【正文】 ngy224。組成：磷脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和少量糖類組成。x237。ng)藥物 〔3〕參加外表活性劑 〔4〕用親水性包合材料制成包合物 2.增加藥物的外表積,第五節(jié) 口服藥物吸收(xīshōu)與制劑設(shè)計,第七十六頁，共八十一頁。j236。ow249。)吸收的影響,第六十八頁，共八十一頁。 化學(xué)吸附：不可逆的。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、制劑處方對藥物吸收的影響(yǐngxiǎng) (二) 藥物間及藥物與輔料間的相互作用 1. 胃酸調(diào)節(jié):,第四節(jié) 劑型(j236。)處方對藥物吸收的影響 (一) 輔料的影響(均勻性、成型性、有效性和穩(wěn)定性),第四節(jié) 劑型(j236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、制劑處方對藥物吸收的影響 (一) 輔料(fǔ li224。ow249。j236。oji224。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、固體制劑的崩解與溶出 二、劑型對藥物吸收(xīshōu)的影響 三、制劑處方對藥物吸收的影響 四、制劑的制備工藝對藥物吸收的影響,第四節(jié) 劑型因素對藥物吸收(xīshōu)的影響,第五十二頁，共八十一頁。 lǐ hu224。 不同晶型：穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型、無定型 → 物理性質(zhì) (密度、熔點(diǎn)、溶解度、溶出速度〕 注意操作： 熔融和加熱；粉碎與研磨 穩(wěn)定化方法：高分子；外表活性劑。 lǐ hu224。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物(y224。ow249。,***,第四十二頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、解離(jiě l237。)度與脂溶性 〔一〕解離度,第三節(jié) 影響藥物吸收的物理化學(xué)(w249。)度與脂溶性 〔一〕解離度 水楊酸： pKa = 3.0 胃： pKa – pH = lg (Cu/Ci) 31 = lg (Cu/Ci)。ow249。ir243。 藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活稱為 “肝首過效應(yīng) (liver first pass effect)〞。 x236。j236。)吸收的生理因素,***,第二十六頁，共八十一頁。 ② 胃內(nèi)容物粘度、滲透壓: 粘度低, 滲透壓低, 胃空速率?。〔被動轉(zhuǎn)運(yùn)〕 十二指腸：胰腺分泌的胰液 (pH7.6~ 8.2), 1~3L/day； 胰蛋白酶；膽汁。tǒng)因素 三、疾病因素,第二節(jié) 影響藥物(y224。 治療結(jié)腸疾病的作用部位； 多肽類藥物口服吸收部位； 結(jié)腸有 400 余種細(xì)菌, 主要是厭氧菌； 物質(zhì)通過結(jié)腸的速度(s249。ow249。ow249。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,大分子胞飲作用模式圖,第十七頁，共八十一頁。 轉(zhuǎn)運(yùn)方式： 胞飲作用 (pinocytosis): 攝取的藥物為溶解物或液體 。 存在于腸上皮細(xì)胞刷狀緣膜中的 P 糖蛋白能將藥物從漿膜側(cè)泵回 至粘膜側(cè)而進(jìn)入腸腔排出。ow249。)： Eg. K+、Na+、I、單糖、氨基酸、水溶性維生素、有機(jī)弱酸、弱堿等弱電介質(zhì)的離子型?！?膜結(jié)構(gòu)中的特殊蛋白 轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制： 細(xì)胞膜上的載體蛋白在膜外側(cè)與藥物結(jié)合后, 通過蛋白質(zhì)的自動旋轉(zhuǎn)(xu225。 膜孔內(nèi)含有(h225。 1. 單純擴(kuò)散： 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)受膜兩側(cè)濃度差限制過程。n)機(jī)制,第一節(jié) 藥物(y224。bāo)通道轉(zhuǎn)運(yùn) (transcellular pathway) 藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用, 透過細(xì)胞而被吸收的過程。