【正文】 工藝除濕機(jī)、除塵機(jī)也必須開動(dòng)，以保證空氣平衡和壓差。 高效送風(fēng)口風(fēng)速及換氣次數(shù)測試 測試目的是通過風(fēng)速的測試計(jì)算各房間實(shí)際風(fēng)量，再根據(jù)各房間實(shí)際風(fēng)量和體積計(jì)算出換氣次數(shù)，證明系統(tǒng)的換氣次數(shù)符合潔凈區(qū)設(shè)計(jì)要求。測量前應(yīng)將所有的門都關(guān)閉，測量時(shí)不允許有人穿越房間。根據(jù)GMP要求必須對(duì)滅菌效果進(jìn)行檢測并確認(rèn)。潔凈區(qū)臭氧濃度測試記錄（附表23） 潔凈度級(jí)別相符性認(rèn)定 認(rèn)定條件在靜態(tài)情況下，對(duì)制劑生產(chǎn)車間進(jìn)行功能間潔凈度的相符性級(jí)別認(rèn)定。測量是靜態(tài)測試，要在HVAC系統(tǒng)至少運(yùn)行30分鐘后開始采樣，按照少量采樣點(diǎn)數(shù)在房間內(nèi)均勻分布，總采樣次數(shù)不得少于3次。每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同。（采樣點(diǎn)數(shù)目同懸浮粒子） 最少培養(yǎng)皿數(shù)潔凈度級(jí)別最少培養(yǎng)皿數(shù)（Φ90mm）A14C2D2 平均菌落數(shù)的計(jì)算　　　　　　　　　　 　 M1+M2+……+Mn 平均菌落數(shù) M = n 式中： M 平均菌落數(shù)；　 M1 1號(hào)培養(yǎng)皿菌落數(shù)；　 M2 2號(hào)培養(yǎng)皿菌落數(shù)； Mn n號(hào)培養(yǎng)皿菌落數(shù)；　　 　N 培養(yǎng)皿總數(shù)。（每個(gè)采樣點(diǎn)一般只采樣一次） 最小采樣量潔凈度級(jí)別采樣量L/次A級(jí)1000C級(jí)100D級(jí)100 平均菌落數(shù)的計(jì)算，平均菌落數(shù)=（M1+M2+…+MN）/n式中： 平均菌落數(shù)； M1 1號(hào)培養(yǎng)皿菌落數(shù)； M2 2號(hào)培養(yǎng)皿菌落數(shù)； Mn n號(hào)培養(yǎng)皿菌落數(shù)；N 培養(yǎng)皿總數(shù)。動(dòng)態(tài)：D級(jí)：一次/季度；C級(jí)：二次/月（不少于）；A級(jí)：二次/月（不少于）。確認(rèn)小組應(yīng)對(duì)本系統(tǒng)中所有變更予以審核、認(rèn)可。 空調(diào)凈化系統(tǒng)新建或改建后必須作前確認(rèn)。結(jié)論 檢查人： 檢查日期： 年 月 日 復(fù)核人： 復(fù)核日期： 年 月 日室內(nèi)裝修項(xiàng)目檢查表（附表3）檢查項(xiàng)目要求檢查結(jié)果室內(nèi)裝修材料選用氣密性良好，易清洗和消毒、耐腐蝕、耐沖擊、不散發(fā)和吸附塵埃。安全門通道及指示標(biāo)識(shí)車間應(yīng)設(shè)有安全通道及安全門，有應(yīng)急照明及疏散指示標(biāo)志。調(diào)節(jié)裝置牢固、調(diào)節(jié)靈活、操作方便。風(fēng)口安裝新風(fēng)口：底部距室外地面大于3m，低于排風(fēng)口6m；裝有金屬濾網(wǎng)；有擋雨設(shè)施；回風(fēng)口：百葉葉片豎向安裝可關(guān)閉。過濾器和框架的密封墊料厚度應(yīng)≤5mm，定位粘貼在過濾框上，槽架安裝應(yīng)水平，保持干凈，無污物和水份。系統(tǒng)連續(xù)運(yùn)行12小時(shí)后，檢查過濾器，不得有變形、破損和漏膠等，檢查合格后應(yīng)立即安裝。脫脂清潔使用無毒中性清洗液和清水清洗干凈。計(jì)算人： 計(jì)算日期： 年 月 日 復(fù)核人： 復(fù)核日期： 年 月 日 安裝確認(rèn)文件檢查記錄（附表9）文件名稱存放地點(diǎn)檢查結(jié)果設(shè)備開箱驗(yàn)收記錄檔案室安裝圖紙檔案室工藝流程圖檔案室設(shè)備說明書檔案室維修指南檔案室備件清單檔案室 檢查人： 檢查日期： 年 月 日 復(fù)核人： 復(fù)核日期： 年 月 日消防系統(tǒng)安裝確認(rèn)記錄（附表10）項(xiàng)目設(shè)計(jì)要求檢查結(jié)果消防排煙系統(tǒng)管道密閉，內(nèi)表面平整；排煙管道采用的不燃防火材料；排風(fēng)口為板式排風(fēng)口不漏風(fēng)；風(fēng)機(jī)安裝在系統(tǒng)的最高排煙口上。地面要求整體性好、平整、無縫隙、耐磨、耐撞擊、易清洗、不積靜電。公用設(shè)施情況廠房、水、電、汽供應(yīng)良好，設(shè)有照明及應(yīng)急照明設(shè)施，廠房下水道通暢。14 擬定再確認(rèn)周期 廠房設(shè)施 一般情況下，每年確認(rèn)一次。實(shí)施責(zé)任人應(yīng)保證結(jié)論正確無誤。