【正文】 適用 （ 1） 品品 種種 直接口服的中藥飲片； （ 2） 工序 直接口服的中藥飲片的粉碎 、 過 篩、內(nèi)包裝等。 136 中藥飲片生 產(chǎn)傳遞過程 控 制 文 件 物料 嚴(yán)格文件管理 人員培訓(xùn)上崗 指令、標(biāo)準(zhǔn) SOP、合格證等 中藥材 輔、 包 及時、準(zhǔn)確填寫 認(rèn)真復(fù)核簽名 崗位生產(chǎn)記錄 過程監(jiān)控記錄 中間產(chǎn)品 嚴(yán)格審核程序 審批簽證文件 批生產(chǎn)記錄 批檢驗記錄 中藥飲片 控制 傳遞 137 （二 ） 生產(chǎn)文件管理 生產(chǎn)文件管理目的 * 確保所有物料、中間產(chǎn)品、成品都 有 質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)和內(nèi)控標(biāo) 準(zhǔn) ； * 確 保 生產(chǎn)操作和過程監(jiān)控 有章可循； * 確保所有操作人員都經(jīng)過培訓(xùn)，明確各自的 職責(zé)和任務(wù) ； * 確保 批 生產(chǎn)記錄 的真實、可靠，能進(jìn)行生產(chǎn)全 過程的有效追蹤 ； * 確保成品放行前審核 文件的完整性和準(zhǔn)確性 。 五大類標(biāo)準(zhǔn)延伸到各小欄目； 每個標(biāo)準(zhǔn)檢測項目、指標(biāo)要完整； 含取樣、檢驗 SOP、判斷、結(jié)論、復(fù) 3 應(yīng)根據(jù)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)要求制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或內(nèi)控標(biāo) 準(zhǔn) 。 ?洗 噴淋、掏洗、漂洗、刷洗、泡洗等； 潤 常規(guī)、加壓、減壓等； ③ 參數(shù) ④ 注注 意意 壓力 、 水 量 、 次 數(shù) 、藥材 量 、 溫 度 、 時間等 。 * 不同品種、規(guī)格的藥材，在同一操作間同時切制時， 應(yīng)有隔離或防止交叉污染和混淆的設(shè)施 ； * 不宜切制的中藥材，洗凈干燥 。 操作 參數(shù) 注意 分裝為一定規(guī)格包裝，便于調(diào)配、 袋包裝機(jī)或手工包裝 。 標(biāo)簽應(yīng)注明品 名 、 規(guī) 格 、 產(chǎn) 地 、 生產(chǎn)企 業(yè) 、 產(chǎn)品批 號 、 生產(chǎn)日期。 要求 中藥飲片在發(fā)運過程中必須要有包裝。 167 《 3》設(shè)計原則 批生產(chǎn)記錄的設(shè)計應(yīng)能反映中藥飲片生產(chǎn)全過 程的全部作業(yè)活動，要求能反映出： * 生產(chǎn)是否按工序依次進(jìn)行 ； * 各工序是否嚴(yán)格按 SOP操作； * 各工藝參數(shù)是否控制在要求范圍內(nèi)； * 物流傳遞是否有合格 證 ； * 物料平衡不應(yīng)出現(xiàn)偏差等。 * 生產(chǎn)車間、工序場地（編號或名稱）及衛(wèi)生要求，執(zhí) 行清潔、清場 SOP（ 文件號 ） 。 批 . P 3 173 ⑸ 質(zhì)量監(jiān)控記錄 （取樣 證 、中間產(chǎn)品檢驗報告書、 中 間產(chǎn)品流轉(zhuǎn)卡等）。 批 . P 4 71 1 5 包裝操作 1.. 領(lǐng)料單 表頭：品名、規(guī)格、批號、計劃產(chǎn)量、日期等。 成品檢驗報告書、成品放行單、產(chǎn)品合格 證。 交庫存單底聯(lián) 、 （ 檢驗報告書 、 成品放行單 、 粘貼產(chǎn)品合格證 ） 交質(zhì)量管理部 門 ， 一并歸入批生 產(chǎn)記 錄 ， 并與質(zhì)量管理部門辦理文 件 （ 記 錄 ） 的交接 手續(xù) 。 