【正文】 —— 檢查要點 1. 倉儲區(qū)應(yīng)設(shè)置接收 、 發(fā)放和發(fā)運區(qū)域 ， 并設(shè)置相應(yīng)的保護(hù)措施 ，使物料 、 產(chǎn)品不受外界天氣 （ 如雨 、 雪 ） 的影響； 2. 在一定的區(qū)域有條件能夠使物料在進(jìn)入倉儲區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔 。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。 2. 獨立的物料取樣間有助于防止物料在取樣過程中發(fā)生的污染、交叉污染和差錯等風(fēng)險的發(fā)生。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 ， 進(jìn)一步明確了實驗室各區(qū)域設(shè)置的基本原則 。 清潔洗滌區(qū)的設(shè)置是否靠近相關(guān)實驗室 ， 以便于清洗容器的送洗和取用 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點 1. 查看實驗室的布局設(shè)計是否合理 ， 各分區(qū)之間和內(nèi)部是否能夠避免混淆和交叉污染； 2. 檢查實驗室布局圖；實驗室一般設(shè)有送檢樣品的接收 /貯存區(qū) 、試劑和標(biāo)準(zhǔn)品的接受 /貯存區(qū) 、 清潔洗滌區(qū) 、 特殊作業(yè)區(qū) （ 如高溫設(shè)備室 ） 、 穩(wěn)定性實驗室 、 理化分析室 、 儀器分析室 、 微生物檢測室等 。 檢查微生物實驗室應(yīng)注意：無菌室和微生物限度室不可公用更衣室及緩沖間，避免污染無菌室；無菌檢查室應(yīng)監(jiān)測環(huán)境，同時做沉降菌檢查；微生物實驗室應(yīng)定期做環(huán)境監(jiān)控，檢測懸浮粒子及沉降菌。 、濕度的控制要求，尤其是長期考察樣品；穩(wěn)定性試驗箱同公司的生產(chǎn)能力不匹配； 陽性對照室排風(fēng)未經(jīng)過適當(dāng)處理。 3. 溶出儀和水分測定儀同室放置。 第六十七條 實驗動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開 ， 其設(shè)計 、 建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定 ， 并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道 。 —— 典型缺陷及分析 在生產(chǎn)區(qū)或倉儲區(qū)或質(zhì)量控制檢查操作區(qū)飲水間設(shè)計不符合要求。 —— 典型缺陷及分析 更衣設(shè)施、盥洗設(shè)施數(shù)量與進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域人數(shù)不相適應(yīng)更衣室、盥洗室通風(fēng)不夠。 4. 潔凈區(qū)維修工器具的選用、保管應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)要求 —— 典型缺陷及分析 1. 潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具標(biāo)識不充分、未放置在專門的房間或工具柜中。 2. 查維修工器具進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)及潔凈區(qū)的管理流程，現(xiàn)場檢查維修設(shè)備及工具放置是否有專門的房間和工具柜，標(biāo)識及清潔情況。 3. 查看盥洗室是否保持干凈、通風(fēng)、無積水，根據(jù)實際情況可以考慮設(shè)置緩沖和排風(fēng)。 —— 條款解讀 第五節(jié) 輔助區(qū) 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點 1. 檢查公司生產(chǎn)區(qū) 、 倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)平面布局圖 ， 休息室設(shè)置是否會造成污染 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 典型缺陷及分析 處理生物樣品和放射性樣品等特殊物品的實驗室不符合 《 中華人民共和國藥典 》 三部中 《 生物制品生產(chǎn)檢定用菌、毒種管理規(guī)程 》 的規(guī)定和放射性檢驗的相關(guān)要求。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 典型缺陷及分析 1. 紅外檢測室未進(jìn)行溫濕度監(jiān)測。 、留樣和穩(wěn)定性考察樣。陽性對照室的回風(fēng)應(yīng)經(jīng)過處理后直排。 2. 避免樣品處置 、 留樣和穩(wěn)定性考察樣品之間出現(xiàn)混淆和交叉污染的風(fēng)險 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 典型缺陷及分析 1. 生物檢定 、 微生物和放射性同位素的實驗室未分開設(shè)置； 2. 微生物限度 、 無菌檢測 、 陽性檢測等實驗室的設(shè)置不符合 《 中華人民共和國藥典 》 相關(guān)的規(guī)定 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點 1. 檢查取樣區(qū)是否為單獨設(shè)置的取樣單元，該區(qū)域空氣潔凈度級別的設(shè)置是否與生產(chǎn)要求一致；檢查取樣區(qū)環(huán)境監(jiān)測記錄； 2. 