【正文】 。 微生物限度：經(jīng)微生物限度方法學驗證，陽性菌回收率符合國家有關標準規(guī)定后，記錄供試液的制備方法(含預處理方法)后，再分別記錄：(1)細菌數(shù)記錄各培養(yǎng)皿中各稀釋度的菌落數(shù)，空白對照平皿中有無細菌生長，計算，結(jié)果判斷；(2)霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)分別記錄霉菌及酵母菌在各培養(yǎng)皿中各稀釋度的菌落數(shù)、空白對照平皿中有無霉菌或酵母菌生長，計算，結(jié)果判斷；(3)控制菌記錄供試液與陽性對照菌增菌培養(yǎng)的條件及結(jié)果，分離培養(yǎng)時所用的培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件和培養(yǎng)結(jié)果(菌落形態(tài))，純培養(yǎng)所用的培養(yǎng)基和革蘭氏染色鏡檢結(jié)果，生化試驗的項目名稱及結(jié)果，結(jié)果判斷；必要時，應記錄疑似菌進一步鑒定的詳細條件和結(jié)果。 氣相色譜法：記錄儀器型號，檢測器及其靈敏度，色譜柱長與內(nèi)徑，柱填料與固定相，載氣和流速，柱溫，進樣口與檢測器的溫度，內(nèi)標溶液，供試品的預處理，供試品與對照品的稱量(平行試驗各2份)和配制過程，進樣量，測定數(shù)據(jù)，計算式與結(jié)果；并附色譜圖。單選：符合規(guī)定多選：按實際情況描寫?！保灰谩?”。同一項目書寫格式應一致。 %符合規(guī)定n片超出限度, m片超出限度1倍。10μm以上的15粒，25μm以上的不超過1粒。裝量差異應符合規(guī)定符合規(guī)定x瓶超出限度，y瓶超出限度1倍。11/2H2O)~298mg265mg　本品每瓶含利巴韋林(C8H12N4O5)%~%%~% (g/g)%%(g/g)%%(g/g)?。?%　本品含氨基已糖以氨基葡萄糖(C6H13NO5)%%%　本品含總氮(N)~檢 驗 項 目標 準 規(guī) 定檢 驗 結(jié) 果合 格不 合 格　% ~% 　 　L組氨酸(C6H9N3O2) %% 　L異亮氨酸(C6H9N3O2)%%　…...…...…...　~　%~%%%　%%%[效價](生化室)本品效價應為標示量的 xx %~xx %xx %yy %　本品每片含胃蛋白酶活力不得少于120單位140單位72單位　本品每1g中含蛋白酶活力不得少于3800單位4600單位2300單位　本品按干燥品計算，每1mg的效價不得少于2500單位。3）負責各種外出培訓的審核，填寫外出培訓登記表和記錄及歸檔工作。培訓記錄的分類及管理：培訓記錄包括培訓登記表（外出、內(nèi)部）、培訓通知、培訓成績登記表、個人培訓記錄卡、會議記錄、培訓評價表、培訓總結(jié)等。每年結(jié)束，各部門應在年終對本部門員工培訓情況進行總結(jié)，報公司培訓小組，培訓小組應對公司全年的培訓計劃落實情況進行回顧、評價和總結(jié)，未落實的培訓要查找原因及采取糾偏措施。附件3：麗水市藥品生產(chǎn)物料供應商審計指南 供應商審計、管理，是指物料供應商和公司供應部發(fā)生業(yè)務關系的整個過程中，包括質(zhì)量部、供應部、生產(chǎn)技術部對供應商的資質(zhì)審查、現(xiàn)場審核、樣品試制、年度審核、檔案管理等工作。3）負責組織現(xiàn)場審計組對主要物料供應商質(zhì)量體系的現(xiàn)場審計。