【正文】 乎不溶 于乙醚。 鹽酸乙胺丁醇 第四節(jié) 其 他 類 型 抗 菌 藥 N+OOO M eM e O..C l_2 H2O鹽酸小檗堿 其他類型抗菌藥主要包括異喹啉類抗菌藥、硝基呋喃類抗菌藥和消毒防腐藥。 由于水中溶解度低等問題導(dǎo)致本品的生物利用度低，于是合成了一系列原小檗堿類化合物 ,考察抗菌活性并確定其構(gòu)效關(guān)系，指出原小檗堿鹽具有的季銨結(jié)構(gòu) (帶正電荷的 N 原子處于芳環(huán)中 ) 是抗菌活性所必需的結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步證實其取代基的親脂性能增強(qiáng)抗菌活性。 ?不良反應(yīng)相對較多 ，包括消化道反應(yīng)、過敏及長期用藥致周圍神經(jīng)炎。其中淺表性真菌感染為一種傳染較強(qiáng)的常見病和多發(fā)病，占真菌感染患者的 90％；此外，深部真菌感染發(fā)病率低，但危害性大，常導(dǎo)致死亡。 ?酮康唑是第一個口服有效的咪唑類廣譜抗真菌藥物，對皮膚真菌、頭皮、指甲及深部真菌感染均有效。顯堿性，可溶于強(qiáng)酸。既可治療淺表性真菌感染，如各種皮膚癬癥，又可治療深部真菌感染。 抗病毒藥是指用于預(yù)防和治療病毒感染性疾病的藥物。 相關(guān)鏈接 利巴韋林的作用特點 體內(nèi)和體外實驗表明本品對 DNA和 RNA病毒均有效，對多種病毒如呼吸道合胞病毒、流感病毒、單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒等有抑制作用，為廣譜抗病毒藥。 齊多夫定 Zidovudine ON3H O H2CNH NOOC H3作用：本品為胸苷類似物，有疊氮基取代，它對艾滋病病毒 和引起 T細(xì)胞白血病的 DNA病毒有抑制作用，具抗逆轉(zhuǎn) 錄酶作用，美國 FDA批準(zhǔn)的第一個用于艾滋病及其相 關(guān)癥狀治療的藥物。 ?膦甲酸鈉是結(jié)構(gòu)最簡單的抗病毒藥物，可以選擇性作用于病毒的 DNA聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶的靶點上，抑制皰疹病毒的復(fù)制，還可以抑制 HIV逆轉(zhuǎn)錄病毒，用于治療艾滋病的綜合征 拓展提高 ?臨床使用的抗艾滋病藥按作用機(jī)制分為逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑兩類。對急性或慢性感染細(xì)胞，可以單獨使用或與齊多夫定合用。 酰肼基左氟沙星8．區(qū)別磺胺嘧啶與磺胺可以采用下列那種方法？（ ） —偶合反應(yīng) B. 與 FeCl3反應(yīng) C. 與 NaOH反應(yīng) D. 與 CuSO4液反應(yīng) 9．藥用的乙胺丁醇為（ ）。 諾氟沙星 磺胺嘧啶 無變化 （諾氟沙星） 呈橙紅色沉淀（磺胺嘧啶） NaNO2 ， HCl 堿性 β 萘酚 （用化學(xué)方法區(qū)別下列各組藥物） 磺胺嘧啶與甲氧芐胺嘧啶 磺胺嘧啶含有游離的芳伯氨基，可與亞硝酸鈉、鹽酸和堿性 β 萘酚進(jìn)行重氮化 偶合反應(yīng)，生成橙紅色沉淀。待磺胺溶解后，加入醋酐 ，77%的氫氧化鈉 ；隨后，每次間隔 5分鐘，將剩余的 77%的氫氧化鈉和醋酐各 10ml，以每次各 2ml，分 5次交替加入。若熔點不合格（如偏低），可用 10倍量熱水（ 90℃ ）溶解，趁熱抽濾，冷卻析晶，抽濾，壓干，得精制產(chǎn)品。因磺胺醋酰鈉水溶性較大，由磺胺醋酰制備其鈉鹽時若 20%NaOH的量多于計算量，則損失很大。 ? 按實訓(xùn)步驟嚴(yán)格控制每步反應(yīng)中的 pH值，以利于除去雜質(zhì)。濾液加少量活性碳，室溫脫色10分鐘，抽濾。 根據(jù)氟喹諾酮類抗菌藥的結(jié)構(gòu)特點和構(gòu)效關(guān)系， 說明該類藥物使用時應(yīng)注意什么問題？ 實訓(xùn)項目（項目五） 磺胺醋酰鈉的合成 實 訓(xùn) 目 的 實 訓(xùn) 器 材 實 訓(xùn) 指 導(dǎo) 實訓(xùn)目的 ?