【正文】 材料： 特定溫度 釋放材料 （ 3）精細差異高聚物： 特定材料 －共聚體量、交聯(lián)劑、增塑劑不同，材料釋放速率差異 （ 4）高聚物生物 可降解性與可溶性 應(yīng)用實例： （ 1）高聚物水凝膠：控制親水及親油性藥物釋放 （ 2）羧甲基纖維素鈉、卡波普、羥丙基纖維素：黏附胃和結(jié)腸黏膜－利用靜電和氫鍵作用－膜的黏附性 （ 3）包衣材料：推遲藥物釋放的時間增加－疏水性增強，親水性下降 （ 4）丙烯酸酯樹脂和羥丙甲纖維素：包覆肽和蛋白質(zhì)類藥物 －不能被胃酸和胃蛋白酶分解－口服胰島素和干擾素新劑型，解決了此類藥物頻繁注射給藥問題 2 作為 液體制劑 制備膠漿或溶液具有黏性、黏膜表面的覆蓋性能材料；混懸制劑助懸劑；乳劑等制劑乳化劑 作用機理 ： （ 1）利用水溶性高聚物－高分子水凝膠滲透性，控制藥物釋放，降低藥物刺激性，通過藥物穩(wěn)定性 （ 2）利用高分子鏈被吸附在溶膠粒子表面，阻礙膠體粒子聚集，提高溶膠體穩(wěn)定性 （ 3）利用高聚物極限吸附量大具有抗聚集沉降功能－助懸劑 （ 4）利用高聚物可在油滴周圍形成多分子膜－阻礙油滴合并 應(yīng)用實例： 阿拉伯膠、淀粉、纖維素、聚乙烯吡咯烷酮分散在水中－膠漿 制備溶膠制劑時加入高分子溶液－提高膠體穩(wěn)定性 聚乙二醇－微粒體立體保護劑 口服緩釋制劑 ： 延緩 藥物釋放速率，保持藥物按預(yù)定速率釋放 . 作用機理： （ 1）固定藥物：利用高分子鏈與藥物分子間氫鍵締合、或成鹽、或絡(luò)合 （ 2）庫存藥物：利用高分子囊和膜裝臵庫存藥物，降低藥物傳遞速率 （ 3）高分子化藥物：高分子鏈與藥物形成共價鍵，延緩釋放速度 口服控釋制劑 : 控制 并 計量 給藥速率，保證藥物時效－體內(nèi) 最佳需要量 作用機理： （ 1）利用膜控制藥物釋放過程與速度－滲透泵制劑、生物黏附劑、包衣控釋片、乙基纖維素固體分散體制劑 （ 2）利用離子交換樹脂吸附藥物，人體離子交換釋放藥物－口服控釋混懸劑 高分子與藥物構(gòu)成的復合結(jié)構(gòu)類型 一 復合結(jié)構(gòu)類型 1 定義－高聚物復合材料： 異質(zhì)異相－不同高聚物形成接枝或嵌段類的大分子復合物，或不同高聚物組成的共聚物、充填復合物或互穿網(wǎng)絡(luò)； 同質(zhì)異相－半結(jié)晶高聚物 異質(zhì)同相－異質(zhì)同晶 作用： 高分子材料精細化、功能化、智能化－藥物以無定形微粒、微晶或分子狀態(tài)分散于復合結(jié)構(gòu)體系－新劑型 2 分類－固體半固體制劑 粒子分散結(jié)構(gòu)、膜與微囊結(jié)構(gòu)、凝膠與溶液結(jié)構(gòu) （一）粒子分散結(jié)構(gòu) 1 藥物粒子分散在高聚物基材中 2 藥物粒子及及高聚物粒子分散于聚合物基材 藥物粒子 聚合物 藥物粒子 聚合物粒子 聚合物 高分子基體為連續(xù)相 藥物粒子或聚合物粒子為分散相 淀粉基可崩固體片劑 淀粉 纖維素顆粒 固體半固體制劑 3 藥物粒子分散在高聚物凝膠網(wǎng)絡(luò)中 4 藥物粒子包裹在聚合物囊（膜）中 聚合物凝膠網(wǎng)絡(luò) 藥物粒子 聚合物囊（膜） 藥物粒子 聚合物 （一）粒子分散結(jié)構(gòu) 1 藥物沉積或溶解于微凝膠粒子中 液體制劑 水或高分子溶液為連續(xù)相 不溶性藥物顆?