3藥物作用的生命科學(xué)基礎(chǔ)(存儲版)
【正文】 Propranolol 氧化脫異丙基 氧化脫氨 O NHC H 3O HC H 3O N H 2O HO O HO HO+NNC H 3C H 3NNC H 3H Imipramine desImipramine 2023/1/16 醚類的 O脫烷基化 由混合功能氧化酶催化，代謝物可以為醇、酚或者醚，甲醚最易被脫去甲基，而長鏈烷基常發(fā)生 ω或 ω1氧化。 肝微粒中還含有其他參與氧化的酶如含黃素的單氧結(jié)合酶（ FMO，主要負(fù)責(zé)催化藥物分子中具有親核性的氮、硫和磷原子的氧化，不直接氧化碳原子）。 ⑹ 作用 2023/1/16 基團變化對作用的影響 NOH CIIRC O O N aR 排泄速度 尿 膽汁 H +++ CH3 +++ C2H5 ++ + C3H7 + ++ C4H9 +++ C5H11 +++ 隨R碳原子數(shù)的增多，脂溶性增加在膽汁中排泄增加，藥物由腎造影轉(zhuǎn)換為膽囊造影碳原子數(shù)增加 進入膽汁中的量增加， 2023/1/16 2機體對藥物的作用 一、藥物作用過程 二、藥物的轉(zhuǎn)運過程 三、 藥物代謝 2023/1/16 三、藥物在體內(nèi)的代謝過程 作為生物異源物質(zhì)，藥物進入機體，除對機體產(chǎn)生勝利藥理作用外，機體也對藥物作用，藥物代謝是其在人體內(nèi)的化學(xué)變化，也是人體的自身保護技能。藥物及其代謝物在肝中被分泌排入膽汁，并重新被吸收，經(jīng)肝、膽、腸循環(huán)再被排除。此外生理與病理條件也會影響藥物與蛋白的結(jié)合，一些疾病狀態(tài)（如腎衰竭、肝病、炎癥）、懷孕或新生兒時期，可出現(xiàn)低白蛋白血癥。 2023/1/16 藥物在 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 的分布取決于藥物的 脂溶性 和 離解常數(shù) ，藥物要從血液進入腦及腦脊髓液中需要通過一個脂質(zhì)屏障，血腦屏障。 2023/1/16 例如： 巴比妥類藥物 藥 名 解離常數(shù) 分子型 % 藥效 無取代類 巴比妥酸 4. 12 0. 052 無效 單取代類 5苯基巴比妥 3. 75 0. 022 無效 乙基巴比妥 7. 0 50. 00 + 苯巴比妥 7. 4 50+ + 丙烯巴比妥 7. 7 66. 6 1 + 異戊巴比妥 7. 9 75. 97 + 戊巴比妥 8. 0 79. 92 + 己瑣巴比妥 8. 4 90. 00 + 1， 3， 5三乙基 5苯基巴比妥 0. 0 100. 00 無效 5， 5雙 取代類 五取代類 2023/1/16 抗精神失常藥 改變藥物的結(jié)構(gòu) （先導(dǎo)化合物的優(yōu)化）， 可改變其 脂溶性（易透過血腦屏障達有效濃度） ， 從而 改變了藥物的作用 ，或 影響了藥效的強弱 NSHHR R 藥名 R 酯溶性 藥效 異丙嗪 H 鎮(zhèn)靜（附作用 氯丙嗪 Cl 增加 抗精神失常 三氟丙嗪 CF3 增加 強效抗精神失常 2023/1/16 ⑵ 給藥的途徑 在組織不破損不發(fā)炎的情況下，除靜脈給藥（靜脈注射（ .），靜脈輸液（ . infusion），藥物直接進入血液）外，吸收的快慢順序如后：肺泡（氣霧吸入） ——肌肉（ .）或皮下 (.)注射 ——粘膜（包括口服 (.)、舌下(.)給藥） ——皮膚給藥。 ※ 吸收、分布和保持有效濃度，需混合型。 所以： 藥物必須 既具有一定的水溶性 又具有一定的只溶性 才能產(chǎn)生藥效，否則無效 。 易化擴散 是靠載體順濃度梯度跨膜轉(zhuǎn)運方式，如葡萄糖的吸收，吸收速度較快。 2023/1/16 .二、轉(zhuǎn)運過程 轉(zhuǎn)運 （ transportion） 吸收 (absorption) 分布 (distribution) 排泄 (excretion) 吸收、分布與排泄 每個過程都需要通過各種屏障，這種屏障為細(xì)胞外膜即生物膜，藥物通過被動擴散、主動轉(zhuǎn)運和促進擴散等方式通過生物膜。 藥物產(chǎn)生藥效的決定性因素 2023/1/16 藥物作用的 ADME/T 一個好的藥物除了要求藥效高這個基本條件以外，還應(yīng)該溶解性好、具有代謝穩(wěn)定性和低的毒性等，要求藥物具有良好的 ADME/T（吸收、分布、代謝、排泄等）特性 2023/1/16 一、藥物在體內(nèi)的作用 作用過程 給藥 轉(zhuǎn)運 注射、口服 直腸給藥、粘膜給藥 靶點 吸收、分布 結(jié)合、排泄 藥效 藥劑相 藥代相 藥效相 代謝 2023/1/16 藥物作用過程的三個階段 過程分類 藥劑相 藥物動力相 藥效相 發(fā)生過程 藥物的釋放 吸收、分布和清除 藥物 受體在靶組織的相互作用 研究對象 優(yōu)化處方和給藥途徑 研究藥物體內(nèi)動態(tài)、調(diào)解生物利用度 優(yōu)化所需的生物學(xué)效應(yīng) 研究目的 優(yōu)化分布、使易于吸收消除藥物不良性質(zhì) 優(yōu)化生物利用度、研究時效關(guān)系 達到最大活性、最小毒副作用提高選擇性 2023/1/16 藥 物 血 液 藥 物 游離 結(jié)合 組織 肝 非胃腸道 代謝
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