化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——臨床分析資料綜述(存儲(chǔ)版)
【正文】 ）來(lái)自其他地區(qū)臨床數(shù)據(jù)的支持程度；（8）長(zhǎng)期用藥的藥物，應(yīng)考慮長(zhǎng)期療效和耐藥產(chǎn)生的情況；（9）療效與血藥濃度相關(guān)的證據(jù)；（10）試驗(yàn)結(jié)果的臨床意義；（11）如果采用替代終點(diǎn)，說(shuō)明臨床獲益程度；（12）如果特殊人群的有效性所依據(jù)的臨床試驗(yàn)依據(jù)不充分，其有效性應(yīng)該根據(jù)總?cè)巳旱男Ч馔苼?lái)判斷。（4）不同人群（年齡、性別、種族、器官功能狀態(tài)、疾病的嚴(yán)重程度，遺傳多態(tài)性）的安全有效性。包括地區(qū)的社會(huì)和文化特點(diǎn)（如醫(yī)療現(xiàn)狀）、飲食、吸煙、嗜酒、污染情況、光照情況、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、用藥的依從性，更為重要的是不同地區(qū)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的可信度以及臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施的實(shí)際情況。內(nèi)在因素包括：遺傳多態(tài)性、年齡、性別、身高、體重、瘦體重（又名去脂體重）、器官功能不全。（2）明顯的安全性問(wèn)題以及所能采取的防范措施。（5）試驗(yàn)結(jié)果與文獻(xiàn)有明顯的差異時(shí)，應(yīng)分析和說(shuō)明產(chǎn)生差異的原因。有效性評(píng)價(jià)應(yīng)該綜合考慮下述因素：（1）受試人群特征。（1）研究藥物藥學(xué)分類確證；（2）研究藥物擬治療、預(yù)防或診斷的目標(biāo)適應(yīng)癥；（3）研究藥物的科學(xué)背景；（4）簡(jiǎn)述臨床試驗(yàn)項(xiàng)目（包括進(jìn)行中或?qū)⒁M(jìn)行的臨床試驗(yàn)，以及提交申請(qǐng)的基礎(chǔ)）及計(jì)劃使用的國(guó)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；（5）對(duì)研究設(shè)計(jì)和實(shí)施過(guò)程進(jìn)行分析時(shí)，注意與現(xiàn)行理論及試驗(yàn)研究進(jìn)展是否一致。提供易感人群相關(guān)信息。用兒童作為受試人群時(shí)，應(yīng)分析兒童用藥的安全性。在一些情況下，使用合并安全性分析并不能提供有價(jià)值的信息，如不良事件發(fā)生率在不同臨床試驗(yàn)間差別很大，或一些情況非常難以解釋，合并有可能掩蓋真實(shí)的差異?？梢圆捎煤喜踩苑治龅呐R床試驗(yàn)包括：l 對(duì)照研究。 不良事件分析按器官系統(tǒng)分類嚴(yán)重不良事件、重要不良事件的因果關(guān)系和危險(xiǎn)因素評(píng)價(jià)，通常非常復(fù)雜。不良事件應(yīng)包括與治療相關(guān)和不相關(guān)者。對(duì)各期臨床試驗(yàn)中的藥物暴露程度進(jìn)行總結(jié)。在長(zhǎng)期療效觀察的臨床試驗(yàn)中，應(yīng)考慮早期治療中斷或改用其他治療方法對(duì)有效性結(jié)果的影響?？偨Y(jié)和分析地區(qū)或種族間有效性信息，提供橋接研究的證據(jù)。撰寫重點(diǎn)如下：（1）對(duì)所有的用于有效性評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)結(jié)果（包括不支持該研究結(jié)論的結(jié)果和陰性結(jié)果）進(jìn)行分析和比較。列出與有效性評(píng)價(jià)有關(guān)的臨床試驗(yàn)，包括量效關(guān)系研究、有效性比較研究、遠(yuǎn)期有效性研究、不同人群的有效性研究等結(jié)果。臨床藥理學(xué)研究（或文獻(xiàn)）的目的是為臨床試驗(yàn)提供指導(dǎo)。（二）臨床試驗(yàn)總體評(píng)價(jià)系根據(jù)臨床試驗(yàn)總結(jié)、臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)、臨床試驗(yàn)報(bào)告的信息，結(jié)合非臨床試驗(yàn)的相關(guān)信息進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，在分析與評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上權(quán)衡利弊，得出相應(yīng)結(jié)論?，F(xiàn)參考人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（簡(jiǎn)稱ICH）申報(bào)資料中通用技術(shù)文件（The Common Technical Document）臨床部分的相關(guān)技術(shù)要求，在充分考慮國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，制定“臨床試驗(yàn)資料綜述”撰寫的技術(shù)指導(dǎo)原則（以下簡(jiǎn)稱本指導(dǎo)原則），其格式和內(nèi)容與“化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則”系列指導(dǎo)原則中“主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)”和“臨床試驗(yàn)報(bào)告撰寫的格式與內(nèi)容”技術(shù)指導(dǎo)原則相銜接。（一）臨床試驗(yàn)與文獻(xiàn)總結(jié)是指與研究藥物有關(guān)的臨床試驗(yàn)與文獻(xiàn)信息的詳盡的事實(shí)性總結(jié)。 二、臨床試驗(yàn)資料綜述撰寫的格式與內(nèi)容（一）臨床試驗(yàn)與文獻(xiàn)總結(jié)臨床試驗(yàn)總結(jié)和臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)，均采用下述框架和邏輯順序撰寫：l 生物藥劑學(xué)研究總結(jié)l 臨床藥理學(xué)研究總結(jié)l 臨床有效性總結(jié)l 臨床安全性總結(jié)l 研究報(bào)告列表與文獻(xiàn)另外，本資料的撰寫應(yīng)為臨床試驗(yàn)方案及說(shuō)明書(shū)內(nèi)容提供相應(yīng)的依據(jù)。（2）人體藥代動(dòng)力學(xué)（PK）研究、藥效學(xué)（PD ）研究。具體撰寫過(guò)程中，宜采用文字、圖、表等適宜的方式。如主要研究終點(diǎn)涉及不同的變量或時(shí)間點(diǎn)時(shí)，應(yīng)對(duì)從所有臨床試驗(yàn)中獲取的重要信息進(jìn)行綜合比較。受試者為兒童的臨床試驗(yàn)，應(yīng)常規(guī)分析兒童人群的有效性。從以下四個(gè)方面，整理與安全性有關(guān)的數(shù)據(jù)：
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