四、審計基本流程供應商的預審計： 1）供應商基本條件：藥用原輔料(含中藥飲片)生產(chǎn)單位應有藥品生產(chǎn)許可證、GMP證書（輔料無）、營業(yè)執(zhí)照、注冊證、質(zhì)量標準、廠家檢驗報告書；藥用原輔料(含中藥材、中藥飲片)經(jīng)銷單位應有藥品經(jīng)營許可證、GSP證書、營業(yè)執(zhí)照、廠家檢驗報告書；進口原輔料應有《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、《進口藥品檢驗報告書》或《進口藥品通關單》和首次進口的《進口藥品檢驗報告單》；直接接觸藥物的藥用包裝材料生產(chǎn)單位應有產(chǎn)品的藥包材料注冊證、營業(yè)執(zhí)照、廠家檢驗報告書；中藥材為地產(chǎn)收購的，收購地應為地產(chǎn)藥材產(chǎn)地，能提供稅務發(fā)票或鄉(xiāng)鎮(zhèn)地產(chǎn)藥材證明；藥品印刷包裝材廠應有特種印刷許可證或包裝裝潢印刷許可證、營業(yè)執(zhí)照；化工產(chǎn)品應有生產(chǎn)（經(jīng)營）許可證、營業(yè)執(zhí)照、質(zhì)量認證證書、質(zhì)量標準、廠家檢驗報告書等；食品及食品添加劑應有衛(wèi)生許可證、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、質(zhì)量標準、廠家檢驗報告書等；工業(yè)氣體應有安全生產(chǎn)許可證、危險品運輸證、充裝證、營業(yè)執(zhí)照、質(zhì)量標準、廠家檢驗報告書等；濾芯應有生產(chǎn)（經(jīng)營）許可證、營業(yè)執(zhí)照、質(zhì)量認證證書、質(zhì)量標準、材質(zhì)證明、廠家檢驗報告書等；供應商銷售人員應有相關資質(zhì)證明資料包括身份證、法人授權(quán)委托書、職業(yè)資格證明、學歷等；上述資料必須加蓋供應商紅章。制定審計計劃：質(zhì)量審計小組組長草擬一份審計計劃（不同物料制定不同的審計計劃）、審核表（參照國家局認證中心現(xiàn)場審計模版）。五、供應商審批建檔根據(jù)供應商質(zhì)量審計報告、樣品檢驗結(jié)果批準進入車間試制，試制的三批樣品經(jīng)檢驗、考察合格后，審計人員、供應部分別在《供應商確認表》簽署意見后，質(zhì)量部提出綜合評價意見，批準成為試用供應商。再審計內(nèi)容：人員素質(zhì)，主要反映在管理人員的質(zhì)量意識、人員培訓等方面；設施與設備，主要從硬件系統(tǒng)反映防止污染、混淆和差錯的能力，包括計量管理、設備管理、環(huán)境管理等；質(zhì)量管理體系，如質(zhì)量管理組織機構(gòu)、生產(chǎn)過程控制、質(zhì)量檢驗、文件管理系統(tǒng)等方面；產(chǎn)品供貨質(zhì)量體現(xiàn)，這一項指標主要來源于供貨質(zhì)量水平，如合格率、數(shù)量準確性、質(zhì)量波動等；企業(yè)質(zhì)量改進與服務，質(zhì)量問題反饋的改進落實，暢通的信息交流渠道以及諸如價格等其他方面的指標；企業(yè)信譽，來自供應商與本企業(yè)和其它企業(yè)的誠信經(jīng)營。八、供應商合同簽訂 經(jīng)審計確認合格供應商后，供應部與供應商簽訂供貨合同，合同包含內(nèi)容：協(xié)議是否規(guī)定了所有相關規(guī)范和資質(zhì)要求；是否有質(zhì)量要求、物料的檢驗標準、約定包裝形式、包裝數(shù)量、批的定義等內(nèi)容；符合物料特性的運輸要求；要求供應商及時向購貨企業(yè)通告任何材料、產(chǎn)品、工藝及其它關鍵因素的變化；與供應商是否簽訂質(zhì)量保證協(xié)議。