【正文】 c236。 JNK3在神經(jīng)組織中有特異功能,第七十五頁，共一百二十三頁。nɡ)的組織起表達(dá)的豐度不同(b249。 duān)具有同源的激酶域，而它們的N末端(m242。) ? 誘導(dǎo)凋亡,第八十四頁，共一百二十三頁。n yǒu)Cdc42和Rac的結(jié)合位點(diǎn) ? MLK3/SPRK/PTK MLK3 → MKK4 → JNK MLK3 → MKK3/6 → p38 對ERK無作用,第八十九頁，共一百二十三頁。,▲ HPK1 ( hematopoietic progenitor kinase ) ? 主要在造血細(xì)胞中表達(dá) ? 含有4個(gè)Pro富集域 ? 與連接物蛋白相互作用 ? 受酪氨酸蛋白激酶調(diào)節(jié) ? 主要激活JNK，不是(b249。,p38的結(jié)構(gòu)： ? N末端(m242。bāo)中p38激活的主要激酶。,上游調(diào)節(jié)因子： Rac、Cdc4Rho家族(jiāzj236。ng)調(diào)控,第一百一十二頁，共一百二十三頁。qīng) ? Src和Ras是ERK5信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的調(diào)節(jié)因子 ? GPCR (Gq和G12/13)也調(diào)節(jié)ERK5活性 ? MKKK— MEKKTpl2,第一百一十五頁，共一百二十三頁。 di224。Raf1對于(du236。M2乙酰膽堿受體Gi。? 被TGF β、IL神經(jīng)酰胺、UV激活。ir243。yǒu)自我調(diào)節(jié)功能 ? 氯通道相關(guān)蛋白可與非催化區(qū)結(jié)合 ( chloride intracellular channel protein 3 CLIC3),第一百一十八頁，共一百二十三頁。)中分子量最大的成員 故有BMK之稱 ? 與ERK2有52%的同源性 ? 雙磷酸化三肽模體為TEY MEK： MEK5 (α, β 兩種亞型),第一百一十四頁，共一百二十三頁。)因子 ATF1/2 (activation transcription factor 1/2) CHOP10 (C/EBPhomologus protein 10 ) MEF2C (myocyte enhancer factor 2C) Max (myc associated factor X ) MAPKAPK 2/3 MNK1/2 (MAPKinteracting kinase 1/2 ) PRAK (p38regulated/activated kinase),第一百一十一頁，共一百二十三頁。 M1乙酰膽堿受體Gq/11 M2乙酰膽堿受體Gi β腎上腺素受體Gs (HEK293細(xì)胞) α1A腎上腺素受體Gs (PC12細(xì)胞) β腎上腺素受體Gi (ARVM細(xì)胞),第一百零七頁，共一百二十三頁。n)含有3個(gè)結(jié)構(gòu)域： — SH3域 — 亮氨酸拉鏈 — 小分子G蛋白結(jié)合域 參與p38激活的4個(gè)成員是： ? MUK/ZPK/DLK ? MTK1/MEKK4 ? MLK2/MST ? MLK3/PTK/SPRK,第一百零四頁，共一百二十三頁。,第一百零一頁，共一百二十三頁。,p38的表達(dá)： p38 α：白細(xì)胞、肝、脾、骨髓中等高表達(dá) p38 β ：腦和心中高表達(dá) p38 γ ：主要在骨骼肌中表達(dá) p38 δ ：肺、腎、腸及內(nèi)分泌器官(q236。ng)出。,第八十八頁，共一百二十三頁。jiē)激活I(lǐng)KK和NFκB轉(zhuǎn)錄活性,第八十三頁，共一百二十三頁。)： MEKK1~ ASK1/MAPKKK5 MAPKKK TAK1 Tpl2 、 MLK2/MSK MLK3/SPRK/PTK1 MUK/DLK/ZPK LZK,第八十頁，共一百二十三頁。,MKK4與MKK7在人和鼠組織中廣泛表達(dá)，但在不同(b249。,JNK底物包括： ? 轉(zhuǎn)錄因子 cJun, JunD, ATF2, ATFα, Elk1 Sap1a, GABPα, GABPβ ? 腫瘤抑制蛋白p53 JNK生理功能： JNK1和JNK2有重疊功能，在免疫(miǎny236。,之所以稱為SAPK是因?yàn)樵趹?yīng)答各種刺激時(shí)，它們(tā men)的活性增加。nɡ) ? 調(diào)控MTOC ? 紡錘體的組裝 ? 促進(jìn)細(xì)胞存活 ? 某些情況下，與細(xì)胞死亡有關(guān),第六十五頁，共一百二十三頁。h233。i)結(jié)合，穩(wěn)定其活性。,? 表達(dá): Raf1在體內(nèi)(tǐ n232。,第五十三頁，共一百二十三頁。,（六）芽孢形成通路 芽孢形成：是指將單倍體核包裝入芽孢的過程 包括減數(shù)分裂。y242。i)組成 Sln1 + Ypd1 +Ssk1 ? 兩個(gè)相連的“雙組分”體系 第一個(gè) — Sln1(His激酶域和接受域) 第二個(gè) — Ypd1 (His激酶域) + Ssk1 (接受域),第四十一頁，共一百二十三頁。,（五）滲透壓感受器和應(yīng)激通路 釀酒酵母(ji224。,KSS1： 絲狀生長所需要(xūy224。i) Ste12： 轉(zhuǎn)錄因子,第三十二頁，共一百二十三頁。n)通過與支架蛋白結(jié)合而聯(lián)在一起,第二十八頁，共一百二十三頁。,第二十五頁，共一百二十三頁。 ATP結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)特征： 大小、形狀、疏水性和電荷等不同 磷酸基團(tuán)結(jié)合位點(diǎn)： 4個(gè)保守位點(diǎn),第二十頁，共一百二十三頁。,第十五頁，共一百二十三頁。iy,MAPK (MAP Kinase)亞族：,第八頁，共一百二十三頁。)的成員 ? MAPK的蛋白結(jié)構(gòu) ? MAPK通路模式 ? MAPK的激活 ? MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間的關(guān)系,第三頁，共一百二十三頁。hu224。o)轉(zhuǎn)遞者。g242。ngw249。,第十七頁，共一百二十三頁。)模式,第二十二頁，共一百二十三頁。)ERK2來說，其底物的一般保守性序列為 ProXSer/ThrPro ? 活化環(huán)中Tyr185 和Thr183的磷酸化， 引起該環(huán)重新折疊，與Arg結(jié)合位點(diǎn)相互作用 ? 酸性氨基酸替代，不導(dǎo)致組成性活化 ? MAPK的點(diǎn)突變不影響其活性,第二十六頁，共一百二十三頁。,第三十頁，共一百二十三頁。,（三）浸潤通路 缺乏氮源 — 形態(tài)改變 假菌絲： 缺乏氮源時(shí)，橢圓型的雙倍酵母進(jìn)行(j236。,FUS3和KSS1的鑒別： ? 刺激激活的條件不同 FUS3 — 信息素 KSS1 — 缺乏氮源 ? 表達(dá)不同 FUS3 — 單倍體細(xì)胞中 KSS1 — 單倍體細(xì)胞和雙倍體細(xì)胞中 ? 對浸潤生長(shēngzhǎng)的調(diào)節(jié)作用 FUS3 — 抑制 KSS1 — 刺激,第三十六頁，共一百二十三頁。)通常見于原核細(xì)胞 ? “雙組分”轉(zhuǎn)導(dǎo)體系的組成 感受器分子 — 胞外區(qū) + 胞質(zhì)His激酶域 + 反應(yīng)調(diào)節(jié)