膽固醇增加(zēngjiā)膜脂質(zhì)分子的有序性。ow249。ng)。第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),第一節(jié) 藥物(y224。 藥物的吸收〔absorption〕： 藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,第三頁，共八十一頁。 2. 膜結(jié)構(gòu)的不對稱性 膜的蛋白質(zhì)、脂類及糖類物質(zhì)分布不對稱。多數(shù)藥物吸收的主要途徑。ow249。非解離型的脂溶性藥物溶于液態(tài)脂質(zhì)膜中 , 容易透過細(xì)胞膜。n yǒu)帶正電荷的蛋白質(zhì)或吸附有陽離子, 陰離子(?)。nzhuǎn)或變構(gòu)將藥物轉(zhuǎn)入細(xì)胞膜內(nèi)。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔二〕載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(Carriermediated transport),第一節(jié) 藥物(y224。,第一節(jié) 藥物(y224。 吞噬作用 (phagocytosis): 攝取的物質(zhì)為大分子或顆粒狀物。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、胃腸道的結(jié)構(gòu)(ji233。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,胃腸道生理和藥物吸收,***,第十九頁，共八十一頁。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第二十頁，共八十一頁。d249。ow249。 小腸：pH (pH5~7)，弱堿性藥物吸收。飲用大量水, 促胃排空，藥物的吸收?。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)(xiāohu224。n)藥物的吸收,第二節(jié) 影響藥物吸收(xīshōu)的生理因素,第二十九頁，共八十一頁。tǒng)因素 (五) 胃腸道代謝作用的影響,第二節(jié) 影響藥物吸收的生理(shēnglǐ)因素,第三十一頁，共八十一頁。 肝首過效應(yīng)(?) ? 藥物被代謝 (?) ? Cp(?) ? 藥效 (?) 。ng)物通過小腸時間(腹瀉): Eg. 乳糖與鹽性誘發(fā)的腹瀉者, 能使緩釋劑型中的異煙肼, 阿司匹林的吸收降低。)吸收的物理化學(xué)因素,第三十六頁，共八十一頁。 Cu/Ci = 100 : 1 奎寧: pKa = 8.4 胃： 8.4 1.0 = lg (Ci/Cu) 。 lǐ hu224。)度與脂溶性 〔二〕脂溶性,第三節(jié) 影響藥物吸收的物理化學(xué)(w249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物溶出速率(s249。)吸收的物理化學(xué)因素,NoyesWhitney方程： dC/dt = DS/h (CsC) 在Cs187。ow249。 xu233。,第三節(jié) 影響(yǐngxiǎng)藥物吸收的物理化學(xué)因素,第四十八頁，共八十一頁。 xu233。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、固體(g249。n)：第一法、第二法：1000ml 圓底燒杯，50~200rpm；第三法：250ml 圓底燒杯，25~100rpm,第四節(jié) 劑型(j236。)的崩解與溶出 2005年版二部 附錄XA〔附錄71〕 〔二〕溶出〔dissolution〕 2. 溶出度參數(shù),第四節(jié) 劑型因素(yīn s249。)吸收的影響,常用模型,〔1〕單指數(shù)模型〔累積溶出百分率與時間關(guān)系符合單指數(shù)方程〕 〔2〕Higuchi方程〔骨架型固體制劑〕 〔3〕RitgerPeppas模型〔Fick擴(kuò)散、溶蝕相結(jié)合〕 〔4〕溶出曲線比較：相似因子〔f2〕,第五十七頁，共八十一頁。o)的影響(均勻性、成型性、有效性和穩(wěn)定性) 粘合劑: 氫氯噻嗪— 5% 淀粉漿 10%阿拉伯膠 2%PVP 稀釋劑: 難溶性、小劑量藥物——重要 崩解劑: 潤滑劑: 增粘劑: 吸收? — 胃排空、腸道速度、擴(kuò)散速度 外表活性劑:,第四節(jié) 劑