了解藥物合成中控制 pH、溫度等反應(yīng)條件的重要性 ?理解磺胺類藥物的一般理化性質(zhì) ?掌握氨基?；磻?yīng)、水解反應(yīng)、產(chǎn)品純化過程中的成 鹽反應(yīng)等藥物合成的簡單操作 實訓(xùn)器材 儀器 攪拌器、電熱套、升降臺、溫度計、球型 冷凝管、三頸瓶、抽濾瓶及其它必要玻璃 儀器。 A. 環(huán)丙沙星 B. 莫西沙星 C. 諾氟沙星 D. 吡哌酸 7．具有抗真菌活性的藥物有（ ）。 A．吡啶酸酮的 C環(huán)是抗菌的必要基團(tuán) B. 6位引入氫原子可使活性大增 C. 1位有取代時活性較好 D. 7位引入哌嗪基活性增加 D. 甲氧芐胺嘧啶 D. 7位引入哌嗪基活性增加 ( )。蛋白酶抑制劑屬多肽類化合物，該類藥物有沙奎那韋、利托那韋、吲哚那韋和萘非那韋。 ?金剛烷胺、金剛乙胺結(jié)構(gòu)上均為三環(huán)狀胺，在臨床上對預(yù)防和治療各種 A型的流感病毒有效。本品口服或吸入給藥，吸收迅速而完全。 作 用：本品為廣譜抗病毒藥，臨床上可用于多種病毒性 疾病的防治。 課堂活動 因為病毒無法獨立進(jìn)行繁殖，必須寄生在宿主細(xì)胞內(nèi)，只有在宿主細(xì)胞內(nèi)才能進(jìn)行生命過程，所以目前抗病毒藥物的開發(fā)主要從哪些方面進(jìn)行？ 目前抗病毒藥物的開發(fā)主要從兩個方面進(jìn)行 ， 一方面尋找抑制病毒復(fù)制的藥物 ， 另一方面尋找激發(fā)和增強(qiáng)宿主細(xì)胞自衛(wèi)機(jī)能的藥物 ， 但遺憾的是至今還沒有發(fā)現(xiàn)一種抗病毒藥在達(dá)到治療劑量時 ， 僅對病毒有效而對人體不產(chǎn)生毒性 。該藥在體內(nèi)很少被代謝，大量在尿液中以原型排泄，因而可用于有效治療腎臟及尿路真菌感染。 典型藥物 克霉唑 Clotrimazole CNC lN化學(xué)名： 1[（ 2氯苯基）二苯甲基 ]1H咪唑。 抗真菌抗生素 主要藥物有克霉唑、益康唑、咪康唑、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑等。 相關(guān)鏈接 真菌感染疾病仍是危害人類健康的重要疾病之一。細(xì)菌對其 不易產(chǎn)生耐藥性 ，故在臨床上對相應(yīng)的長期感染仍保持一定的療效。本品可被高錳酸鉀氧化，生成小檗酸、小檗醛和去氫小檗堿。 作 用： 本品的抗菌機(jī)制可能與二價金屬離子的絡(luò)合有 關(guān)，通過干擾多胺（ Polyamine）及金屬離子 的功能，干擾細(xì)菌 RNA的合成。目前在所有異煙肼衍生物中，仍以異煙肼的活性最強(qiáng)。本品精制過程使用活性炭脫色時，也應(yīng)注意鐵鹽雜質(zhì)的含量。 課堂活動 異煙肼在放置過程中其注射液常析出“小白點”，有時會發(fā)生變色現(xiàn)象，所以藥典規(guī)定異煙肼的注射液要制成粉針劑，原因是什么？如果制備其制劑還應(yīng)采取哪些增強(qiáng)穩(wěn)定性的措施？ 由于酰肼基的存在可導(dǎo)致本品水溶液易水解失效，水解生成異煙酸和游離肼，使毒性增大，且遇光漸變質(zhì)，露置日光下或遇熱顏色變深，可顯黃或紅棕色，而變質(zhì)后不能供藥用，所以藥典規(guī)定異煙肼的注射液要制成粉針劑。 對氨基水楊酸鈉 課堂活動 對氨基水楊酸鈉與其他藥物相互區(qū)別時，可以采用什么反應(yīng)？反應(yīng)現(xiàn)象是什么？ 本品分子結(jié)構(gòu)中含有酚羥基，可與三氯化鐵試液反應(yīng)，產(chǎn)生紫紅色； 本品分子結(jié)構(gòu)中亦含有芳伯氨基，可與亞硝酸鈉、鹽酸和堿性 β 萘酚進(jìn)行重氮化 偶合反應(yīng)，生成橙紅色沉淀。 課堂活動 對氨基水楊酸鈉注射液長時間放置或露置日光下，其顏色變深，可顯淡黃、黃或紅棕色，是什么原因？ 原因是對氨基水楊酸鈉結(jié)構(gòu)中氨基及羥基與苯環(huán)共軛，使與苯環(huán)上與羧基相連的碳原子上電子云密度增加，有利于 H+的進(jìn)攻，因而易脫