【正文】 L IL 可能還有 TNF，可在下丘腦 水平直接刺激 CRH和 ADH的合成與分泌，繼而皮質(zhì)醇增高，強烈抑制免疫應(yīng)答，這可能是機體防止自身遭受過度免疫損傷的一種反饋性保護機制。 可以確定的是，存在于患病關(guān)節(jié)滑膜液中的 P物質(zhì)對關(guān)節(jié)炎的發(fā)生有重要促進作用。皮膚內(nèi)神經(jīng)纖維能分泌神經(jīng)遞質(zhì)；皮膚細胞可分泌多種神經(jīng)介質(zhì)和神經(jīng)激素并表達相應(yīng)受體；短時間內(nèi)存在于皮膚的免疫細胞（巨噬細胞和淋巴細胞）由神經(jīng)介質(zhì)通過受體進行調(diào)節(jié)。是故暮而收拒，無憂筋骨，無見霧露，反此三時，形乃困薄。” ? 《 雜病源流犀燭 疾病既包括功能引起結(jié)構(gòu)變化的過程 ， 也包括結(jié)構(gòu)的變化引起功能異常的過程 ， 因為既定形態(tài)結(jié)構(gòu)負載其功能 ， 功能對形態(tài)結(jié)構(gòu)有反作用 ，這也是五臟相關(guān)的精神實質(zhì) 。如對寒熱證的研究表明，熱證時中樞神經(jīng)興奮，神經(jīng)內(nèi)分泌功能增強，分解代謝亢進，能量代謝增高，產(chǎn)熱效應(yīng)增加，寒證時則相反。 五、辨證論治的整體觀 ? 既然證是指疾病時機體與病因相互作用 ， 涉及多系統(tǒng)多物質(zhì)改變的反應(yīng)狀態(tài) ， 證是聯(lián)系疾病與癥狀的樞紐 ， 是提示疾病內(nèi)在改變與外在癥狀的關(guān)鍵 ， 那么中醫(yī)學的辨證論治特色的優(yōu)勢就顯而易見：不是以消除原始致病因素及逆轉(zhuǎn)病理變化為特長 ， 而是運用藥物 、 方劑 、 針灸 、 氣功等手段 ， ? 從整體上著眼于各種因素引起的機體反應(yīng)狀態(tài) ， 改善多個系統(tǒng)的功能失調(diào) ， 消除病理產(chǎn)物的復合刺激 ， 糾正病理偏頗 ， 因勢利導調(diào)動機體抗病能力和適應(yīng)調(diào)節(jié)能力 ， 恢復內(nèi)穩(wěn)態(tài) ， 起到綜合作用的結(jié)果 。其功能和臨床效果常常是多種成分作用于多個系統(tǒng)所產(chǎn)生的綜合效應(yīng)。 中藥作用與其功效產(chǎn)生差異的原因 1?，F(xiàn)代對四氣的研究，通常將中藥分為寒涼和溫熱兩大類。 二、五味的現(xiàn)代認識 五味的概念： 辛 、 甘 、 酸 （ 澀 ） 、 苦 、 咸 、 （ 淡 ） 五味的含義： ① 藥物的真實滋味 ② 藥物作用的標志 甘味藥 藥材： 多為植物根 、 動物 、 菌類 相關(guān)藥效物質(zhì)： 糖類 （ 尤其是多糖 ） 、 蛋白質(zhì) 、 氨基酸 、 維生素 、 微量元素等營養(yǎng)物質(zhì) ， 以及苷類 、 性激素等 。補益藥大多含有豐富的微量元素，有直接的補充作用。 歸經(jīng)是中藥對不同組織中的環(huán)核苷酸水平的不同影響。每一個靶細胞約有105個受體。1受體主要在心臟、腸壁占優(yōu)勢， 223。 雙向調(diào)節(jié)作用： 是指 一種中藥或復方可能產(chǎn)生兩種截然相反的作用。 中醫(yī)用黃芪益氣固表，既治反復感冒，又治過敏。 （ 2）機體處于不同的病理狀態(tài)反映性不同 例 1 桂枝湯 對于動物 體溫 的影響， 對高體溫動物可以解熱，對低體溫動物可以升溫。作用于下丘腦的分子水平 —— CRFmRNA的表達） （ 3）可能選擇性地下調(diào) “ 死亡因子 ” FASL， 降低過早、過量的 T細胞凋亡，從而延緩免疫衰老。 處理好中 “ 中藥藥理作用與辨證論治 ”二者的關(guān)系，使其有機統(tǒng)一，對于處理好“ 保持中醫(yī)特色 與 實現(xiàn)中醫(yī)現(xiàn)代化 ” 的關(guān)系，將起到促進作用。 一個中藥由于有傳統(tǒng)、現(xiàn)代兩種認識和論述，則可以提供達到上述目的的可能。 