出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：潔凈室空氣環(huán)境監(jiān)測出現(xiàn)個(gè)別房間個(gè)別指標(biāo)不合格的則應(yīng)重新取樣一次，檢測不合格的指標(biāo)；其它運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目不符合要求時(shí)，應(yīng)重新調(diào)試或請供應(yīng)商現(xiàn)場調(diào)試；若屬設(shè)備方面的原因，必要時(shí)報(bào)確認(rèn)小組，調(diào)整設(shè)備運(yùn)行參數(shù)或?qū)υO(shè)備進(jìn)行處理。 取樣步驟在HVAC系統(tǒng)至少運(yùn)行30分鐘，房間的溫濕度及相對(duì)壓差達(dá)到要求后，方可進(jìn)行浮游菌菌測試。潔凈區(qū)懸浮粒子測試記錄（一）（附表25）潔凈區(qū)懸浮粒子測試記錄（二）（附表26）潔凈區(qū)懸浮粒子測試記錄（三）（附表27） 各潔凈室沉降菌測試 測試目的確認(rèn)空調(diào)凈化系統(tǒng)的環(huán)境能夠達(dá)到要求，并確定沉降菌的警戒限度和糾偏限度（分別暫定為法定標(biāo)準(zhǔn)的50%及80%）。對(duì)于C級(jí)非單向流潔凈室是指房間的面積。 在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。N= 式中： N 殺滅沉降菌所需臭氧濃度（mg/m3）； h 達(dá)到所需臭氧濃度時(shí)間（h） W 臭氧發(fā)生器的功率（g/h）； V1 潔凈區(qū)房間體積（m3） V2 風(fēng)管體積（m3） V3 損耗體積（m3）（V1+V2）5%（新廠房≤5%）該潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)所用臭氧發(fā)生器的功率W=310g/hV1= V2=213m3 V3 =（V1+V2）5% =（+213）5% =20mg/m3= =（h3101000）/H= 小時(shí)= 分鐘通過公式計(jì)算，即可達(dá)到殺滅沉降菌所需臭氧濃度，為確保消毒效果，將臭氧消毒時(shí)間暫定為20分鐘。 測試要求溫、濕度測試應(yīng)在風(fēng)量風(fēng)壓調(diào)整后進(jìn)行。12453 高效送風(fēng)口風(fēng)速測試點(diǎn)位置如下： 平均風(fēng)速計(jì)算式中： 各測試點(diǎn)的實(shí)測風(fēng)速（m/s） 高效送風(fēng)口的平均風(fēng)速。空調(diào)凈化機(jī)組運(yùn)行確認(rèn)記錄（附表17）冷凍機(jī)組運(yùn)行確認(rèn)記錄（附表18） 性能確認(rèn)（PQ） 性能確認(rèn)目的通過對(duì)各潔凈室房間（換氣次數(shù)、溫濕度、壓差、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌、高效過濾器的風(fēng)速、風(fēng)量）進(jìn)行取樣檢驗(yàn)，確認(rèn)其空調(diào)凈化系統(tǒng)能夠達(dá)到符合GMP要求及檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的潔凈度要求。具體采用塵埃數(shù)子計(jì)數(shù)器掃描巡檢法掃描過濾器的出風(fēng)側(cè)，采樣頭離過濾器距離約2cm，沿著過濾器內(nèi)邊框等巡檢，掃描速度不低于5cm/s。 檢查消防系統(tǒng)配套的電機(jī)、配件材質(zhì)、施工及驗(yàn)收規(guī)則符合《建筑滅火器配制設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB501402005）及《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》（GB500162006）要求。 檢查系統(tǒng)所需配備的各設(shè)備的技術(shù)參數(shù)是否滿足設(shè)備設(shè)計(jì)、工藝要求。臭氧發(fā)生器在工作1h后臭氧衰退率（S）%，則選擇臭氧發(fā)生器的臭氧發(fā)生量W（mg/h）為：W=CV/（1S）=V/（）= mg/h= g/h設(shè)計(jì)選型的臭氧發(fā)生器的臭氧產(chǎn)量=1臺(tái)100g/h=100g/h。 設(shè)備工程部 負(fù)責(zé)起草確認(rèn)方案和確認(rèn)報(bào)告； 負(fù)責(zé)起草設(shè)備操作規(guī)程； 負(fù)責(zé)擬訂監(jiān)測項(xiàng)目及確認(rèn)周期； 負(fù)責(zé)設(shè)備的運(yùn)行、性能確認(rèn)，并做好相應(yīng)的記錄； 負(fù)責(zé)監(jiān)控空調(diào)凈化系統(tǒng)的運(yùn)行情況及其調(diào)節(jié)工作，以及操作人員的文件和程序的培訓(xùn)工作。