無菌工藝和無菌檢驗(存儲版)
【正文】 Biological indicator/bioburden bined process） USP 滅菌方式 : 32版 1222章 以生物負(fù)荷（產(chǎn)品滅菌前微生物污染水 平）為基礎(chǔ)的方法，用于生產(chǎn)過程中很少檢 出芽孢，產(chǎn)品穩(wěn)定性較差，只能適度滅菌的 產(chǎn)品。 FDA面臨新的挑戰(zhàn) 樣品是否有代表性 抽樣檢驗不可能發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)中的污染 / 混淆 低劑量高活性藥物的混合是否均勻 無菌藥物的滅菌是否有效 …… 抽樣檢驗的困境： 抽查批號的產(chǎn)品、其相應(yīng)的原料、半成品及 成品均經(jīng)過抽樣檢驗且檢驗結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)， 抽樣和檢驗方法方面毫無問題。無菌工藝和驗證 ? 指導(dǎo)思想： 產(chǎn)品質(zhì)量是 檢驗 出來的 ? 標(biāo)志：抽樣檢驗理論 ? 關(guān)注點：樣品檢驗 質(zhì)量管理基本方法一： 抽樣檢驗的應(yīng)用 抽樣檢驗：通過樣本，推斷整體。 但 FDA查不到所采用的工藝能始終如一地生 產(chǎn)出符合規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的證據(jù)。 殘存概率法 Bioburden basedprocess 適用于穩(wěn)定性很好，能經(jīng)受苛刻滅菌條 件的產(chǎn)品。 ? 確認(rèn)無菌生產(chǎn)工藝的無菌保證水平（ SAL） 的方法。 培養(yǎng)基： ? 促生長能力 支持少量微生物的復(fù)壯和生長， 10100CFU或更少。 培養(yǎng)基： 培養(yǎng)基儲罐滅菌，移入無菌區(qū)域。 確認(rèn)滅菌后的培養(yǎng)基的靈敏度符合規(guī)定。 ? 年度資質(zhì)確認(rèn)：無菌崗位操作員工每年至 少參加一次無菌工藝的模 擬。 ? 在少于 3000瓶的批量中，工藝模擬數(shù)量至少要等于批量，由于小批量的低靈敏度，不允許有陽性出現(xiàn)。 ? 回顧生產(chǎn)記錄。 調(diào)查結(jié)果 2： ? 發(fā)生事件的摘要 ? 調(diào)查所有的系統(tǒng)，不僅僅是發(fā)生失敗的系統(tǒng) ? 導(dǎo)致失敗的原因和支持文件 ? 對以前批次的潛在影響 ? 糾正活動 ? 額外的試驗 ? 適當(dāng)?shù)暮灻? ? 調(diào)查進(jìn)度報告 失敗調(diào)查報告應(yīng)該包括： ?粉劑的選擇： 可以滅菌 可以上灌裝機灌裝 在培養(yǎng)基中可溶 對微生物無抑制性 粉針劑的灌裝驗證： ? 把重量確定的性粉劑加入到已灌有滅菌培養(yǎng)基的瓶里，加膠塞，封口。 06:26:2023:26:2023:26Saturday, March 4, 2023 1乍見翻疑夢，相悲各問年。 06:26:2023:26:2023:263/4/2023 6:26:20 AM 1成功就是日復(fù)一日那一點點小小努力的積累。 上午 6時 26分 20秒 上午 6時 26分 06:26: 楊柳散和風(fēng)，青山澹吾慮。 2023年 3月 上午 6時 26分 :26March 4, 2023 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 :26:2023:26:20March 4, 2023 1意志堅強的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 3月 上午 6時 26分 :26March 4, 2023 1少年十五二十時，步行奪得胡馬騎。 上午 6時 26分 20秒 上午 6時 26分 06:26: 沒有失敗，只有暫時停止成功！。 06:26:2023:26:2023:263/4/2023 6:26:20 AM 1以我獨沈久，愧君相見頻。 含糊的指定，多種系統(tǒng)和工藝的共同作 用。全面取樣，查找污染源。 驗證頻率： ? 環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù) ? 水系統(tǒng)檢驗數(shù)據(jù) ? 無菌檢驗數(shù)據(jù) ? 關(guān)鍵的工藝變更、空調(diào)系統(tǒng)變更 以上趨勢的評估，決定了周期性培養(yǎng)基灌裝 驗證的次數(shù)。 或先 2025℃ 下 7天， 然后 3035℃ 下 7天。 確認(rèn)進(jìn)入灌裝線的
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