原料藥生產(chǎn)(存儲(chǔ)版)
【正文】 五、原料藥制備工藝變更 原料藥 制備工藝 質(zhì)量研究 ? 原料藥生產(chǎn)工藝發(fā)生變更后，首先需全面分析工藝變更對(duì) 藥物結(jié)構(gòu) 、質(zhì)量 及 穩(wěn)定性 等方面的影響。 （ 3）工藝路線的條件發(fā)生變化 由于工業(yè) 化 生產(chǎn)的需要，反應(yīng)容器的變化，引起攪拌條件、加熱條件、反應(yīng)時(shí)間等的變化，勢(shì)必影響到反應(yīng)條件的變更 。 。 前提條件：變更后原料藥的質(zhì)量不得降低 例：某溶劑日常質(zhì)控已采用色譜方法對(duì)含量進(jìn)行檢查，申請(qǐng)刪除沸點(diǎn)檢查等 變更的分類(lèi)－ Ⅲ 類(lèi)變更 此類(lèi)變更比較復(fù)雜，一般認(rèn)為可能對(duì)原料藥或藥品質(zhì)量產(chǎn)生較顯著的影響。 4) 對(duì)變更前后該步反應(yīng)產(chǎn)物（或原料藥）結(jié)構(gòu)進(jìn)行確證。 2) 對(duì)變更所涉及的生產(chǎn)工藝進(jìn)行詳細(xì)的工藝研究和驗(yàn)證。 b. 或放寬限度 。 因此，采用國(guó)產(chǎn)的起始原料，不會(huì)引起原料藥的質(zhì)量降低，可免作進(jìn)一步的驗(yàn)證工作。 ?實(shí)例 1. 黃連素 提高產(chǎn)品質(zhì)量 ?原合成線路較長(zhǎng)，且產(chǎn)品 純度不好 ，不適宜工業(yè)化生產(chǎn)。 原料藥或中間產(chǎn)品混合的情形 ?變更是指和藥品相關(guān)的各種信息的改變，包括在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、安全性、有效性等方面所發(fā)生的變化。 混合 原料藥或中間產(chǎn)品的混合（定義） ?將符合同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或中間產(chǎn)品合并，以得到均一產(chǎn)品的工藝過(guò)程。 批號(hào) 用于識(shí)別 “批 ”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。 反應(yīng)的關(guān)鍵控制點(diǎn) ?反應(yīng)物濃度：選擇一個(gè)適中的反應(yīng)物濃度，使得有一個(gè)較好的反應(yīng)速度、可操作性及可控性 ?物料配比 ： 一般會(huì)選擇使一種較便宜的原料過(guò)量，來(lái)提高較貴原料的轉(zhuǎn)化率 ?投料順序：投料順序的不同將導(dǎo)致反應(yīng)時(shí)不同的物料配比，而生成不同的產(chǎn)物。 ?調(diào)查生產(chǎn)中與以前正常批次有什么不同的地方，比如物料的生產(chǎn)廠家、批號(hào)、質(zhì)量指標(biāo)等是否有區(qū)別，如有必要進(jìn)行小試驗(yàn)證，判斷是否是造成問(wèn)題的原因。 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容：產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名、有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過(guò)程的控制記錄及特殊問(wèn)題的記錄。 ?不得將不合格批次與其它合格批次混合。 原料藥生產(chǎn)工藝變更可能會(huì)引起雜質(zhì)種類(lèi)及含量的變化，也可能引起原料藥物理性質(zhì)的改變，進(jìn)而
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