dna損傷與修復(2)(存儲版)
【正文】 、 清除 DNA鏈上受損的堿基或糖基 、 恢復 DNA的正常結(jié)構(gòu)的過程 。 作用方式： NER蛋白質(zhì)被募集于暫停的 RNA聚合酶 。 ?錯配修復系統(tǒng)利用岡崎片段連接前的 DNA缺口辨別錯配堿基所在的 DNA鏈。 ?DNA聚合酶 Ⅲ 填補所產(chǎn)生單鏈 DNA缺口。 目錄 NER主要由 4種蛋白質(zhì)組成： UvrA UvrB UvrC UvrD 目錄 ? 人類的 DNA損傷核苷酸切除修復 ① 首先由損傷部位識別蛋白 XPC和 XPA等 ， 再加上 DNA復制所需的 SSB， 結(jié)合在損傷 DNA的部位； ② XPB、 XPD發(fā)揮解旋酶的活性 ， 與上述物質(zhì)共同作用在受損 DNA周圍形成一個凸起； ③ XPG與 XPF發(fā)生構(gòu)象改變 ， 分別在凸起的 3′ 端和 5′ 端發(fā)揮核酸內(nèi)切酶活性 , 在增殖細胞核抗原 （ PCNA）的幫助下 ， 切除并釋放受損的寡核苷酸； ④ 遺留的缺損區(qū)由聚合酶 δ或 ε進行修補合成； ⑤ 最后 ， 由連接酶完成連接 。 ? DNA分子中同一條鏈中的兩個堿基以共價鍵結(jié)合，稱為 DNA鏈內(nèi)交聯(lián) （ DNA intrastrand crosslinking）。 ? 由于堿基損傷或糖基破壞，在 DNA鏈上可能形成一些不穩(wěn)定點，最終可導致 DNA鏈的斷裂。 ? 特別是 DNA上的短片段重復序列，在真核細胞染色體上廣泛分布，導致 DNA復制系統(tǒng)工作時可能出現(xiàn)“打滑”現(xiàn)象，使得新生成的 DNA上的重復序列拷貝數(shù)發(fā)生變化。 ? 最常見的是組成 RNA的尿嘧啶替代胸腺嘧啶摻入到 DNA分子中。 ?DNA修復是機體維持 DNA結(jié)構(gòu)的完整性與穩(wěn)定性 ， 保證生命延續(xù)和物種穩(wěn)定的重要環(huán)節(jié) 。 轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)修復的意義： 將修復酶集中于正在轉(zhuǎn)錄 DNA， 使該區(qū)域的損傷盡快得以修復 。 ?真核細胞核苷酸修復錯配系統(tǒng)： 目錄 三、 DNA嚴重損傷時需要重組修復 ?同源重組修復 ?非同源末端連接的重組修復 目錄 同源重組修復 目錄 四、某些修復發(fā)生在跨越損傷DNA的復制事件之后 ?重組跨越損傷修復 ?合成跨越損傷修復 目錄 SO
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