查看取樣區(qū)的位置、設(shè)施、條件，是否便于操作；取樣過程中是否存在物料污染、 交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險； 3. 查看取樣區(qū)使用、清潔、維護(hù)等相關(guān)管理文件及相應(yīng)的記錄； 4. 如果在生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)進(jìn)行取樣，查看是否建立的書面的防止污染、交叉污染、混淆和差錯的相關(guān)規(guī)定。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 提出設(shè)置獨立的取樣區(qū)的要求。 2. 替代方法可以采用貨位物料質(zhì)量狀態(tài)控制、隔離網(wǎng)（繩）等方式，并以文件形式制定嚴(yán)格的操作規(guī)程。 第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響?，F(xiàn)場檢查溫濕度定期監(jiān)測及調(diào)控記錄，監(jiān)控記錄應(yīng)連續(xù)可追蹤。同時強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放”。 2. 對于制劑生產(chǎn)中的生產(chǎn)過程控制操作 ， 一般采取在單獨 、 專用的操作間進(jìn)行；對于包裝生產(chǎn)的中間過程控制 ， 一般采取在包裝生產(chǎn)（ 線 ） 區(qū)域設(shè)置過程控制臺的方式 。 2. 對于照度有特殊要求的有目視操作的區(qū)域可以采取增設(shè)局部照明的方式 ， 以滿足操作者的操作要求 。 第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。 第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。 第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進(jìn)行。 第五十一條 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。 4. 房間墻壁、頂棚、地面的選材及設(shè)計選材不合理，積塵、不易清潔。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點 1. 檢查新建廠房潔凈室（區(qū)）施工驗收文件，看有關(guān)材料材質(zhì)應(yīng)當(dāng)符合規(guī)定，核對廠房施工、驗收文件，每步驗收均應(yīng)有記錄； 2. 車間潔凈室（區(qū)）的氣密性，包括窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封情況應(yīng)良好； 3. 車間潔凈區(qū)的維護(hù)、清潔、消毒的管理規(guī)程及相關(guān)記錄應(yīng)完整。 6. 原料藥：應(yīng)同時考慮是否滿足 “ 原料藥 ” 附錄的相關(guān)要求；非無菌原料藥精制 、 干燥 、 粉碎 、 包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)當(dāng)按照 D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置 。 —— 典型缺陷及分析 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 第四十八條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種 、 生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng) ， 使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng) ， 并有溫度 、 濕度控制和空氣凈化過濾 ， 保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求 。 必需設(shè)置時 ， 電梯前應(yīng)設(shè)置氣閘室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度的措施； 8. 人流不要求一定是單向流 。 （ 2） 人流 、 物流 、 容器流及廢物流可能造成的交叉污染 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 企業(yè)若有多品種共用情況 ， 應(yīng)當(dāng)注意以下情況： 查看企業(yè)對廠房 、 設(shè)施 、 設(shè)備多產(chǎn)品共用的評估過程 。 —— 典型缺陷及分析 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 第四十六條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險 ， 廠房 、 生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性 、 工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計 、 布局和使用 ， 并符合下列要求： （ 一 ） 應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性 、 工藝和預(yù)定用途等因素 ， 確定廠房 、 生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性 ， 并有相應(yīng)評估報告； （ 二 ） 生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品 ， 如高致敏性藥品 （ 如青霉素類 ） 或生物制品 （ 如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品 ） ， 必須采用專用和獨立的廠房 、 生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備 。 