20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—nafld-非酒精性脂肪性肝病診療現(xiàn)狀(南京)(存儲(chǔ)版)
【正文】 。,調(diào)脂藥指征,調(diào)脂藥指征 原發(fā)疾病/基礎(chǔ)治療36個(gè)月后仍呈混合性高脂血癥者 高脂血癥伴二個(gè)CVD危險(xiǎn)因素 參考IDF2005推薦的MS治療目標(biāo) TC＞6.46mmol/L LDLC＞4.16mmol/L HDLC＜0.90mmol/L TG ＞2.26mmol/L 藥物選擇 他汀類(lèi)：調(diào)脂、抗炎、抗氧應(yīng)激、改善內(nèi)皮功能、抗纖維增生 貝特類(lèi)：TG↓、HDLC↑、 PPARα激動(dòng)劑 普洛布考：TC/LDLC↓、胰島素增敏及抗氧化劑作用(zu242。n),抗氧化劑 ROS/脂質(zhì)過(guò)氧化↓、細(xì)胞脫毒能力↑、生物膜穩(wěn)定、線(xiàn)粒體功能不全改善 肝細(xì)胞保護(hù)劑 外源性抗氧化劑供給+內(nèi)源性肝臟結(jié)構(gòu)、功能代謝相關(guān)基因表達(dá) 與保肝藥關(guān)聯(lián)代謝信號(hào)途徑 AMPK（AMP活化蛋白激酶，為代謝傳感器）激活 CYP2E1依賴(lài)性代謝途徑 NFκBIFC axis(炎癥纖維化癌種） 廣義肝細(xì)胞保護(hù)劑 抗氧化劑、NOS選擇性抑制劑、有機(jī)滲壓劑（細(xì)胞腫脹(zhǒngzh224。nɡ l236。,優(yōu)勢(shì)2：雙效保肝,高效(ɡāo xi224。zh236。n chu225。,甘平、易善復(fù)治療(zh236。ng).中國(guó)天然藥物.2004年11月第2卷.第6期.,第四十二頁(yè)，共四十六頁(yè)。,謝謝(xi232。)一項(xiàng)者。,。凡具備下列第1～5項(xiàng)和第6或第7項(xiàng)中任何(r232。n chu225。o)酒精性脂肪肝研究,△p0.05, △△ P0.01 us Normal group，*p0.05，**p0.01 us Model group,Rtf: 陸倫根，曾民德.甘草酸二銨脂質(zhì)配位體對(duì)大鼠酒精性脂肪肝的治療作用(zu242。ji224。)指標(biāo)和組織病理學(xué)比較,﹡表示各組與模型組比較，P＜0.05；﹡﹡ 表示各組與模型組比較，P≤0.01,第三十八頁(yè)，共四十六頁(yè)。,天晴甘平的保肝機(jī)制(jīzh236。ow249。,甘草酸粗提混合物,以β體單銨鹽為主的混合復(fù)方(f249。,抗氧化劑和肝細(xì)胞保護(hù)劑 內(nèi)涵(n232。zh236。ng)不全 周?chē)[、體重增加：發(fā)生率4%6%而其他降糖藥為12% 心血管事件：包括心梗，F(xiàn)DA不推薦用于心功能34級(jí)者 腎毒性：阿斯利康研究的PPARα/PPAγ雙重激動(dòng)劑(Tesaslitajar)，因腎毒性（血清Cr ↑ ） 而中止研究 致癌性：FDA要求所有PPAR需有為期2年的嚙齒類(lèi)致癌試驗(yàn)，才能遞交審評(píng) 二甲雙胍： 胃腸道反應(yīng)影響依從性 以往報(bào)道07%出現(xiàn)血清乳酸水平增高,第二十六頁(yè)，共四十六頁(yè)。n)方案,飲食(yǐnsh237。,NAFLD肝纖維化Panel markers評(píng)估(p237。nzh232。n)意義,NASH ALT,AST,GGT異常的發(fā)生率： GGT ↑為6070%,ATL ↑為4050%,AST ↑為2030% ,線(xiàn)粒體AST、AST/ALT(AAR) ↑更有意義 美國(guó)NHANESIII ：15676人調(diào)查，69％的轉(zhuǎn)氨酶增高主要與NAFLD及MS有關(guān)，單純性FL也可出現(xiàn)ALT增高 NASH患者ALT增高通常小于3ULN，AST/ALT可大于0.8，但小于2，這與ALD不同 ALT、AST增高是損傷肝細(xì)胞釋放，但AST尚與竇狀隙細(xì)胞廓清障礙有關(guān) GGT為膜結(jié)合酶，來(lái)自肝、腎、胰管和胰腺泡細(xì)胞、腸、前列腺，半衰期10天；ALD/NAFLD半衰期延至28天 GGT增高與肝細(xì)胞損傷及修復(fù)(xiūf249。nɡ)診斷標(biāo)準(zhǔn),凡具備下列第1～5項(xiàng)和第6或第7項(xiàng)中任何一項(xiàng)者 無(wú)飲酒(yǐn jiǔ)史或飲酒(yǐn jiǔ)折合乙醇量男性每周140g，女性每周70g 除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病 除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征 可有體重超重和（或）內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征相關(guān)組分 血清轉(zhuǎn)氨酶和GGT水平可有輕至中度增高（小于5倍正常值上限），通常以ALT增高為主 肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn) 肝活體組織檢查組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn),第十四頁(yè)，共四十六頁(yè)。,NAFLD與動(dòng)脈硬化的形成的關(guān)系超過(guò)了與其他MS表型的相互(xiāngh249。,NAFLD患者肝內(nèi)脂肪酸蓄積(x249。,NAFLD病死率的流行病學(xué)(liow249。ngy236。,定義(d236。ngyīn)分類(lèi),非酒精性脂肪性肝炎:NASH 酒精相關(guān)性脂肪性肝炎:AASH 病毒相關(guān)性脂肪性肝炎:VASH 藥物(y224。njiū)評(píng)估NAFLD患者 肝纖維化分期變化,
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