179 技術(shù)文件要求歸納 ? 有工藝規(guī)程和崗位 SOP。 ? （ 2） 生產(chǎn)操作 ? ① 嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程，不得擅自改變操作內(nèi)容； ? ② 切實執(zhí)行生產(chǎn)操作中防止污 染 、交叉污染和混 淆的措施； 183 生產(chǎn)操作 （ 3） 包裝操作 ① 場地 、 人 員 、 裝箱 、 成品待驗等應(yīng)符 合 [規(guī)范 ] 要求； ② 嚴(yán) 格控制標(biāo)簽、使用說明書等的領(lǐng)、發(fā)、用、 結(jié)、退、毀等 領(lǐng)用 數(shù) =使用 數(shù) +剩余 數(shù) +殘損數(shù) （ 4）剩余標(biāo)簽管理 《 1》退庫 結(jié)料 核 對 包封 標(biāo)志 手續(xù) 退 庫 記錄 《 2》銷毀 查數(shù) 核 對 監(jiān)督 記錄 184 生產(chǎn)操作 （ 5）過程監(jiān)控 經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行文件，變更經(jīng)批準(zhǔn) 文件 生產(chǎn)符合指令內(nèi)容 物料 生產(chǎn)中傳遞合格的物料、中間產(chǎn)品和成品 工序收率 （物料平衡）、消耗定額符合工藝規(guī)定 生產(chǎn)工藝條 件 工藝查 證 記錄 工 序 中間產(chǎn)品質(zhì) 量 質(zhì)量監(jiān)督檢驗，專檢、互檢、自檢 工 藝 廠房、設(shè) 備 、 物料、人員、生產(chǎn)操作、工作服等 衛(wèi)生 清潔記錄、清潔狀態(tài)標(biāo)志、現(xiàn)場清潔衛(wèi)生等 185 （ 5） 過程監(jiān)控 1 工藝 條 件 監(jiān) 控 ① 對執(zhí)行文件的監(jiān)控。如批號管理、狀態(tài)標(biāo)志等。 180 78 三、 中藥飲片生產(chǎn)管理 （三）生產(chǎn)流程管理 生產(chǎn)準(zhǔn) 備 (生產(chǎn) 前 ) 生產(chǎn)前的準(zhǔn)備主要檢查以下三項工 作 : （ 1） 文文 件件 批生產(chǎn)指令、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、崗 位 SOP、清潔規(guī)程、設(shè)備操 作 SOP以及所需的各種記錄、單卡、標(biāo)志等； （ 2）物料 本批生產(chǎn)所用物料名稱、種類、數(shù)量、合格證等； （ 3）現(xiàn)場 生產(chǎn)現(xiàn)場清潔、衛(wèi)生、設(shè)備完好、容器具齊備、計量器 具符合要 求 ， 并有清潔、合格標(biāo)志 ； （ 4）記錄 檢查后填寫記錄，并有人復(fù)核簽名。 《 3》變更申請經(jīng)文件主管部門批 準(zhǔn) ，有正式批準(zhǔn)文 件 。 QA監(jiān)督待驗庫管員將產(chǎn)品合格證貼于包裝箱規(guī)定 位置后 ， 準(zhǔn)予放行入大倉庫 。 批產(chǎn)品重點工序工藝查證表。 ⑾ 記錄整理 、復(fù)核與簽 字 。 ⑶ 加工操作記 錄（設(shè)備運行狀態(tài)標(biāo)志卡 等 ） 。 批 . P 1 171 批生產(chǎn)指令 * 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、批產(chǎn)量、周期、生產(chǎn)日期 等 。 （ 具體內(nèi)容 略 ） 崗 . P1 164 2. 