十一、供應商審計的檢查通過日常檢查和年度檢查方式對供應商審計的進行檢查（可參照國家局藥品認證中心供應商審計模版），確認各項操作是否符合程序規(guī)定，及時提出糾正和預防措施。加強與供應商溝通聯(lián)系，了解供應商最新情況，督促供應商及時提供最新資料，及時更新、補充、維護供應商檔案。七、供應商年度評價內(nèi)容每年質(zhì)量部組織供應部、生產(chǎn)技術部相關人員對供應商開展年度評估，主要評估內(nèi)容為：供應部對供貨商供貨的及時性、服務質(zhì)量、價格競爭性進行評價；質(zhì)量部對物料檢測情況進行評價；生產(chǎn)技術部對物料的使用情況、與工藝的匹配性進行評估；質(zhì)管部對對供應商總體情況進行評價。關鍵物料至少兩年進行一次現(xiàn)場審計，質(zhì)量、信譽好、長期合作的企業(yè)可適當放寬現(xiàn)場審計周期，其它物料結(jié)合年度評價進行一年一次間接審計，跟蹤審計存在問題的整改情況并進行記錄。5）審計報告：由質(zhì)量審計小組組長嚴格按照對供應商質(zhì)量審計的實際情況，在審計結(jié)束一周內(nèi)，寫出詳細、明確的審計報告，評估其質(zhì)量管理體系、產(chǎn)品的質(zhì)量和安全方面風險、整改建議（跟蹤檢查結(jié)果）等，并注明審計小組的最后結(jié)論，審計小組全體成員簽字，評價結(jié)果及時反饋供應商。組成審計小組：由質(zhì)量部負責組織由質(zhì)量部、生產(chǎn)技術部、供應部的有關人員共同組成供應商質(zhì)量審計小組。9）制定物料的質(zhì)量控制要求，確定必要的檢驗項目10）監(jiān)控、評價物料的使用情況，物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關鍵因素，及時與供應商溝通并采取相應措施。質(zhì)量部職責：1）制定審計及批準物料供應商的書面規(guī)程，包括供應商選擇的原則、審計內(nèi)容、認可標準、審計人員的組成及資格、現(xiàn)場審計的原則、審計周期、批準程序等。八、培訓的外部監(jiān)督：各級藥品監(jiān)督管理部門按照屬地管理原則，負責協(xié)助本地藥品生產(chǎn)企業(yè)制定科學有效的年度培訓計劃并監(jiān)督落實和實施，每年應根據(jù)企業(yè)年度培訓計劃的安排，不定期（至少2次）派人參加企業(yè)的現(xiàn)場培訓工作。培訓登記表、培訓成績登記表、培訓評價表和個人培訓記錄卡應相符合。六、企業(yè)培訓記錄的基本要求：培訓記錄的內(nèi)容、填寫辦法、管理措施要明確，確保培訓記錄科學、規(guī)范。三、企業(yè)負責人全面負責企業(yè)的培訓工作，企業(yè)培訓機構(gòu)負責人是企業(yè)實施培訓工作的第一責任人，企業(yè)培訓機構(gòu)的主要職責：1）負責制訂公司員工培訓規(guī)劃、年度員工培訓計劃；負責公司年度培訓工作的組織、實施、指導、檢查、考核、評價、總結(jié)、獎懲工作。%%%%對乙酰胺基酚 . 磷酸可待因本品每片中含對乙酰胺基酚(C8H9NO2)應為270~330mg 本品含磷酸可待因(C18H21NO3大于50μm的粒子多于 n 個, 且檢出 n 粒大于90μm的粒子。符合規(guī)定不符合規(guī)定 （高效液相色譜）每個雜質(zhì)峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的1/2，各雜質(zhì)峰面積總和不得大于對照溶液主峰面積(%)。