5 符合標(biāo)準(zhǔn) 檢查潔凈廠房與設(shè)施是否達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）有關(guān)要求。 空氣通過新風(fēng)口的金屬濾網(wǎng)，阻擋昆蟲、大異物雜質(zhì)進(jìn)行；在混合段與回風(fēng)混合后進(jìn)入初效過濾截留大氣中大粒徑微粒，過濾對(duì)象是5um以上的懸浮性微粒和10um以上的沉降性微粒以及各種異物；在表冷段及加濕段通過制冷機(jī)組或蒸汽進(jìn)行控制溫濕度；在中效段進(jìn)行高效的預(yù)過濾處理，主要用以截留1～10um的懸浮性微粒，同時(shí)對(duì)高效進(jìn)行保護(hù)；進(jìn)行送風(fēng)段對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行送風(fēng)，進(jìn)入潔凈區(qū)的末端安裝高效過濾器，最終實(shí)現(xiàn)車間潔凈度的要求。 車間人流、物流分開設(shè)置，進(jìn)入潔凈區(qū)的人流通道、物流通道不產(chǎn)生交叉污染，人員凈化更及后進(jìn)入潔凈區(qū)，物料外清后，經(jīng)物料傳送室進(jìn)入潔凈區(qū)。為保證車間空調(diào)系統(tǒng)的正常使用，空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)設(shè)置有自動(dòng)故障報(bào)警系統(tǒng)。 公司口服固體制劑生產(chǎn)車間潔凈廠房結(jié)構(gòu)圍護(hù)、隔斷均為δ＝50mm巖棉夾芯彩鋼板，頂面與墻面、圍護(hù)墻上下角、地面與圍護(hù)墻面之間的夾角均為R50鋁合金弧形連接，對(duì)角為三維角結(jié)構(gòu)，玻璃與夾芯彩鋼板之間過度為圓坡形，易于清潔。水系統(tǒng)和工藝氣體過濾系統(tǒng)等內(nèi)容作為專項(xiàng)予以單獨(dú)確認(rèn)。 口服固體制劑生產(chǎn)車間面積為1150平方米，凈化面積935平方米，車間內(nèi)部墻體及吊頂均為彩鋼結(jié)構(gòu)，用中性密封膠密封縫隙；不銹鋼圓弧進(jìn)行銜接和密封，一般生產(chǎn)區(qū)全部為水磨石地面，凈化區(qū)域?yàn)榫G色環(huán)保環(huán)氧樹脂自流平地坪。 根據(jù)新版GMP（2010年修訂）要求，潔凈區(qū)凈化送風(fēng)采用頂送下側(cè)回風(fēng)形式；粉碎室、制粒干燥室、總混室、稱量備料室等相對(duì)負(fù)壓房間采用側(cè)墻直排。一般生產(chǎn)區(qū)配備的干粉滅火器，潔凈區(qū)配備的氣體滅火器。 空調(diào)間ZKW系列組合式空調(diào)機(jī)組組合式空調(diào)機(jī)組分新風(fēng)段、回風(fēng)段（混合段）、初效段、風(fēng)機(jī)段、表冷段、加熱段、加濕段、中效段、送風(fēng)段、消音靜壓段，臭氧發(fā)生器置于送風(fēng)段。2 目的確認(rèn)制劑車間廠房及設(shè)施設(shè)計(jì)及建設(shè)符合《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB504572008）規(guī)范要求，空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)、安裝符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）要求，能夠正常運(yùn)行，各項(xiàng)性能指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求，確保制劑車間空氣凈化系統(tǒng)符合規(guī)范要求。設(shè)備確認(rèn)（確認(rèn)）小組負(fù)責(zé)設(shè)備確認(rèn)項(xiàng)目的確認(rèn)方案起草、實(shí)施、組織與協(xié)調(diào)，負(fù)責(zé)確認(rèn)結(jié)果記錄與評(píng)定，負(fù)責(zé)完成確認(rèn)報(bào)告。設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ（第一階段）： 年 月 日～ 年 月 日安裝確認(rèn)IQ（第二階段）： 年 月 日～ 年 月 日運(yùn)行確認(rèn)OQ（第三階段）： 年 月 日～ 年 月 日 性能確認(rèn)PQ（第四階段）： 年 月 日～ 年 月 日 8 確認(rèn)內(nèi)容 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ） 設(shè)計(jì)確認(rèn)目的依據(jù)《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（GB505912010）確認(rèn)廠房及設(shè)施符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB504572008）要求，確定制劑廠房及設(shè)施與空調(diào)凈化系統(tǒng)的技術(shù)指標(biāo)及其設(shè)計(jì)要求符合設(shè)計(jì)要求，確認(rèn)系統(tǒng)材質(zhì)和質(zhì)量符合預(yù)定要求及GMP規(guī)范的要求，系統(tǒng)的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)能滿足制劑車間潔凈度的要求。 