血液制品去除／滅活病毒技術(shù)方法及驗證指導(dǎo)原則(存儲版)
【正文】 合，說明不含新抗原。 判斷病毒去除/滅活的有效性須綜合考慮，不能僅以病毒去除/滅活的量來確定。往往是起始反應(yīng)速率快，其后變慢。 （1）加入6 logs 病毒，剩余4 logs 病毒，可將去除/滅活病毒的log數(shù)計算在生產(chǎn)全過程中去除/滅活病毒總量之中，但是就此步（方法）去除/滅活病毒能力而言是無效的。 （四）被滅活的中間品組成成分或pH值發(fā)生改變時，需對特定的去除/滅活病毒方法進(jìn)行再驗證。 中國藥品生物制品檢定所對生產(chǎn)單位提交的驗證申請及相關(guān)的技術(shù)資料進(jìn)行審核；對其提供的三批病毒滅活前的中間品進(jìn)行與病毒去除/滅活方法相關(guān)的參數(shù)（如：pH、蛋白質(zhì)濃度、水分及穩(wěn)定劑含量、純度等）的檢測。如無條件，可委托其它單位進(jìn)行去除/滅活病毒效果的驗證。 血液制品病毒去除/滅活驗證申報程序在實驗室增殖的相關(guān)病毒可能在分配上與野生株不同。 （四）核酸擴(kuò)增技術(shù)（如PCR）檢測病毒核酸的靈敏度比較高，但是該檢測技術(shù)最大的局限性是不能區(qū)別被滅活了還是未被滅活的病毒。應(yīng)分析生產(chǎn)工藝中各種參數(shù)的偏差對病毒去除/滅活效果的影響。需要特殊考慮的問題有以下幾方面：這就是說，評價驗證結(jié)果不能僅考慮病毒降低量，同時也要考慮病毒滅活動力學(xué)。但是由于檢測靈敏度限值為2 logs ，僅能認(rèn)為大約清除或滅活了4 logs 病毒。 3．病毒滅活動力學(xué)可更好的顯示病毒滅活的效果。實驗室檢測新免疫原性是非常困難的。要求如下： │ │B19 │ DNA 無 │ HIV 有 │水皰性口炎病毒（VSV）耐受的pH范圍比較廣，驗證低pH孵放法滅活病毒效果時可選用此指示病毒。 有機溶劑，如：磷酸三丁脂（TNBP）和非離子化的去污劑，如：Triton X100或吐溫80結(jié)合可以滅活脂包膜病毒，但對非脂包膜病毒無效。病毒滅活用的干熱箱至少每半年驗證一次。但從進(jìn)一步提高這類制品安全性考慮，提倡生產(chǎn)過程中加入特定的針對非脂包膜病毒的去除/滅活方法。 生產(chǎn)過程中應(yīng)有特定的能去除/滅活脂包膜和非脂包膜病毒的方法，可采用一種或多種方法聯(lián)合去除/滅活病毒。本技術(shù)指導(dǎo)原則是對血液制品（指以人血漿為原料制備的制品）生產(chǎn)過程以及特定的去除/滅活病毒方法驗證的指導(dǎo)原則，包括指示病毒和病毒去除/滅活方法的選擇、驗證方案的設(shè)計、結(jié)果判定以及附錄所列技術(shù)驗證申報的程序。 二、常用的去除/滅活病毒方法評價加入S/D后應(yīng)確保是均一的混合物。在過濾前及過濾后應(yīng)測試濾膜的完整性。滅活條件（如：pH值、孵放時間和溫度、胃酶含量、蛋白質(zhì)濃度、溶質(zhì)含量等因素）可能影響病毒滅活效果，驗證試驗應(yīng)該研究這些參數(shù)允許變化的幅度。 ├──┼───┼───┼──────┼──────────────┤ 80100 │ ├──┼───┼───┼──────┼──────────────┤ │ │犬細(xì)小病毒、豬細(xì)小病毒 └──┴───┴───┴──────┴──────────────┘這些方法應(yīng)該有適宜的靈敏度和可重復(fù)性，每一個取樣點應(yīng)取雙份樣品并設(shè)有對照以保證結(jié)果的準(zhǔn)確性。 （三）觀察指標(biāo)如：制品比活性、IVIG
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