傳統(tǒng)應(yīng)用最普遍的復方中藥的有效成分，可能是一系列多個化合物，包括組成復方的單味藥的有效成分，復方煎煮過程中形成的復合物以及單味藥成分的某些衍生狀態(tài)。 換言之，使所用中藥，既符合中醫(yī)辨證論治原則，又對該種疾病的病理改變具有明確的針對性。 中藥藥理作用只是對中藥傳統(tǒng)功效的另一種認識。 溫腎壯陽中藥 淫羊藿、制首烏、鹿茸、 枸杞子、菟絲子、紫河車 溫腎壯陽方劑 右歸丸、首烏延壽丹等 溫腎壯陽中藥方劑 能改變上述腎陽虛癥狀。 機體的不同狀態(tài)與反應(yīng)： 當生物體處于不同的機能狀態(tài)下，對外來刺激的反應(yīng)性不同。 例 2 黃芪對免疫系統(tǒng)的影響， F3有免疫 促進 作用，能提高淋巴因子IL2， 激活殺傷細胞（ LAK）， 還能逆轉(zhuǎn)環(huán)磷酰胺（ CTX） 引起的免疫功能抑制現(xiàn)象。 八、中藥雙向調(diào)節(jié)作用及相關(guān)因素 調(diào)節(jié)是中藥作用的基本方式。受體激動劑。存在于細胞表面或細胞內(nèi)。 研究表明， 上述中藥藥理作用部位均在大腸。 微量元素與人體健康和疾病密切相關(guān)。 ? （ 4）對物質(zhì)代謝的影響：溫熱藥表現(xiàn)為提高機體的基礎(chǔ)代謝率，寒涼藥可降低基礎(chǔ)代謝率。理論體系、術(shù)語表達的差異：中藥功效是長期臨床經(jīng)驗的宏觀總結(jié)；藥理作用為近代微觀研究的結(jié)果。 “ 發(fā)汗 ” 功效與促進出汗、解熱等藥理作用有關(guān)。 ” 中藥藥理作用的特點 一、作用的多效性（多向性） 單味藥、復方；化學成分復雜 （與西藥的比較） 二、某些作用的雙向調(diào)節(jié)作用 問題的提出。根據(jù)迄今的研究結(jié)果，一方面提示可用神經(jīng)免疫療法治療某些疾病，即通過改變一些與疾病發(fā)生密切相關(guān)的神經(jīng)介質(zhì)、細胞因子和激素在體內(nèi)的濃度和分布，有效地控制疾病的進程和發(fā)展；另一方面還可用精神心理療法治療某些疾病，從而使病情在一定程度上得以緩解。 ） ? 因此，六淫邪氣是在一定意義上屬于自然界不正常的氣候變化，而從本質(zhì)上說，是依據(jù)人體證候特點對多種實體病因的六種綜合歸納，是以機體整體反應(yīng)為基準的關(guān)于外界病因的綜合性功能模型。每一臟在神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫等系統(tǒng)內(nèi)有所劃分和交叉，通過系統(tǒng)內(nèi)的結(jié)構(gòu)聯(lián)系產(chǎn)生功能的相互作用，同過又通過系統(tǒng)間共有的遞質(zhì)、激素、細胞因子等信息物質(zhì)的傳遞，對人體各系統(tǒng)、器官細胞多層次地相互調(diào)節(jié)和整合， ? 機體的生理病理現(xiàn)象皆是微觀動態(tài)變化基礎(chǔ)上宏觀整合的結(jié)果，而五臟不是指某幾個解剖的臟器，而是對生理病理現(xiàn)象的整體概括，是整體的一系列組織器官的內(nèi)部聯(lián)系的事物，因此五臟相互關(guān)聯(lián)相互作用就是不可避免、難以截然劃分的。嘗富后貧，名曰失精。這將為腫瘤、糖尿病和高血壓病等復雜性疾病的防治提供新的理念，對上述復雜性疾病的預(yù)防和及時有效地治療具有理論和實踐意義?？梢姡⒎且环N單純的免疫性疾病，神經(jīng) 內(nèi)分泌 免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中各組份間的相互影響在發(fā)病中起著決定性的作用。 類風濕性關(guān)節(jié)炎（ RA）也是一種常見的自身免疫性疾病。由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用，引起神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的糖穩(wěn)定功能失效，是一個由代償轉(zhuǎn)化成失代償?shù)穆园l(fā)展過程。 