澄明度%%(%時寫符合規(guī)定)%分子量與分子量分布重均分子量(Mw)為15000~35000分布寬度(Mw/Mn)+B633000038000　%大分子部分重均分子量(Mw)不得大于700006000075000　%小分子部分重均分子量(Mw)不得小于700080005500水分，干燥失重…不得過 xx %（或xx%~yy%）xx %yy %砷鹽不得過 xx %不超過xx %超過xx %檢 驗 項 目標 準 規(guī) 定檢 驗 結(jié) 果合 格不 合 格熾灼殘渣不得過 % % (%時,寫符合規(guī)定) %不揮發(fā)物不得過 xx mgxx mgyy mg重金屬不得過百萬分之二十不超過百萬分之二十超過百萬分之二十氯化物，硫酸鹽，游離磷酸鹽，甲醇…%%%殘留溶媒: 苯、二氯甲烷、氯仿、甲醇等%%（或未檢出）%乙醇量%~%%%總氮量、含氯量、總氯量……%~%%%易碳化物與對照液比較不得更深。 注5：輸入報告時要仔細認真，盡量減少修改，退回，防止軟件出問題。折光率~吸收系數(shù)309~329320335酸值、堿值300~330（）315（）295（）碘值126~140130151皂化值188~195192182羥值65~807262注1：句中有標點的,在末尾加句號；句中沒有標點的,在末尾不加句號。本細則未函蓋的檢驗項目，可按已批準的質(zhì)量標準進行檢驗和書寫。必要時應記錄儀器的波長校正情況。 不溶性微粒：記錄微孔濾膜和凈化水的檢查結(jié)果，供試品(25ml)的二次檢查結(jié)果（≥10μm及≥25μm的微粒數(shù))及平均值，計算結(jié)果與判斷。 無菌：經(jīng)無菌方法學驗證，陽性菌回收率符合國家有關標準規(guī)定后，記錄培養(yǎng)基的名稱和批號，對照用菌液的名稱，供試品溶液的配制及其預處理方法，供試品溶液的接種量，培養(yǎng)溫度，培養(yǎng)期間逐日觀察的結(jié)果(包括陽性管的生長情況)，結(jié)果判斷。 重金屬(或鐵鹽)：記錄采用的方法，供試液的制備，標準溶液的濃度和用量，比較結(jié)果。 pH值(包括原料藥與制劑采用pH值檢查的“酸度、堿度或酸堿度”)：記錄儀器型號，室溫，定位用標準緩沖液的名稱，校準用標準緩沖液的名稱及其校準結(jié)果，供試溶液的制備，測定結(jié)果。 薄層色譜(或紙色譜)：記錄室溫及濕度，薄層板所用的吸附劑(或?qū)游黾埖念A處理)，供試品的預處理，供試液與對照液的配制及其點樣量，展開劑、展開距離、顯色劑，色譜示意圖；必要時，計算出Rf值。 吸收系數(shù)：記錄儀器型號與狹縫寬度，供試品的稱量(平行試驗2份)及其干燥失重或水分，溶劑名稱與檢查結(jié)果，供試液的溶解稀釋過程，測定波長(必要時應附波長校正和空白吸收度)與吸收度值(或附儀器自動打印記錄)，以及計算式與結(jié)果等。外觀性狀符合規(guī)定者，也應作出記錄,不可只記錄“符合規(guī)定”這一結(jié)論；對外觀異常者(如變色、異臭、潮解、碎片、花斑等)要詳細描述。對每個檢驗項目記錄的要求：檢驗記錄中，可按實驗的先后，依次記錄各檢驗項目，不強求與標準上的順序一致。 檢驗過程中，可按檢驗順序依次記錄各檢驗項目，內(nèi)容包括：項目名稱，檢驗日期，操作方法（，可簡略扼要敘述；但如稍有修改，則應將改變部分全部記錄），實驗條件（如實驗溫度，儀器名稱型號和校正情況等），觀察到的現(xiàn)象（不要照抄標準，而應是簡要記錄檢驗過程中觀察到的真實情況；遇有反常的現(xiàn)象，則應詳細記錄，并鮮明標出，以便進一步研究），實驗數(shù)據(jù)，計算（注