安裝確認(rèn)目的 對(duì)供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料的審查，設(shè)備的檢查驗(yàn)收，以及設(shè)備系統(tǒng)、配套公用系統(tǒng)的安裝檢查，以確認(rèn)其是否符合設(shè)計(jì)規(guī)范、GMP的要求。生產(chǎn)區(qū)頂部采用煙感自動(dòng)報(bào)警裝置，并設(shè)置自動(dòng)排煙設(shè)施。 安裝條件檢查記錄（附表11） 所用儀表均須經(jīng)過校準(zhǔn)，且合格。） 運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容 檢查制劑生產(chǎn)車間空調(diào)凈化系統(tǒng)各個(gè)設(shè)備是否在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)運(yùn)行。若有偏差，應(yīng)調(diào)節(jié)相應(yīng)的風(fēng)閥使系統(tǒng)符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)要求。 標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)運(yùn)行時(shí)，保證空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間靜壓差應(yīng)大于10帕；潔凈室（區(qū)）與室外大氣靜壓差應(yīng)大于10帕；同一空氣潔凈級(jí)別的相鄰房間之間靜壓差應(yīng)大于10帕。 臭氧消毒原理臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個(gè)氧原子（O），后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)細(xì)菌有極強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必需的酸，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。 認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)ISO146441 標(biāo)準(zhǔn)（靜態(tài)） 潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米≥≥D級(jí)352000029000 相符性認(rèn)定辦法及依據(jù)依據(jù)ISO146441，對(duì)潔凈區(qū)懸浮粒子進(jìn)行測試，依據(jù)測試結(jié)果，對(duì)潔凈度級(jí)別相符性認(rèn)定，確認(rèn)潔凈區(qū)級(jí)別符合設(shè)計(jì)要求。 采樣 確定采樣點(diǎn)位置 ，特殊情況下，可以就近選擇，但原則上要避開回風(fēng)口。 采樣量：不同潔凈度級(jí)別每次最小的采樣量按下表進(jìn)行潔凈度級(jí)別采樣量，L/次≥≥5umA級(jí)C級(jí)D級(jí) 潔凈區(qū)級(jí)別相符性認(rèn)定測試記錄（附表24） 潔凈度靜態(tài)測試在生產(chǎn)操作全部結(jié)束以后，全部操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場，經(jīng)20分鐘的自凈后，進(jìn)行空氣懸浮粒子的靜態(tài)檢測，并確定警戒限和糾偏限（分別暫定為法定標(biāo)準(zhǔn)的50%及80%）。 標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別沉降菌（Φ90mm）cfu/4小時(shí)A＜1C50D100各潔凈室沉降菌測試記錄（一）（附表28）各潔凈室沉降菌測試記錄（二）（附表29）各潔凈室沉降菌測試記錄（三）（附表30） 各潔凈室浮游菌測試 測試目的確認(rèn)空調(diào)凈化系統(tǒng)的環(huán)境能夠達(dá)到要求，并確定浮游菌的警戒限和糾偏限（分別暫定為法定標(biāo)準(zhǔn)的50%及80%）。 標(biāo)準(zhǔn) 潔凈度級(jí)別浮游菌（Φ90mm）cfu/m3A級(jí)＜1C級(jí)100D級(jí)200各潔凈室浮游菌測試記錄（一）（附表31）各潔凈室浮游菌測試記錄（二）（附表32）各潔凈室浮游菌測試記錄（三）（附表33） 各潔凈室噪聲、照度測試