抗真菌藥物相互作用的思考與對策-(存儲版)
【正文】 an 棘白菌素類的理化特性 特性 卡泊芬凈 阿尼芬凈 米卡芬凈 是否 CYP底物 否 否 CYP3A4底物，屬于弱抑制劑， 不是主要的代謝途徑 代謝 肝代謝，通過水解和 N乙?；x 發(fā)生自發(fā)的非肝臟化學(xué)退變 非肝臟化學(xué)退變 肝臟代謝，通過芳香基硫酸酯酶及鄰苯二酚 o甲基轉(zhuǎn)移酶的作用 清除 /排泄 尿 41% 糞 34% 尿 1% 糞 ≈ 30% 尿 +糞 % 糞 71% 達(dá)穩(wěn)態(tài)時間 給予負(fù)荷劑量的第一天 給予負(fù)荷劑量的第一天(兩次日劑量后 ) 4 to 5 天 Caspofungin. Whitehouse Station: Merck amp。 Micafungin US Prescribing Information。 Anidulafungin US Prescribing Information. J Clin Pharmacol 2022。30(8):842–854 棘白菌素類的理化特性 特性 卡泊芬凈 阿尼芬凈 米卡芬凈 PH 56 溶解性 不溶于右旋糖 須用 20%無水乙醇溶解 可溶于生理鹽水或 5%葡萄糖 輔料 蔗糖，甘露醇，冰醋酸，氫氧化鈉 (調(diào) pH) 果糖，甘露醇，聚山梨醇酯 80，酒石酸， 鹽酸（調(diào) pH），氫氧化鈉 (調(diào) pH) 一水乳糖， 檸檬酸 (調(diào) pH)，氫氧化鈉 (調(diào) pH) 存儲方式 溶解后 4℃ 存放 48h 不能超過 25186。需降低鎮(zhèn)定劑用量，伊曲康唑禁止與咪唑安定和三唑侖合用 利福霉素 極大降低唑類藥物的血中暴露 Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2022。30(8):842–854 三唑類與鎮(zhèn)定劑的藥物相互作用 建議 氟康唑 降低咪唑安定的劑量 伊曲康唑 禁止與咪唑安定和三唑侖合用 伏立康唑 降低咪唑安定、三唑侖和三唑安定的劑量 泊沙康唑 降低咪唑安定的劑量 唑類能影響苯二氮卓類鎮(zhèn)定劑的代謝， 從而導(dǎo)致過度鎮(zhèn)靜的作用 Adapted from fluconazole US Prescribing Information。30(8):842–854 三唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用 小結(jié) ? 當(dāng)開始唑類治療時，減少免疫抑制劑的劑量 ? 有專家提議進(jìn)行逐級減量的方法 ? 當(dāng)開始氟康唑或伊曲康唑治療時，他克莫司的劑量第一天減少50%, 第三天減少 70%，第 14天減少 75% ? 需要臨床證實 ? 唑類治療停止后，唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用持續(xù)時間的數(shù)據(jù)有限 ? 免疫抑制劑水平至少需要 710天恢復(fù) ? 根據(jù)減量的方案，相應(yīng)增加免疫抑制劑的劑量 ? 有免疫抑制劑治療濃度不達(dá)標(biāo)的風(fēng)險，可能導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)或者 GVHD發(fā)展 ? 嚴(yán)密的監(jiān)測免疫抑制劑的濃度 Mahnke CB, Pediatr Transplant 2022。9(1):12537. 4. Matsumoto et al. Int J Antimicrob Agent 2022。 AC et Opin Drug Saf. 2022 Jan。 6: 2231–43 Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2022。 43:S28–39 甘露糖蛋白 葡聚糖 β1,3葡聚糖合成酶 （棘白菌素類： 抑制葡聚糖合成，影響細(xì)胞壁的形成） 幾丁質(zhì) 麥角固醇合成途徑 （唑類：抑制麥角固醇合成影響細(xì)胞膜功能） 麥角固醇 （多烯類：與麥角固醇結(jié)合，破壞膜通透性） 系統(tǒng)性抗真菌藥與其他藥物的相互作用 藥 物 相 互 作 用 禁忌與下列藥物聯(lián)用 與下列藥物聯(lián)用時應(yīng)慎重并調(diào)整劑量 卡泊芬凈 19 —— 與藥物清除誘導(dǎo)劑 (如依非韋倫、 奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平 )合用時，成人患者應(yīng)考慮給予本品每日 70mg的劑量，兒童患者日劑量可調(diào)整到 70mg/m2（日實際劑量不超過 70mg） 氟康唑 32 西沙比利、特非那定、阿司咪唑、匹莫齊特； (不推薦與紅霉素聯(lián)用 ) 氫氯噻嗪、利福平、阿芬太尼、阿米替林、去甲替林、兩性霉素 B、抗凝血藥、阿奇霉素、短效苯二氮卓類藥物、卡馬西平、鈣通道阻滯劑、塞來昔布、環(huán)孢霉素、環(huán)磷酰胺、芬太尼、氯氟菲醇、 HMGCoA還原酶抑制劑、氯沙坦、美沙酮、非甾體抗炎藥、口服避孕藥、苯妥英、潑尼松、利福布汀、沙奎那韋、西羅莫司、磺脲類藥物、他克莫司、茶堿、長春花堿類藥物、維生素 A、齊多夫定 伏立康唑 33 利福平、高劑量利托那韋、卡馬西平、苯巴比妥、圣約翰草、經(jīng) CYP3A4同功酶代謝的藥物 (部分抗組胺藥、奎尼丁、西沙比利、派迷清 )、特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特、奎尼丁 環(huán)孢素、他克莫司、美沙酮、短效阿片類藥物 (阿芬太尼、芬太尼、舒芬太尼 )、口服抗凝劑 (華法令、苯丙羥基香豆素和醋硝香豆素 )、磺脲類、他汀類、苯二氮卓類、長春花生物堿、苯妥英、利福布汀、奧美拉唑、口服避孕藥、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物 (茚地那韋、其他 HIV蛋白酶抑制劑、依非韋倫、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 )、 伊曲康唑 34 禁止聯(lián)用：奎尼丁、多非利特、匹莫齊特、西沙比利、 HMGCoA還原酶抑制劑、左醋美沙朵、麥角生物堿
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