酒黃芩專屬性內(nèi)容 批 量 50Kg?10鍋 ?1批 操作參數(shù) 項 目 單 位 黃酒 量 Kg/鍋 拌悶時 間 小時 工藝規(guī) 定 備 注 5 1 裝量 Kg/鍋 50 炒藥溫度 /氣壓 ℃ / Mpa 110~130 / 炒藥時間 分鐘 20 涼藥時間 小時 4 篩藥篩網(wǎng)號 二號篩 其它 崗 . P2 165 收率 =酒黃芩 量 / 黃芩飲片 量 100% 量 （ 酒黃芩內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) ） 項 目 單 位 指標(biāo)要 求 檢查方 法 備注 性 狀 水 分 % 含 量 % 藥屑 、 雜 質(zhì) % 生片 、 糊 片 % 其 它 13 8 1 2 崗 . P3 166 生產(chǎn)管理主要技術(shù)文件 （ 3） 批生產(chǎn)記錄 《 1》 內(nèi)容 產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù) 核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn) 品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及 特殊問題記錄。 輔料、包裝材料 以批產(chǎn)品產(chǎn)量制定合理的消耗定額。 工 . P 11 52 包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中藥飲片的包裝材料和容器應(yīng) 與 藥品性 質(zhì) 相 適應(yīng)，能保證中藥飲片在儲存和運輸期間的質(zhì)量 中藥飲片的包裝材料應(yīng)符合藥品 質(zhì) 量 要求， 不得對中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 工 . P 8 49 注意 * 掌握 好 溫 度 、 時間 ， 使炮炙藥材符合要 求 ； * 盡量采用 電 、氣等熱 源 ， 便于控 制 溫 度 ； * 有清潔衛(wèi)生的 晾藥設(shè) 施 與場地，炒制后不得 直接在地面晾藥； * 注意 批量控制 ， 確保產(chǎn)品 相對均 質(zhì) ， 必要時 混合后過篩。 剁刀式、轉(zhuǎn)盤式及新型切藥機(jī)。 ④ 注注 意意 * 有相應(yīng)的風(fēng)選、篩選場地與設(shè)施； * 中藥材經(jīng)凈選后不得直接接觸地面； * 操作間應(yīng)安裝捕吸塵等設(shè)施； * 揀選工作臺表面平整、 不易產(chǎn)生脫落物 。 141 《 2》 提提 示示 ③ 完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系含義 ： 中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。 133 具體內(nèi)容 生產(chǎn)管理 生產(chǎn)文件管理 工藝規(guī)程 含 義 內(nèi)容 提 示 要求 生產(chǎn)流程管理 生產(chǎn)準(zhǔn)備 文 件 物料 現(xiàn) 場 記錄 生產(chǎn)過程管理 偏差管理 物料平衡 中間產(chǎn)品管理 不合格品管理 狀態(tài)標(biāo)志管理 生產(chǎn)操作 配料復(fù)核 生產(chǎn)包裝 過程監(jiān)控 生產(chǎn)結(jié)束 崗位操作法或 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 批號管理 防污染混淆 批生產(chǎn)記錄 工藝用水管理 清 場 結(jié)料 流 轉(zhuǎn) 記錄 含 義 內(nèi)容 管 理 審核 134 其它管理 物料 管理 文件 管理 衛(wèi)生 管理 驗 證 培 訓(xùn) 銷售 管 理 管 理 管理 人員 管理 廠房 管理 工程 管理 設(shè) 備 質(zhì)量 管 理 管理 135 三、 中藥飲片生產(chǎn)管理 （二） 生生 產(chǎn)產(chǎn) 文文 件件 管管 理理 主要內(nèi)容 一 是 生產(chǎn)管理的主要文件 ； 二是 是否嚴(yán)格文件的變更控制。 