠囊干燥及清洗質(zhì)量檢查工是指從事軟膠囊干燥及清洗生產(chǎn)全過程的各工序質(zhì)量控制點進行現(xiàn)場監(jiān)控和對規(guī)定的質(zhì)量指標進行檢查、判定的人員。 （ 3）按生產(chǎn)指令及時正確填寫領(lǐng)料單，按時領(lǐng)入本工序所需的原輔料（酒精等）；生產(chǎn)結(jié)束，及時填寫退料單，將物料退倉。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標識、設備及生產(chǎn)工具所處狀態(tài)標識清晰明了。 ③ 設備、生產(chǎn)用具準備 、不銹鋼勺、裝丸盤等用具。 ⑦ 有班組申請 QA檢查，檢查合格后領(lǐng)取 QA簽發(fā)的“準產(chǎn)證”。 ，使干燥均勻和防止粘連，尤其注意翻動篩盤邊角位置的膠丸。 （約 59小時）后，抽取若干膠丸檢查，丸形堅硬不變形，即可收丸。 《軟膠囊干燥間清場規(guī)程》進行清場，并填寫清場記錄。 ③ 設備、生產(chǎn)用具準備 、不銹鋼勺、裝丸盤。 ⑦ 檢查操作人員的著裝，是否穿戴整齊，服裝干凈。 ⑦ 洗完膠丸后，關(guān)閉各按鈕和電源總開關(guān)。 3．洗丸間與車間走廊有一緩沖間間隔，且洗丸間內(nèi)相對車間走廊呈負壓，壓差 10Pa， 防止乙醇蒸發(fā)后外溢。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （ 2）開機操作 ① 將電源開關(guān)置于開啟位置。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 3～ 1轉(zhuǎn)籠內(nèi)。 ② 在兩乙醇缸內(nèi)分別倒入約 40升乙醇，觀察左側(cè)液位計到 3/5為宜。 ③ 啟動“噴淋”旋鈕，噴淋系統(tǒng)開始工作，將“噴淋速度”閥門調(diào)至合適位置，使噴淋速度適中。 ② 將浸洗系統(tǒng)渾濁乙醇排出。 “噴淋”旋鈕置于開位置，打開后蓋板觀察乙醇從噴淋缸注入浸洗缸情況，待缸內(nèi)乙醇即將排盡時（注意：不可將乙醇排盡），將“噴淋”旋鈕置于關(guān)位置。 ③ 開機前必須檢查各閥門均處于工作位置，檢查各管路、電路、網(wǎng)路均處于正常情況，方可開機。 ③ 用洗潔精溶液擦抹轉(zhuǎn)籠護罩表面、機底、機外壁，直至無污物殘留，再用飲用水擦抹至無滑膩感。 ，關(guān)閉冷水閥及電源總開關(guān)。 一、處方 硝苯地平 5mg PEG400 220mg 二、制法 （ 1）先將硝苯地平與 1/8量的 PEG400混合，用膠體磨粉碎，然后加入余量的 PEG400混溶，即得一透明黃色藥液，置物料桶備用； （ 2）配制明膠液； （ 3）藥液與明膠液用壓丸機制丸； （ 4）將軟膠囊進行干燥、洗滌和揮干洗滌溶劑，即得。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （ 3）清潔效果評價：無浮塵、無污漬、無未清潔死角、無積垢。 ⑦ 清潔合格，機外掛“已清潔”標志，并填寫清潔人、清潔日期、清潔有效期。 ⑦ 經(jīng)常清洗各過濾網(wǎng)，經(jīng)常檢查各管路是否有泄漏，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)應及時維修。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （ 4）關(guān)機 按“超聲波” → “浸洗” → “噴淋”順序依次關(guān)閉系統(tǒng)。 ，并用干凈乙醇清潔缸體內(nèi)壁。如未能滿足以上條件，可通過調(diào)節(jié)料斗閘板來實現(xiàn)。 ⑥ 打開乙醇缸冷卻水管閥門。 ⑤ 完成出膠丸后，將粘在轉(zhuǎn)籠內(nèi)壁的膠丸手工取出：先取下籠護罩，擰下活門上的螺母，打開活門取出膠丸。 ④ 待到達干燥時間后，在轉(zhuǎn)籠出口放置清潔的膠盤，將轉(zhuǎn)向旋鈕置于停位置上，等轉(zhuǎn)籠停定后，再調(diào)至“ R”位置，轉(zhuǎn)籠此時正轉(zhuǎn)，軟膠囊自動排出轉(zhuǎn)籠，跌入膠盤中。 ③ 檢查轉(zhuǎn)籠活門上的螺母是否已上緊 。 ④ 將本批生產(chǎn)的“清場合格證”、“中間產(chǎn)品遞交許可證”、“準產(chǎn)證”貼在批生產(chǎn)記錄規(guī)定位置上。 ③ 調(diào)節(jié)各開關(guān)閥至工作狀態(tài)，倒入膠丸于料斗中至略滿，蓋上斗蓋。 ⑤ 領(lǐng)用清洗軟膠囊用的乙醇（濃度 95%），同時核對其品名、規(guī)格、質(zhì)量合格證、重量。 “清場合格證”，且是否在有效期內(nèi)，證上所填寫的內(nèi)容齊全，有 QA簽字。 ④ 生產(chǎn)過程中及時填寫各種生產(chǎn)記錄。干燥車外掛已填寫各項內(nèi)容的“運行中”標志。 716小時，準備好膠盤放在膠丸出口處，將干燥轉(zhuǎn)籠旋轉(zhuǎn)方向調(diào)至右轉(zhuǎn)，放出膠丸。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ④ 領(lǐng)取軟膠囊中間產(chǎn)品 從壓制工序，領(lǐng)取批生產(chǎn)指令所要求的軟膠囊中間產(chǎn)品。 “清場合格證”，且是否在有效期內(nèi)，證上所填寫的內(nèi)容齊全，有 QA簽字。 （ 7）按要求做好清場和清潔工作。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 2． XWJII型超聲波軟膠囊清洗機 該設備可對軟膠囊進行一次性清洗，并且整個過程不會出現(xiàn)擠壓現(xiàn)象。 % 表 78 軟膠囊裝量差異限度 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 6．膠皮水分 有些企業(yè)將干燥后軟膠囊的膠皮含水量作為內(nèi)控標準，控制膠皮水分不大于 12%，防止膠丸在包裝后互相粘連。 2．裝量差異 不合格會導致膠丸內(nèi)主要含量不一，對治療可能產(chǎn)生不利影響。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 （ 2）生產(chǎn)相同品種，轉(zhuǎn)換批號時的清潔程序 ① 每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，將已完成的中間產(chǎn)品移交下工序，清除機器上的殘留物料、中間產(chǎn)品。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 3. 軟膠囊機清潔規(guī)程 （ 1）轉(zhuǎn)換生產(chǎn)品種、規(guī)格時清潔程序 ① 生產(chǎn)結(jié)束后，將剩余的明膠及物料等從機器上清除下來，按規(guī)定處理。 2. 軟膠囊機安全操作注意事項 （ 1）模具及噴體為精密部件，必須輕拿輕放，嚴禁在模具轉(zhuǎn)動時持硬物在其上方操作；發(fā)現(xiàn)噴體出料孔堵塞時，必須停機后方可進行清理，否則容易夾傷手指和損壞模具；如發(fā)現(xiàn)模具腔內(nèi)有膠皮粘附時，不能用手或鑷子在模具上方挑出，以防傷及人手或損壞模具。 ⑩ 啟動干燥轉(zhuǎn)籠，使 S4旋鈕置于“ L” ， 將壓出的符合要求的軟膠囊送入籠內(nèi)。 ④ 將膠皮輪帶出的膠皮送入膠皮導輪，然后進入模具，膠皮從模具擠出后，用鑷子引導膠皮進入下丸器的膠丸滾軸及拉網(wǎng)軸，最后送入廢膠桶。 ⑧ 將引膠管的加熱插頭連接到主機上，對引膠管進行加熱。 ⑤ 安裝轉(zhuǎn)模及調(diào)整同步 。 4．經(jīng)常檢查明膠液保溫罐夾層水位是否保持正常高度。 《壓丸間清場規(guī)程》進行清場，并填寫清場記錄。 。 ⑦ 由班組申請 QA檢查，檢查合格后領(lǐng)取 QA簽發(fā)的“準產(chǎn)證”。 、壓制軟膠囊設備清潔、完好、是否干燥。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 2. 壓制軟膠囊崗位操作法 （ 1）生產(chǎn)前準備