ssirs臨床藥理學2-文庫吧在線文庫
【正文】 有高電子密度的苯環(huán)，對突觸前膜 5HT再攝取的抑制作用比 TCA要強得多，而對 NE再攝取的阻斷作用很弱，且對組胺、毒蕈堿堿樣受體影響小，不阻斷快速鈉通道，故有高度的選擇性。 ?耐受性 ?SSRI產(chǎn)生的副作用與作用機制相關(guān)，抑制 5HT泵，間接激動 5HT系統(tǒng)所致，也因影響 NE及 DA所致，與劑量相關(guān)，在治療劑量時，副反應(yīng)小、耐受性好。 ? SSRI的代謝 ? 西酞普蘭開始由 2C19代謝，接著便由 2D6代謝。 ? 2D6是很多藥代謝的酶，此方面研究的較多，以去甲米嗪作標準底物。 ?年齡各種 SSRI影響順序為：西酞普蘭 帕羅西汀 ≥氟西汀 舍曲林 氟伏沙明。 ? 有效率：除西酞普蘭缺少資料外，對抑郁癥療效均在 60~79%，相比之下舍曲林最高，其他 3種療效基本相當。血漿蛋白結(jié)合率為 97%。藥代動力學特點一覽表 +影響輕微 ++中度影響 +++影響極大 2 Harvey A, SSRIs:and inhibition of the cytochrome P450 2D6 isoenzyme(poster).20th collgeium internationate Neuropshychopham acologycum Congress, European College of Neuropsychopham acology 1996 Jun2327,Melbourne,Australia 推薦劑量與用法 ?通常劑量 50mg/d ?口服 每日一次 早晚均可 ?與食物同服或不同服均可 ?最大可增至 200mg/d 唯他停 174。主要適應(yīng)癥 ?輕、中、重型抑郁 ?伴憂郁、焦慮的抑郁 ?社交焦慮癥 ?強迫癥 ?驚恐障礙 ?更年期綜合癥 ?婦女經(jīng)前期緊張癥 五朵金花 SSRIs ? 舍曲林 ? 西酞普蘭 ? 氟西汀 ? 帕羅西汀 ? 氟伏沙明 SSRIs占抗抑郁用藥的 80% SSRIs 其他 為抗抑郁治療的一線藥和首選藥 舍曲林 美國處方量最大的抗抑郁藥物 唯他停 174。 ? SSRI副反應(yīng)由高到低的順序：氟西汀有緊張不安、厭食、失眠、尿頻；帕羅西汀有嗜睡、疲乏、出汗、失眠、震顫、口干；舍曲林有腹瀉、震顫、失眠、嗜睡、口干；氟伏沙明有嗜睡、便秘、厭食、緊張不安、疲乏、震顫；西酞普蘭的消化、性功能、抗膽堿能不反應(yīng)較少，藥物相互作用也少，尤其適用老年、軀體疾病患者 ?性功能障礙發(fā)生率，帕羅西汀和舍曲林明顯高于氟西汀與氟伏沙明。腎功減退可使血藥濃度升高。 年齡、性別及臟器損害對 SSRI的影響 ? 健康老人（ 65歲以上），西酞普蘭、帕羅西汀的血藥濃度要比年輕人高出近 100%。 ?CYP酶活性高，藥物清除快，無藥物蓄積，但血藥濃度過低，療效不佳。 ? 療效 ? 對各種 SSRI治療重度抑郁的雙盲安慰劑對照研究匯總分析，每種 SSRI的有效率（癥狀消失50%以上）差不多都是 60%，較平行安慰劑組高 30%，表現(xiàn)出的共同特點：⑴在常規(guī)治療劑量時可取得滿意的療效，此時若增加藥量，療效的增加并不與之成正比。 ? 表現(xiàn)：高熱、出汗、胃腸窘迫、精神狀況改變、肌陣攣等，與鋰鹽、丁螺環(huán)酮等激動劑也可出現(xiàn)類似情況。反之，亦然。 ? 特性 效應(yīng) ↓H 1和 H2受體 嗜睡， ↑ 中樞抑制藥的作用，體重 ↑ ↓ 毒堿 Ach受體 口干，視力模糊，竇速，便秘，尿潴留，記憶損害 ↓N 末梢 NE攝取 抗抑郁（？）；震顫，緊張不安；心速；出汗； ↓ 乙啶的抗高血壓作用； ↑ 擬交感胺的增壓作用； 勃起和射
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