《 3》 計量管理 ①計量儀表、衡器等的適用范圍及精度要求； ②計量檢定計劃，記錄，定期校驗，合格標(biāo)志等。 ? 《 4》 物料：收、貯、管要求，專庫專柜；規(guī)定標(biāo)志。 111 一一 、 中藥飲片生產(chǎn)特點 ?（一 ） 基 本概念 ? 范圍 ? GMP實施應(yīng)落實在 “ 中藥飲片生產(chǎn)全過程 ” 。 ? 一、敗片： ? 指在飲片切制過程中所有不符合切制規(guī)格、片型標(biāo)準(zhǔn)的飲片。內(nèi)包裝外應(yīng)貼上標(biāo)簽。 ? ：冷凍、壓縮空氣、熱泵、吸附等。 大生產(chǎn)用。 ? ：藥物經(jīng)捶打，推碾制成絨絮狀。 ? 這種切藥機(jī)主要適用于根莖、塊狀及果實類藥材，圓片、直片，以及多種規(guī)格斜形飲片的加工切制。 ? 、纖維性強(qiáng)的多切斜片。 —— 結(jié)合剖開法 適用對象 ：粗大塊狀藥材。如山藥、葛根。 ? 3)露潤（吸濕回潤法）：將藥材攤于濕潤而墊有篾席上，使之自然吸潮軟化。 ? 注意： 浸泡時間不宜過長，防止傷水及 有效成分流失。 ? 適用： 氣味芳香、質(zhì)地疏松的全草類、葉類、果皮類及有效成分易流失的藥物。 飲 片 切 制 第二講 一、含義： ? 飲片切制 ：是指凈選后的藥物進(jìn)行軟化，切成一定規(guī)格的片、絲、塊、段等的炮制工藝。 ?凈制的主要內(nèi)容 ?分離藥用部位 ?進(jìn)行藥物分檔 ?除去非藥用部位 ?除去泥沙雜質(zhì) 、 變質(zhì)品 ?清除雜質(zhì) ?分離藥用部位和清除非藥用部位 殘根 、 殘莖 、 蘆頭 、 枝梗 、皮殼 、 毛 、 心 、 核 、 瓤 、頭 、 尾 、 足翅 、 殘肉等 。 ? 去殘肉筋膜 —— 龜甲、鱉甲、刺猬皮。 去頭尾 —— 白花蛇、烏梢蛇 L 、蘄蛇等。 ? 結(jié)論： 蘆頭并沒有什么副作用。 用果肉而不用核 (或種子 )—— 北山楂 核 (或種子 )屬于非藥用部分 —— 烏梅核無治療作用 核有一定的副作用 —— 山茱萸的核有滑精的副作用 核的主要成分含量低 —— 柯子肉中鞣質(zhì)含量為 ％ 核中鞣質(zhì)含量僅為 ％ 金櫻子用藥時，需要去毛及核，其原因是毛、核為非 藥用部位無效果外，可能還刺激黏膜導(dǎo)致過敏。 第七章 凈制 第三節(jié) 分離和清除非藥用部位 (內(nèi)容 去 心 ) 適用藥物 去 心 目 的 1． 除去非藥用部位 2． 分離不同藥用部位 3． 消除藥物的副作用 第七章 凈制 第三節(jié) 分離和清除非藥用部位 (內(nèi)容 去心 ) 去心的目的 1． 除去非藥用部位 ? 根皮類藥物 （ 牡丹皮 、 地骨皮 、 白鮮皮 、 五加皮 、 巴戟天 等 ） 的木質(zhì)部分所占比重較大 ,且無藥效 ,為了保證用藥劑量的準(zhǔn)確性所以要除去 。 現(xiàn)代金櫻子去毛方法： ?金櫻子潤軟，置切藥機(jī)上切成 2mm厚片，篩去脫落的毛、核。 ? 去根類藥材的須根。 ? 杜仲 外表粗皮占全皮的 ％ 煎出率：未去粗皮的減少 ％ ? 方法 ：刀刮。 五味子、連翹、桑葉、梔子、銀花等 。 ? 方法：剪、切、搓揉、風(fēng)選、挑選。 —— 剪去非藥用部分、或?qū)⑺幱貌课患羲椤⒒蚍蛛x不同 的藥用部位，如防風(fēng)切去根頭、玄參切去蘆等。 (4)分離雜質(zhì) —— 酸棗仁、蟬蛻、地鱉蟲等。 ? 浮小麥、葶藶子、車前子、蘇子、青葙子、吳茱萸等。 二 、 篩選 ? 用篩和籮 除去雜質(zhì) ， 或?qū)?輔料篩去 ， 或?qū)⑺幬?大小分檔 。 凈制 3． 進(jìn)行藥物分檔 (粗細(xì) 、 大小 ) ? 防止在水處理和炮制過程中太過與不及 。 ?有利于藥物的切制 、 炮炙 、 調(diào)劑 、 制劑及服用 ， 使藥物更好地發(fā)揮療效 。 注意兩者的區(qū)別 中藥炮制方法 第