杜平華xxxx年版藥典附錄無(wú)菌檢查和微生物限度檢查方法增(存儲(chǔ)版)
【正文】 培養(yǎng)時(shí)間至 7天進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)并報(bào)告 。 ④ 液體 培養(yǎng)基 指示能力檢查 。 ⑤改梭菌 培養(yǎng)時(shí)間 72～ 96小時(shí)為 48小時(shí) 。 ⑵為防止藥品由于微生物污染而引起變質(zhì)，對(duì)服用者造成不良反應(yīng)，在藥品生產(chǎn)過(guò)程中加入一定劑量的抑菌劑。見(jiàn)表 1 表 1 產(chǎn)品分類 類別 藥品 1 類 注射劑、 其他非腸道制劑， 包括 乳劑、耳用制劑、無(wú)菌鼻用制劑及眼 用制劑 2 類 局部給藥制劑、非滅菌鼻用制劑及用于 黏膜的乳劑 3 類 口服非固體制劑（非抗酸制劑） 4 類 非固體抗酸制劑 ⑵ 培養(yǎng)基 ① 培養(yǎng)基的制備 胰酪胨大豆肉湯瓊脂培養(yǎng)基 胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基 沙氏葡萄糖肉湯培養(yǎng)基 ②培養(yǎng)基的適用性檢查 同控制菌 培養(yǎng)基 的適用性檢查 ⑶ 抑菌劑效力測(cè)定方法 ① 菌種 菌液制備 菌種 同培養(yǎng)基適用性檢查，制劑中常見(jiàn)的污 染微生物也可作為試驗(yàn)菌。 真菌 與初始值比， 1 28天菌數(shù)均不增加。 二、藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 ⒈ 目的 ⑴是為所采用的試驗(yàn)方法能否替代藥典規(guī)定的 方法用于藥品微生物的檢驗(yàn)提供指導(dǎo)。 本指導(dǎo)原則將對(duì)標(biāo)準(zhǔn)和方法中的特定內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用做進(jìn)一步的說(shuō)明。 ③在以上情況下，生產(chǎn)單位或研制單位應(yīng)進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 以保證檢驗(yàn)方法的可靠性，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量 。其中的動(dòng)物類原藥材粉是指除蜂蜜、王漿、動(dòng)物角、阿膠外的所有動(dòng)物類原藥材粉，如牡蠣、珍珠等貝類，海蜇、冬蟲夏草、人工牛黃等。 ⒉培養(yǎng)基 培養(yǎng)基是微生物試驗(yàn)的基礎(chǔ)，直接影 響微生物試驗(yàn)結(jié)果。 ３、 菌種的傳代和使用 ⑴ 工作菌種的傳代次數(shù)應(yīng)嚴(yán)格控制，不得超過(guò) 5代防止過(guò)度的傳代造成菌種變異 ,工作菌株不可代替標(biāo)準(zhǔn)菌株 . ⑵ 任何亞培養(yǎng) 的形式均被認(rèn)為是轉(zhuǎn)種或傳代一次。 ⑷ 建立帶菌培養(yǎng)物溢出的意外事件制定處理規(guī)程 。此外，還應(yīng)考慮微生物生長(zhǎng)特性。 演講完畢，謝謝觀看！ 。 ⒐ 實(shí)驗(yàn)記錄的保存 實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠性的依賴于試驗(yàn)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，包括正確的試驗(yàn)操作、實(shí)驗(yàn)記錄、(所有關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié) )，以便確認(rèn)數(shù)據(jù)的完整性。 ⑵ 消毒劑的配制應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程配制，對(duì)所用的消毒劑種類應(yīng)定期更換，使用的消毒劑應(yīng)無(wú)菌。 ２、 菌種保藏的原則 ⑴ 標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備菌株 可用于制備每月或每周一次轉(zhuǎn)種的工作菌株 .