發(fā)育生物學(xué)第五周ppt課件(存儲(chǔ)版)
【正文】 23kD， C端含有一個(gè) DD(death domain )， 可與 Fas結(jié)合； N端含有 MORT結(jié)構(gòu)域或死亡效應(yīng)結(jié)構(gòu)域（ DED : death effector domain ）， 可與 proCaspase8（ FLICE） 的 DED結(jié)合 ? Fas(Apo1,CD95): 43kD （三聚體 FasLFasFADD（ Fas 相關(guān)死 亡蛋白） proCaspase8） ( DISC/死亡 誘導(dǎo)信號(hào) 復(fù)合物 ): 活化 Bid、 caspase3 DED: death effector domain ? TNFR I（ TNFR55）： 5560kD， TNFR I TRADD（ TNFR相關(guān)死亡蛋白） FADD proCaspase8 DD DED DD DD DED Fas/FasL DD: death domain 凋亡誘導(dǎo)因素 死亡受體（ Fas)配體（ FasL)的表達(dá)、結(jié)合 Caspase8活化 Caspase3活化 apoptosis FADD 2. 凋亡蛋白酶 Caspase: cysteinecontaining aspartatespecific protease （含 半胱氨酸 的 天冬氨酸 特異蛋白水解酶） 一組對(duì)底物的 天冬氨酸 部位有特異水解作用，其活性中心富含 半胱氨酸 的蛋白酶。 BcL2抗凋亡機(jī)制： ① 直接抗氧化； ② 調(diào)節(jié) PTP（線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔）開放； ③ 抑制 Bax， Bak的促凋亡作用； ④ 抑制 Caspases激活； ⑤ 維持細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)。 R 線粒體跨膜電位（ Δψm ） 的破壞與細(xì) 胞凋亡的一致性； Δψm 下降時(shí) PTP開放導(dǎo)致細(xì)胞凋亡 Δψm 正常時(shí)無(wú)細(xì)胞凋亡 線粒體跨膜電位（ Δψm ） 的破壞早于核 DNA的斷裂。 Bcl2 （ B cell lymphoma/leukemia2） ： Bcl2 是第一個(gè)被確認(rèn)有抗凋亡作用，由 229aa構(gòu)成（鼠 236）分布在線粒體膜 , 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，核膜等處。 （二）胚胎發(fā)育中 PCD的意義 系統(tǒng)匹配 淘汰沒(méi)有作用或不再起作用的細(xì)胞，以確保有 功能細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)和空間。 1996年 ， 發(fā)現(xiàn)線粒體釋放細(xì)胞色素 C, 引起細(xì)胞凋亡 。胚胎發(fā)育 與程序性細(xì)胞死亡 湘雅醫(yī)學(xué)院組胚教研室 張彬 第 八 章 一、 程序性細(xì)胞死亡 PCD（ programmed cell death） 又稱 細(xì)胞凋亡 (apoptosis) （ 在體內(nèi)外因素誘導(dǎo)下，由 基因嚴(yán)格調(diào)控 而發(fā)生的 自主性 細(xì)胞 有序死亡 。 ? DNA ladder”是細(xì)胞凋亡發(fā)生的標(biāo)志； 1965年， John Kerr提出 ? 固縮性壞死 ? 概念； 1972年， Kerr， Wyllie， Currie提出 ? 細(xì)胞凋 亡 ? （ apoptosis） 的概念； Sydney Brenner H. Robert Horvitz John Sulston THE 2022
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