；蜉d藥微凝膠粒子或高聚物膠束或乳膠粒 微凝膠：經(jīng)過交聯(lián)制得直徑 1um的球形凝膠，流動性好，不溶解，有囊 2 藥物粒子懸浮于高分子粒子中 4 藥物溶解于高分子溶液 3 藥物粒子含于高聚物膠束或乳膠粒子，懸浮于乳膠溶液 混懸制劑 胰島素聚酯納米粒膠體溶液 乳膠粒 ：分散在水中有機單體在乳液中聚合得到的粒子， 周圍吸附了一層乳化劑分子，形成帶電保護層， 增溶膠束 ： 溶有單體的膠束－小部分單體可進入膠束的疏水層內(nèi) （二）包衣膜與微膠囊結(jié)構(gòu) 1 包衣膜制劑： 內(nèi)部是常規(guī)片劑或顆粒劑，外層是經(jīng)包衣工藝覆蓋一層或幾層高聚物薄膜 包衣膜特點： （ 1）高聚物共混物或共聚物構(gòu)成的多相復合結(jié)構(gòu) （ 2）多孔，致密（包衣后激光打孔）、非水溶性 2 微膠囊： 具有一定通透性的球狀小囊體，外層為半透膜，內(nèi)核為液體或固體藥物 貯存式結(jié)構(gòu)： 藥物集中在內(nèi)層，外層是高分子膜材料 基體式結(jié)構(gòu) ：藥物均勻分散在膠囊內(nèi)－單分散或聚集態(tài)分散在 基體中 3 給藥裝臵 由多種結(jié)構(gòu)組成的 系統(tǒng)裝臵 ，能有效避免兩藥起始釋藥量過高引起的不良反應(yīng)，降低起始階段釋藥量，增加中后期釋藥量，以較長時間維持藥效 . （ 1）包衣層與崩解劑構(gòu)成的脈沖裝臵 在普通片芯中加入崩解劑、溶脹劑、或泡騰劑 . 藥物粒子 崩解劑或溶脹劑 高分子材料衣層 （ 2）雙層膜結(jié)構(gòu) 內(nèi)層和外層均含有藥物，調(diào)節(jié)復方藥物在內(nèi)外層比例 及外層阻滯劑量達到控制藥物釋放目的 （ 3）緩釋混懸劑 藥物與離子交換樹脂以離子鍵結(jié)合，形成固體分散結(jié)構(gòu)藥物樹脂，進一步包衣，再分散在液體介質(zhì)中 聚合物囊（膜） 藥物粒子 聚合物 （二）復合結(jié)構(gòu)藥劑的釋藥特性 1 一般復合結(jié)構(gòu)藥物釋放機制 （ 1）通過孔的擴散 （ 2）聚合物降解－不溶性藥物 （ 3）從包衣、微膠囊、高聚物微凝膠、聚合物膠束、與微乳膠粒的膜表面釋放 . 2 幾個概念 微囊：利用天然或合成的高分子材料為載體，將固體或液體 藥物包裹成藥庫型微型小囊 .直徑大小以 um計 納米囊－直徑大小以 nm計 微球：使藥物溶解或分散在高分子材料中，形成骨架型微小球狀尸體的固體骨架物 直徑大小以 um計 納米球－直徑大小以 nm計 微凝膠：交聯(lián)的聚合物粒子溶脹在一種良性溶劑環(huán)境中，粒子直徑為 1nm1um,微小的環(huán)境變化引起凝膠可逆溶脹與收縮，體積變化達 1000倍 . 聚合物膠束： 分子通常由兩部分組成 親水的極性基團 親油的非極性基團 3 不同劑型釋藥特性 （ 1）固體藥劑 藥物粒子分散在高聚物基材中 －高聚物水溶性加快釋藥速度 高聚物疏水性釋藥速度受阻，藥物通過 擴散 達到緩釋效果 藥物粒子和高聚物分散在高聚物基材中 －速度取決于 高聚物粒子 高聚物粒子－微晶纖維素或交聯(lián)羥甲基利用毛細管作用或溶脹性質(zhì)崩解片劑－ 口腔速釋崩解片 高聚物粒子－吸水凝膠化，將減緩藥物釋放速度 高聚物粒子－化學鍵結(jié)合藥物，鍵的水解斷裂速度決定緩釋速度 （ 2）骨架片制劑釋藥特性 不溶性骨架片 溶蝕性骨架片 難溶藥物主藥機制 親水性凝膠骨架片 （ 3）膜劑釋藥特性 調(diào)節(jié)膜材料親水性、生物黏附性、孔徑大小控制釋藥速率 無孔膜 ： 核與 膜 藥物分配后 擴散－通過 聚集的大分子鏈之間形成的空間 連續(xù)傳遞 微孔膜 ：致密親水膜， 核與 膜孔中液體 藥物分配后 擴散－溶解的藥物 通過液體填充的孔隙 傳遞－非連續(xù)傳遞 水凝膠膜 ：藥物擴散途徑－膨脹高聚物中的水－游離水 有孔