tio2納米管載ph響應(yīng)型膠束藥物控釋體系分析研究docxdocx(存儲(chǔ)版)
【正文】 釋的臨床需求等缺點(diǎn)［18］。聚合物膠束是一類由兩親性共聚物在水溶液中通過自組裝形成的納米粒子，親脂性的藥物分子能通過物理包裹進(jìn)入膠束的疏水內(nèi)核，而親水的殼層用來(lái)穩(wěn)定膠束，聚合物膠束具有良好的生物相容性和生物可降解性。[2] Evan M. Hetrick, Mark H. Schoenfisch. Reducing ImplantRelated Infections: Active Release Strategies. Chem Soc Rev 2006,37(48)780789.[3] Dunne WMJr. Bacterial adhesion: seen any good biofilms lately Chin Microbiol Rev 2002,15(2):155166.[4] Jahoda D, Nyc O, Pokorny D, et al. Antibiotic treatment for prevention of infectious plications in joint replacement. Acta Chir Orthop Traumatol Cech 2006,73(2):108114.[5] Williams DN, Gustilo RB, Beverly R, et al. Bone and serum concentrations of five cephalosporin drugs. Relevance to prophylaxis and treatment in orthopedic surgery. Clin Orthop relate Res 1983,179:253265.[6] Neut D, Dijkstra RJB, Thompson JI, et al. A gentamicinreleasing coating for cementless hip prostheses Longitudinal evaluation of efficacy using in vitro biooptical imaging and its widespectrum antibacterial efficacy. J Biomed Mater Res A, 2012, 100 (12): 32203226. [7] Pichavant L, Amador G, Jacqueline C, et al. pHcontrolled delivery of gentamicin sulfate from orthopedic devices preventing nosoial infections. J Control Release, 2012, 162(2): 373381.[8] Ketonis C, Barr S, Shapiro IM, et al. Antibacterial activity of bone allografts: Comparison of a new vanycintethered allograft with allograft loaded with adsorbed vanycin. Bone 2011,48(3): 631638.[9] Karan G, Moom SA, David F, et al. Local drug delivery to the bone by drugreleasing implants:perspectives of nanoengineered titania nanotube arrays. Therapeutic Delivery (2012) 3(7), 857–873.[10]梁硯琴. TiO2 納米管的制備及改性研究[D]. 天津大學(xué),2012.[11] ValletReg237。=CHPCL聚合物膠束并載藥①利用具有生物相容性和生物可降解的PEG和PCL作為原料，采用開環(huán)聚合方法，合成PEGNHN=CHPCL嵌段共聚物，并將腙鍵引入到PEGNHN=CHPCL的主鏈上，并以此為構(gòu)筑單元制備共聚物膠束。 （2）體外模擬試驗(yàn)證實(shí)TiO2納米管加載聚合物膠束pH響應(yīng)型釋放藥物，抑制種植體周圍炎的發(fā)生發(fā)展，提高種植成功率。表征：場(chǎng)發(fā)射掃描電鏡（SEM）和透射電鏡(TEM)觀察分析試樣表面形貌和內(nèi)部結(jié)構(gòu)，并利用X 射線能量色散譜( EDS) 分析TiO2 納米管組試樣表面元素組成。每次在二氧化鈦納米管表面移液管滴加10μL PEGNHN=CHPCL膠束溶液，盡量鋪勻整個(gè)表面。收集的液體用ELISA法檢測(cè)濃度，計(jì)算釋放的劑量，繪制釋放曲線。，在炎癥狀態(tài)下ph響應(yīng)藥物緩釋系統(tǒng)有更好的抗菌效果，更有利于炎癥狀態(tài)下，種植體周圍骨結(jié)合。另外，本研究所需的試劑和原料（包括國(guó)外公司產(chǎn)品）均可在國(guó)內(nèi)購(gòu)得，實(shí)驗(yàn)所需的細(xì)胞株、標(biāo)準(zhǔn)菌株本課題組實(shí)驗(yàn)室均具備。Coatings圖一 不同電壓下制備TiO2納米管陣列表面形貌SEM圖（ 30,000）(a)80V (b)60V (c)40V (d)30V圖二 經(jīng)450℃退火處理的TiO2納米管陣列EDS圖譜 上圖是iO2納米管陣列的EDS圖譜，只檢測(cè)到Ti、O元素，且峰值明顯。MolecularLanthanumIncorporated所在單位設(shè)備齊全，測(cè)試手段完整，已有設(shè)備包括掃描電子顯微鏡、光學(xué)顯微鏡、原子力顯微鏡、X射線光電子能譜分析、冷凍干燥設(shè)備、真空干燥設(shè)備、恒壓穩(wěn)壓電、百級(jí)細(xì)胞培養(yǎng)凈化室，細(xì)胞及分子生物學(xué)研究工作所需的設(shè)備和儀器，如：細(xì)胞活力儀、流式細(xì)胞儀、實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀、水平電泳槽、凝膠成像系統(tǒng)、低溫離心機(jī)、激光共聚焦顯微鏡、MicroCT儀等較為齊全的研究手段和設(shè)備。2．明確載藥膠束最大程度的裝載入TiO2納米管內(nèi)，并實(shí)現(xiàn)pH響應(yīng)型藥物緩釋。加載量D1，沖洗下來(lái)的量是D2，那么加載效率為: η=(D1D2)/D1。 載藥膠束的制備與體外釋放將5mg PEGNHN= DMF中，超聲直至溶解，然后向溶液中逐滴滴加(1滴/15s)5mL磷酸鹽緩沖溶液（），室溫下攪拌24h．將載藥膠束溶液轉(zhuǎn)移至透析袋（MWCO30000）中，在磷酸鹽緩沖溶液（）中透析48h，在12000r/min下離心15min，冷凍干燥上層清液得到載藥膠束，整個(gè)過程在避光條件下進(jìn)行．配制不同濃度的阿莫西林溶液，在37℃下，用UV/Vis可見光譜檢測(cè)230nm激發(fā)波長(zhǎng)處的吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線．為了測(cè)量載藥量，將凍干的載藥膠束溶于DMF中，檢測(cè)其在230nm處的吸光度值，并帶入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程中，包封率和載藥量的計(jì)算公式如下：包封率=（負(fù)載到膠束中阿莫西林的質(zhì)量/投入藥質(zhì)量）100%載藥量=（負(fù)載到膠束中阿莫西林的質(zhì)量/載藥膠束質(zhì)量）100%③真空凍干法加載PEGNHN=CHPCL膠束至TiO2納米管及表征 用PBS溶液將PEGNHN=。電解液：% NH4F+ 10vol% H2O 的甘油溶液。（二）研究目標(biāo) 本課題的主要目標(biāo)是成功構(gòu)建
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