湖南工程學(xué)院畢業(yè)論文開題報(bào)告-文庫(kù)吧在線文庫(kù)
【正文】 6 ]。前人曾用價(jià)連接性指數(shù)法、線形化溶劑法及量子化學(xué)參數(shù)法在此領(lǐng)域上做了研究。靶向藥物的原理是，通過(guò)藥物的主要成分選擇性地與靶組織在細(xì)胞或亞細(xì)胞水平上發(fā)生反應(yīng)，使藥物能夠可控性地分布。這些化合物經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)慕Y(jié)構(gòu)修飾，有可能發(fā)展為抗腫瘤藥物。另外,將天然產(chǎn)物作為結(jié)構(gòu)先導(dǎo),對(duì)其進(jìn)行修飾、改造進(jìn)而合成新的抗癌藥物的研究也發(fā)展得十分迅速。[11] 紫杉醇紫杉醇是Wall等在20世紀(jì)70年代首先從短葉紅豆杉(raxusbrevifolia)的樹皮中分離提取出來(lái)的，它及其半合成產(chǎn)物紫杉醇特爾(docetaxel)具有新的抗癌機(jī)制,其抗腫瘤作用是通過(guò)促進(jìn)微管聚合及抑制其解聚作用,終止癌細(xì)胞的有絲分裂,紫杉醇類藥物對(duì)卵巢癌、乳腺癌、頭頸部惡性腫瘤等有顯著療效。隨著多重耐藥性(ＭＤＲ)的發(fā)展；開發(fā)新型紫杉醇類抗癌藥物是很重要的。模型具有較好的預(yù)測(cè)能力和較強(qiáng)的穩(wěn)定性。所以，進(jìn)行藥物分子的構(gòu)效關(guān)系研究對(duì)新藥的篩選、研制和開發(fā)具有重要的輔助作用。在我國(guó)，腫瘤在前十名主要疾病排名中列第二位,死亡率8.20同時(shí)，QSAR方法的研究也不只是停留在采用一些經(jīng)驗(yàn)參數(shù)定量描述化合物的生物活性，而是會(huì)向著更加注重模型的理論性、智能化和程序化方向發(fā)展。四、研究方法、步驟：主要利用電腦進(jìn)行操作，利用chemoffice等軟件對(duì)課題進(jìn)行操作、分析和總結(jié)。 （2）畫出各個(gè)不同抗癌藥物的分子結(jié)構(gòu)圖，并對(duì)其結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行分析，并計(jì)算相關(guān)的參數(shù)。研究的方法通常有兩種，其一是通過(guò)實(shí)驗(yàn)手段測(cè)定污染物理化性質(zhì)和對(duì)生物的毒性，這種方法需要大量人力、財(cái)力和時(shí)間，但是面對(duì)日益增長(zhǎng)的人工合成物，對(duì)所有化合物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)已不太可能。58萬(wàn)，因癌癥死亡的達(dá)600 Francis)，Boca Raton，F(xiàn)L， USA (2006) .[2] 陳念貽，許志宏，[M]，上海：，3941.[3] 馮軍，周家駒，李仁利．比較分子場(chǎng)分析研究噠嗪酮等體系的三維構(gòu)效關(guān)系．，15(2)：24.[4] ，．Adaptive networks for fault and process . .1990，14:61572. [5] ，18： 854859.[6] ，14：3843.[7] 馬仲才，. 2001，16(5):298300.[8] .[9] —苯磺酰胺氟喹諾酮[J] .，24(3):148154.[10] 吳少華，張仲海，[J] .,23(5):303306.[11] 范英芳，鄭艷莉，35（2）：316354.[12] 陳聰穎，陸陽(yáng)，30(2):144147.[13] 田丹碧，章靖，. 2007,4:4854.[14] [J].2001，16(5):289291.[15] 李秀榮，舒茂，,. 畢 業(yè) 設(shè) 計(jì)（論 文）開 題 報(bào) 告２．開題報(bào)告：一、課題的目的與意義；二、課題發(fā)展現(xiàn)狀和前景展望；三、課題主要內(nèi)容和要求；四、研究方法、步驟和措施量化參數(shù)在抗癌藥物構(gòu)效關(guān)系中的應(yīng)用研究一、課題的目的與意義：由于新藥研制周期長(zhǎng)、投資強(qiáng)度大、成功率低、風(fēng)險(xiǎn)高，一般發(fā)達(dá)國(guó)家研制成功一種新藥耗資 ～3 億美元。癌轉(zhuǎn)移過(guò)程中新的血管生長(zhǎng)是必要的條件，因此血管生成抑制劑在預(yù)防和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移中亦起很重要的作用，不少學(xué)者企圖從此尋找突破口。從紫杉醇的構(gòu)效關(guān)系看，ＣＣＣ9和Ｃ10位基團(tuán)對(duì)它的生物活性并無(wú)太大的影響，但是ＣＣ4位的基團(tuán)以及Ｄ環(huán)和Ｃ13位的側(cè)鏈對(duì)紫杉醇的生物活性影響重大。目前,人們一直致力于尋找高效、低毒的喜樹堿衍生物,現(xiàn)在,已有一系列此類藥物出現(xiàn)并進(jìn)入臨床應(yīng)用或臨床試驗(yàn)階段,如伊立替康(CPT 11),拓?fù)涮婵?TPT),10羥基喜樹堿(HCPT),魯比替康(9NC),9氨基喜樹堿(9 AC)等對(duì)結(jié)腸癌,(非)小細(xì)胞肺癌,卵巢癌等多種惡性腫瘤均有一定的療效。因此，開發(fā)雙功能、甚至多功能喹諾酮類藥物將是喹諾酮類構(gòu)效關(guān)系研究的目的之一，也將成為喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)改造的主要方向。采用量化計(jì)算軟件對(duì)所合成的物質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析與活性預(yù)測(cè)，重要的構(gòu)效關(guān)系如下：①疏水親水改性可提升藥物對(duì) TS（胸苷酸合成酶）、DNA 的結(jié)合能力，鄰環(huán)效應(yīng)對(duì)藥物的靶向性識(shí)別有影響；②光照可同時(shí)激活兩活性中心，含硝基的配合物可被更低能量的光激活；③雙靶點(diǎn)芳烴釕（Ⅱ）配合物對(duì) DNA 具有優(yōu)良的靶向識(shí)別
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