理學(xué)]第八章細(xì)胞間的信號(hào)傳遞(存儲(chǔ)版)
【正文】 甘油 蛋白激酶C （二）磷脂酰肌醇途徑 蛋白激酶 C增強(qiáng)特殊基因轉(zhuǎn)錄的兩條途徑 ? 蛋白激酶 C位于細(xì)胞質(zhì) ， Ca2+濃度升高時(shí) ， PKC轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜內(nèi)表面 ， 被DAG活化 ， PKC屬蛋白絲氨酸 /蘇氨酸激酶 。 Gs調(diào)節(jié)模型 : ① 通過(guò) α亞基 (Giα)與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合 ， 直接抑制酶的活性； ② 通過(guò) βγ亞基 復(fù)合物與游離 Gs的 α亞基結(jié)合 ， 阻斷 Gs的 α亞基對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的活化 。 C3 E4 2022年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)被授予兩位美國(guó)科學(xué)家：羅伯特 ?萊夫科維茨和布萊恩 ?科比爾卡，以表彰他們?cè)?G蛋白偶聯(lián)受體研究上所做的突出貢獻(xiàn)。 三部分組成： 中部的 DNA或 Hsp90結(jié)合位點(diǎn)：富含 Cys、鋅指結(jié)構(gòu) C端激素結(jié)合位點(diǎn) N端轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域 一、細(xì)胞內(nèi)受體及其對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控 激素 激素反應(yīng)元件 靶基因轉(zhuǎn)錄 DNA 轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域 抑制性蛋白 Hsp90 激素結(jié)合位點(diǎn) DNA結(jié)合位點(diǎn) 類固醇激素、甲狀腺素、維生素 D的受體在細(xì)胞內(nèi) ,但前列腺素，其受體在細(xì)胞質(zhì)膜上。 有時(shí) 不同 信號(hào)產(chǎn)生 相同 的效應(yīng) 如 :腎上腺素、胰高血糖素，都能促進(jìn)肝糖原降解而升高血糖。 ? 旁分泌 （ paracrine） ： 信號(hào)分子通過(guò)擴(kuò)散作用于 鄰近 的細(xì)胞 ?！梆嚹c轆轆 ”“ 狼吞虎咽 ” 生理學(xué)問(wèn)題 : 什么信號(hào)觸發(fā)胰腺腺泡細(xì)胞的 分泌顆粒釋放 (胰腺消化酶分泌 )? 小腸 胰腺 第八章 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 細(xì)胞生活在社會(huì)中 單細(xì)胞：細(xì)胞與環(huán)境 多細(xì)胞：細(xì)胞與細(xì)胞、與環(huán)境 ? 細(xì)胞生存要求它們能感知環(huán)境中信號(hào)，并對(duì)之作出反應(yīng)。 特點(diǎn)： ①低濃度 1081012M ， ② 全身性 ， ③ 長(zhǎng)時(shí)效 。 概念 性質(zhì) 有時(shí) 相同 的信號(hào)可產(chǎn)生 不同 的效應(yīng) 如 :Ach可引起骨骼肌收縮、降低心肌收縮頻率，引起唾腺細(xì)胞分泌。 第二節(jié) 細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 一、細(xì)胞內(nèi)受體及其對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控 二、一氧化氮介導(dǎo)的信號(hào)通路 （類固醇激素介導(dǎo)的信號(hào)通路） mRNA 細(xì)胞內(nèi)受體的本質(zhì)：依賴 激素激活的基因調(diào)控蛋白 ，構(gòu)成細(xì)胞內(nèi)受體蛋白超家族 。 （ Gproteincoupled receptors， GPCRs） 類型： ①多種神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素和趨化因子的受體； ②味覺(jué)、視覺(jué)和嗅覺(jué)受體。 導(dǎo)致霍亂病患者細(xì)胞 內(nèi) Na+和水持續(xù)外流 ， 產(chǎn)生嚴(yán)重腹瀉而 脫水 。 ? ⑤ 環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶 （ cAMPphosphodiesterase, PDE ） ：降解 cAMP生成 5’AMP， 起終止信號(hào)的作用 。 Gt蛋白耦聯(lián)的光受體的活化誘發(fā) cGMP門控陽(yáng)離子通道的關(guān)閉 活化 第四節(jié) 酶連受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 兩種模式： ，既是 酶 又是 受體 ， 如： 酪氨酸激酶受體 配體與受體膜外段的配體結(jié)合區(qū)域結(jié)合 →受體分子內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo) →激活受體膜內(nèi)段的酪氨酸激酶胞質(zhì)內(nèi)一系列變化。 （ transforming growth factorβs， TGFβs。 （ 2）受體酪氨酸磷酯酶 ? 分布在 腎和血管平滑肌細(xì)胞 表面 ， 配體為 心房排鈉肽（ atrial natriuretic peptide， ANP） 或 BNP。 激素與生長(zhǎng)因子信號(hào)系統(tǒng)之間的關(guān)系 蛋白激酶 B（ PKB） 磷脂酰 肌醇 3激酶（ PI3K） 磷酸肌醇依賴性蛋白激酶 (PDK） 磷脂酰 肌醇 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)主要途徑模式圖 胞膜 光 激素等 生長(zhǎng)因子 細(xì)胞因子 甾激素 第一信使 受體 酪氨酸蛋白激酶受體 受體 胞質(zhì)受體 （ TF） 效應(yīng)器 cAMP PKA 生理功能調(diào)節(jié) Ca++ CDPK DAG IP3 Ca++結(jié)合蛋白 (CaM等 ) CaMPK PKC Ras途徑 MAPK JAK 一類新的酪氨 酸蛋白激酶家族 一類新的轉(zhuǎn)錄因子STAT 細(xì)胞核 DNA mRNA 核受體 酶蛋白
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