2型糖尿病發(fā)病機理中最關(guān)鍵的是胰島素抵抗。 “癌癥性格”的具體表現(xiàn)包括： ?表面上逆來順受、毫無怨言，內(nèi)心 卻怨氣沖天、痛苦掙扎，有精神創(chuàng)傷史； ?情緒抑郁，好生悶氣，但不愛宣泄； ?生活中一件極小的事便可使其焦慮不安，心情總處于緊張狀態(tài)； ?表面上處處以犧牲自己來為別人打算，但內(nèi)心卻又極不情愿； ?遇到困難，開始不盡力去克服，拖到最后又要做困獸之斗； ?害怕競爭、逃避現(xiàn)實，企圖以姑息的方法來達到虛假的心理平衡等等。 二、 NEIN與復雜性病理過程和疾病的關(guān)系 越來越多的研究表明，神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫三大系統(tǒng)產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)和信息傳遞物質(zhì)，如細胞因子、神經(jīng)肽和激素與應(yīng)激、抑郁、癌癥、糖尿病、高血壓等復雜性病理過程和疾病的發(fā)病有密切關(guān)系。 ? 動物實驗也證明，情緒愉快能增強免疫功能，表現(xiàn)為淋巴細胞對有絲分裂原的增殖反應(yīng)增強， NK細胞活性增強；惡劣的情緒可抑制免疫功能。 ? 陽氣者，煩勞則張，精絕，辟機于夏，使人煎厥。這一 理論至今仍在情緒神經(jīng)機制研究中有著重大影響。卒然逢疾風暴雨而不病者 ,蓋無虛 ,故邪不能獨傷人。 ? 免疫功能穩(wěn)定異常 —— 功能紊亂由自身抗體 “ NAA”造成的疾病，如：紅斑狼瘡、風濕類風濕病、牛皮癬等。 ? 免疫系統(tǒng)的中樞調(diào)節(jié)作用是一個重要的發(fā)現(xiàn)。這是穩(wěn)態(tài)機制的真正的再認識。 酸性體質(zhì)學說 : “ 酸性體質(zhì) ” 穩(wěn)態(tài)醫(yī)學理論： “ 穩(wěn)態(tài)偏離 ” 。 醫(yī)學界對疾病 的本質(zhì) 各有不同看法，概括起來有以下 10種理論和觀點： 西醫(yī)認為：免疫系統(tǒng)功能的失調(diào)。 :多重雙向交流 ,交互影響。 ,中樞內(nèi)免疫監(jiān)測作用。一方面，引起免疫細胞活化，對這些有害刺激物質(zhì)進行攻擊和清除；另一方面通過釋放多種細胞因子和神經(jīng)肽作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，引起全身的調(diào)節(jié)作用。 它對各種免疫反應(yīng)有著廣泛的抑制作用 ， 包括： 抑制淋巴細胞的增殖 。 4. 感覺神經(jīng)元分泌生長抑素和 P物質(zhì)等肽類 。 增強機體對有害刺激和環(huán)境條件急劇變化的抵抗和適應(yīng)能力 。食氣入胃，濁氣歸心，淫精于脈；脈氣流經(jīng)，經(jīng)氣歸于肺，肺朝百脈，輸精于皮毛；毛脈合精，行氣于腑；腑精神明，留于四臟，氣歸于權(quán)衡；權(quán)衡以平，氣口成寸，以決死生。 ? 大腦皮層是最高級的整合中樞和主宰，對人體各部分的整體性調(diào)節(jié)和控制起著中樞指導作用。由于 “ 象 ” 具有一定的模糊性 ， 使得五臟證具不確定性 、 不穩(wěn)定性 ， 五臟證的診斷標準種類繁多 ，難以統(tǒng)一 ， 對病證結(jié)合研究帶來了一定的難度 。 ? 植物神經(jīng)紊亂 ， 交感神經(jīng)偏亢 ， 以致引起消化 、內(nèi)分泌 、 代謝和水電解質(zhì)平衡的紊亂 ， 血流變學異常 ， 血粘度增高 ， 脂質(zhì)過氧化增強 ， 激素分泌反饋機制紊亂 ， 免疫功能降低 。 中醫(yī)學原理的 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學闡釋 心血管科 趙益業(yè) 一、中醫(yī)學的形成 古代自然哲學、天人合德、整體觀、文化思維、 政治倫理、陰陽、五行、精、氣、神、 ? 重道輕器、重神輕形、司外揣內(nèi)、援物比類、黑箱、藏居于內(nèi)，形見于外，故曰藏象。 