廠房設(shè)計不合理 ， 貯存物品區(qū)同時做為員工通道 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 廠房倉儲區(qū)和生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)具有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施及相應(yīng)的文件規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施使用方法和注意事項，嚴(yán)格按照文件要求進(jìn)行操作記錄在冊； 2. 企業(yè)應(yīng)對使用滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品是否造成污染進(jìn)行相應(yīng)的風(fēng)險評估及驗證確認(rèn)。 —— 典型缺陷及分析 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 本條款中相關(guān)的設(shè)備是指對照明 、 溫度 、 濕度和通風(fēng)有要求的設(shè)備 ， 包括生產(chǎn)設(shè)備與必要公用系統(tǒng)設(shè)備 ， 如制水機(jī) /HVAC機(jī)組等 。 —— 典型缺陷及分析 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 本條款提出對廠房進(jìn)行定期維護(hù)的管理要求 ， 完善相應(yīng)的廠房管理制度 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 3. 生產(chǎn) 、 行政 、 生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理 ， 不得互相妨礙 ，廠房建筑布局應(yīng)考慮風(fēng)向的影響 ， 動物房 、 鍋爐房 、 產(chǎn)塵車間等潛在污染源應(yīng)位于下風(fēng)向 。 3. 廠區(qū)周邊環(huán)境圖 、 廠區(qū)總平面布局圖應(yīng)當(dāng)具備條款要求； —— 檢查要點 4. 排水良好 ， 應(yīng)無洪水淹沒危險 。 2. 凡屬廠房設(shè)施設(shè)計、建造方面非典型案例的都可以列在此條款下。這里的生 【 檢查核心 】 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)著重分別把握企業(yè)周圍環(huán)境和廠區(qū)內(nèi)部及生產(chǎn)車間環(huán)境兩個方面，均應(yīng)符合 GMP的要求。 第一節(jié) 原 則 —— 條款解讀 本條款為原則性條款 ， 重申了堅持把最大限度地避免污染 、 交叉污染 、 混淆和差錯作為廠房的選址 、 設(shè)計 、 布局 、 建造 、 改造和維護(hù)的總的指導(dǎo)原則 。 如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū) ， 則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè) ，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè) 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 廠房的選址不當(dāng)，周邊環(huán)境可能會對車間產(chǎn)生潛在的污染。 6. 藥品生產(chǎn)廠房周圍不宜設(shè)排水明溝；車輛的停車場應(yīng)遠(yuǎn)離藥品生產(chǎn)廠房；生產(chǎn)廢棄物的回收應(yīng)當(dāng)獨立設(shè)置 。 第四十一條 應(yīng)當(dāng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù) ， 并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 企業(yè)應(yīng)具備符合生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品要求的照明、溫度、濕度和通風(fēng)設(shè)備設(shè)施，尤其查看潔凈廠房換氣次數(shù)是否符合設(shè)計要求和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)； 2. 檢查企業(yè)是否制定潔凈室 （ 區(qū) ） 溫濕度控制的管理文件 ， 并抽查溫濕度記錄確認(rèn)是否符合規(guī)定；檢查溫濕度監(jiān)控裝置的安裝位置是否恰當(dāng)并具有代表性；檢查是否有溫濕度監(jiān)控裝置的使用 、 維護(hù) 、 校驗的相關(guān)書面程序 ， 并抽查相關(guān)的記錄； 3. 有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應(yīng)符合國家安全規(guī)定，注意檢查防爆燈具的設(shè)置、清潔和維護(hù)，防止對產(chǎn)品造成污染。 缺陷分析： 地漏設(shè)計不合理，不能有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入，可加裝水封、紗網(wǎng)等。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 藥品生產(chǎn)設(shè)施的竣工