人用單克隆抗體質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則-drugfutur(存儲(chǔ)版)
【正文】 為最相關(guān)種屬時(shí)，則對(duì)未偶聯(lián)的單克隆抗體的試驗(yàn)采用非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物是適宜的。 ②不同組分的靶組織和他們能引起的潛在的毒性應(yīng)被證實(shí)。如可能，應(yīng)用具有相關(guān)靶抗原或疾病模型動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行免疫結(jié)合物試驗(yàn)，如果不存在靶抗原陽(yáng)性動(dòng)物就在嚙齒類(lèi)動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行。 ①動(dòng)物生物分布的資料可被用于對(duì)初始人用劑量的評(píng)估。 ③異源移植模型可以組織定位和抗原非特異放射性免疫結(jié)合物分布問(wèn)題，但對(duì)確定一般組織交叉反應(yīng)范圍沒(méi)有幫助。 ⑤對(duì)于使用放射性總量的新陳代謝和測(cè)定從早到晚清除期時(shí)間點(diǎn)的適當(dāng)數(shù)值應(yīng)有完整計(jì)算。 包括細(xì)胞株、腹水、動(dòng)物血清、單抗半成品和成品等，用適宜方法預(yù)處理。 備注原始細(xì)胞庫(kù) + +接種后雞胚至少在5天后才能進(jìn)行檢查。觀察4周存活率應(yīng)在80%以上，用ELISA或其他適宜的方法檢測(cè)血清中病毒抗體。 細(xì)胞及培養(yǎng)上清液分別接種人2BS、Vero細(xì)胞，培養(yǎng)，傳兩代后制片，用間接免疫熒光法檢測(cè)病毒抗原。組病毒受影響動(dòng)物Ⅰ出血熱病毒大鼠，小鼠Ⅰ淋巴細(xì)胞脈絡(luò)從腦膜炎病毒（LCMV）大鼠Ⅰ3型呼腸孤病毒（REO）大鼠，小鼠Ⅰ大鼠輪狀病毒大鼠Ⅰ仙臺(tái)病毒大鼠，小鼠Ⅱ脫腳病病毒小鼠ⅡKITHAM氏大鼠病毒（KRV）大鼠Ⅱ小鼠腺病毒（MAV）小鼠Ⅱ小鼠肺炎病毒（PVM）小鼠Ⅱ逆轉(zhuǎn)錄病毒大鼠，小鼠ⅡTOOLAN病毒（HI）大鼠說(shuō)明：對(duì)局部外用和制備體外診斷試劑盒單克隆抗體要求參照上述相關(guān)部分執(zhí)行，但其生產(chǎn)條件、小鼠清潔級(jí)別、抗體純度和安全試驗(yàn)可根據(jù)實(shí)際需要降低或減少要求。應(yīng)充分描述每個(gè)組分的毒性情況、副反應(yīng)的發(fā)生和嚴(yán)重程度。 4．用免疫結(jié)合物進(jìn)行的臨床體內(nèi)研究 2．動(dòng)物毒理學(xué)研究 （二）臨床前藥理學(xué)和毒性試驗(yàn) 1．檢測(cè)交叉反應(yīng)性的體外試驗(yàn)假如所用抗凝劑不會(huì)影響免疫結(jié)合物的穩(wěn)定性，血漿可以用來(lái)代替血清。活性中間體應(yīng)被滅活或去除。 （二）免疫結(jié)合物的純度 2．制備免疫結(jié)合物所用化學(xué)試劑的描述，如連接劑和螯合劑。 （三）非免疫球蛋白雜質(zhì)分析采用家兔法時(shí)，家兔注射劑量=（人用劑量/50）*20*家兔體重（kg）。 用小白鼠和豚鼠進(jìn)行試驗(yàn)。 2．鼠源病毒檢定 （3）多聚體測(cè)定 五、檢定 3．腹水制備 四、單抗生產(chǎn) 規(guī)格應(yīng)達(dá)到分析純以上。來(lái)源于腫瘤相關(guān)抗原的單抗應(yīng)進(jìn)行與各種腫瘤組織的交叉反應(yīng)試驗(yàn)。 4．交叉反應(yīng) 6．無(wú)菌試驗(yàn) 1．親本細(xì)胞 （1）骨髓瘤細(xì)胞 （2）免疫親代細(xì)胞 （2）細(xì)胞核學(xué)特征 按現(xiàn)行《中國(guó)藥典》生物制品無(wú)菌試驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行。 按附錄要求。 （三）其他原材料 三、細(xì)胞庫(kù)的建立應(yīng)分別建立原始細(xì)胞庫(kù)、主細(xì)胞庫(kù)、工作細(xì)胞庫(kù)的三級(jí)管理細(xì)胞庫(kù)，一般情況下主細(xì)胞庫(kù)來(lái)自原始細(xì)胞庫(kù)、工作細(xì)胞庫(kù)來(lái)自主細(xì)胞庫(kù)。 包括用小鼠腹水法和細(xì)胞培養(yǎng)法制備。 取適量擴(kuò)增培養(yǎng)的雜交瘤細(xì)胞注射小鼠腹腔制備腹水，小鼠可以預(yù)先用液體石蠟或降植烷等處理。培養(yǎng)基用無(wú)牛血清或低牛血清培養(yǎng)基，不能用內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。 包括原液（小鼠腹水、細(xì)胞培養(yǎng)上清液、純化抗體）、半成品及成品的檢定等。 用FPLC或HPLC法，用適宜的分子篩層析，多聚體應(yīng)≤10%。每一劑量殘余鼠骨髓DNA含量不高于100pg。 同上鼠源病毒檢查。 包括來(lái)源于細(xì)胞基質(zhì)、培養(yǎng)基和下游工藝的相關(guān)雜質(zhì)，采用適當(dāng)?shù)募夹g(shù)和方法進(jìn)行
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