肝郁證情感精神異常 ， NE、 E、5HT和多巴胺等中樞神經(jīng)遞質(zhì) 、 腎上腺組織結(jié)構(gòu) 、 免疫系統(tǒng)多項指標多發(fā)生改變 。 現(xiàn)代醫(yī)學過分強調(diào)病而未能將不同層次有機聯(lián)系來研究 。 神經(jīng) 內(nèi)分泌 免疫網(wǎng)絡(luò) 人體中存在著精神 — 神經(jīng) — 內(nèi)分泌 — 靶器官軸 ，外界或機體的信息刺激被大腦感知 ， 大腦皮層對信息進行分析 、 綜合后 ， 沿皮層 —— 邊緣系統(tǒng) —— 下丘腦 —— 垂體 —— 靶器官 —— 內(nèi)臟進行信息傳遞以發(fā)揮整體調(diào)控作用 。 食氣入胃，散精于肝，淫氣于筋。 ⑤ 應(yīng)激 。 3. 神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺進入血循環(huán)中 。 在內(nèi)分泌系統(tǒng)所分泌的激素中 ，對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生最重要影響的是腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素 (皮質(zhì)醇 )。免疫細胞可以識別上述非已物質(zhì)上所帶的異己抗原，并被激活，進而對異己成分作出反應(yīng)。 三、免疫對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 主要通過細胞因子的作用 ： 調(diào)節(jié) 免疫自身功能 神經(jīng)內(nèi)分泌功能 IL2受體分布于海馬、小腦、下丘腦、大腦皮層。 集合的觀點分析： ：生理、病理的質(zhì)和量互變過程。 對網(wǎng)絡(luò)的研究成功地從分子水平上整合了機體最重要三大功能系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)關(guān)系 ， 從而為用微觀分子的活動來認識機體整體功能提供了一個有啟發(fā)意義的模式 。 荷爾蒙理論 : 激素分泌不足。 ? 我們可以說，引起機體生理變量波動的所有內(nèi)外因素所導致的內(nèi)環(huán)境變化，都可通過神經(jīng) 內(nèi)分泌 免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)來校正。五藏之道，皆出于經(jīng)隧，以行血氣，血氣不和，百病乃變化而生，是故守經(jīng)隧焉 。 ? 免疫功能低下或缺乏 —— 免疫力差，容易感染，醫(yī)學上稱為免疫缺陷綜合癥。百病始生篇 》 云 :“風雨寒熱 ,不得虛邪,不能獨傷人。 LeDoux(1986)強調(diào)是邊緣系統(tǒng)而不僅僅是傳統(tǒng) 的 Papez環(huán)路，在情緒加工中起著關(guān)鍵的作用。 應(yīng)激反應(yīng)共同特征 ? ① 分泌增多激素 兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺） 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（ CRF） 促腎上腺皮質(zhì)激素（ ACTH） 糖皮質(zhì)激素（腎上腺） β －內(nèi)啡肽、生長素、催乳素 胰高血糖素 神經(jīng)和內(nèi)分泌反應(yīng) → 一系列功能和代謝的變化 多激素參與的復雜反應(yīng)， 以 下丘腦 垂體 腎上 腺皮質(zhì)分泌增多為主的一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)。例如，精神緊張、過度疲勞、悲傷等可使機體的抵抗力降低，容易誘發(fā)多種疾病。本臟 》 中說：“志意者，所以御精神，收魂魄，適寒溫，和喜怒者也 …… 志意和則精神專直，魂魄不散，悔怒不起，五臟不受邪矣”。 ? 是什么原因使正常的原癌基因變成了異常的致癌基因呢 ？ ? 原癌基因變成了致癌基因，是不是就意味著細胞發(fā)生了癌變呢 ？ ? 一旦有了