冷凍菌株一旦解凍轉(zhuǎn)種制備工作菌株后 ,不得重新冷凍或再次使用。不斷接受系統(tǒng)的教育與職責(zé)范圍相關(guān)的培訓(xùn)。 ⑸眼用制劑應(yīng)符合無(wú)菌檢查法要求。 ② 若采用允許的最高稀釋級(jí)供試液進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)還存在一株或多株試驗(yàn)菌的回收率達(dá)不到要求 。 三、藥品微生物限度檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則 目的 為更好的應(yīng)用微生物限度檢查法及限度標(biāo)準(zhǔn)的合理執(zhí)行提供指導(dǎo)。 注： 表中“不增加”是指對(duì)前一個(gè)測(cè)定時(shí)間，試驗(yàn)菌增加的數(shù)量 不超過(guò) lg。 ⑸ 結(jié)果判斷 結(jié)果符合表 3要求 ， 可判斷該產(chǎn)品抑菌效力符合規(guī)定。 ④本試驗(yàn)方法和抑菌劑抑菌效力判斷標(biāo)準(zhǔn)用于包裝未啟開的成品制劑。 結(jié)果判斷 非革蘭陽(yáng)性菌，顯微鏡下未見(jiàn)厚膜孢子、假菌絲、芽管判未檢出白色念珠菌。 ③大腸菌群 檢查用膽鹽乳糖培養(yǎng)基改為 乳糖膽鹽。 ② 固體 培養(yǎng)基 促生長(zhǎng)能力檢查 。 常見(jiàn)干擾物的中和劑 和 滅活方法 參見(jiàn) 表 1常見(jiàn)干擾物的中和劑或滅活方法 供試品檢查增修訂內(nèi)容 ⑴平皿法 刪去 采用平皿法進(jìn)行菌數(shù)測(cè)定時(shí)，連續(xù) 2～ 3個(gè)稀釋級(jí)的供試液。在供試品溶液性狀允許的情況下，應(yīng)盡量選用薄膜過(guò)濾法。 供試液的制備增修訂內(nèi)容 ⑴供試品檢查時(shí)使用表面活性劑應(yīng)證明其對(duì) 微生物 生長(zhǎng)和存活無(wú)影響 修改為 無(wú)毒性 。 表 1 、 表 2 、 表 3增修訂 表 1 （第 3列） 接種每種培養(yǎng)基改為 所需 的最少檢驗(yàn)數(shù)量 表 2 （表題）上市抽驗(yàn)樣品（液體制劑）的最少檢驗(yàn)數(shù)量修改為 液體制劑最少檢驗(yàn)量及上市抽驗(yàn)樣品的最少檢驗(yàn)數(shù)量 第二列每支樣品接入每管培養(yǎng)基的最少樣品量 修改為 每支供試品接入每管培養(yǎng)基的最少樣品量 第三列最少檢驗(yàn)數(shù)量（瓶或支） ≤1 全量 ２ 0 ① 修改為 供試品最少檢驗(yàn)數(shù)量（瓶或支） １ 0 ① 注① 每種培養(yǎng)基各接種１０支供試品 修改為 若供試品每個(gè)容器內(nèi)的裝量不夠接種兩種培養(yǎng)基，那么表中的最少檢驗(yàn)數(shù)量加倍 。 ⒉薄膜過(guò)濾法 供試品用量 將規(guī)定量 供試品 按薄膜過(guò)濾法過(guò)濾 修改為 取每種培養(yǎng)基規(guī)定接種的供試品總量。 2 、 無(wú)菌檢查 要進(jìn)行環(huán)境檢測(cè) 增加了 日常檢驗(yàn)還需進(jìn)行環(huán)境檢測(cè) 。 二、 進(jìn)一步明確了無(wú)菌檢查保障 檢驗(yàn)全過(guò)程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止再污染 ， 但采用的措施不得影響微生物的生長(zhǎng)。 五、方法驗(yàn)證試驗(yàn)增修訂內(nèi)容 ⒈試驗(yàn)菌株 刪除 銅綠假單胞菌 增加 大腸埃希菌及大腸埃希菌菌液的制備 (同金黃色葡萄球菌 )。 ⒋ 直接接種法 刪除 β－內(nèi)酰胺類或磺氨類供試品。 ⑵ 沙門菌檢驗(yàn)量 修改為 檢驗(yàn)量為 20 g或 20ml并注明（其中 10 g用于陽(yáng)性對(duì)照）。 ⑷具抑菌活性的供試品增修訂內(nèi)容 刪除 應(yīng) 消除供試液的抑菌活性 修改為 當(dāng)供試品具有抑菌活性時(shí)，應(yīng)盡量選擇操作簡(jiǎn)便、快速的方法，應(yīng)避免損傷供試品中污染的微生物。
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1