【正文】 特點自然調(diào)節(jié)性T細胞適應性調(diào)節(jié)T細胞誘導部位胸腺外周CD25表達+++/+轉(zhuǎn)錄因子Foxp3++++抗原特異性自身抗原(胸腺中)組織特異性抗原和外來抗原發(fā)揮效應作用的機制細胞接觸為主分泌細胞因子為主功能抑制自身反應性T細胞介導的病理性應答抑制自身損傷性炎癥反應、阻遏病原體和移植物引起舉例CD4+CD25+T細胞CD4+的Tr1和Th3三、Th1和Th2的免疫調(diào)節(jié)作用Th1分泌IFNγTh2分泌IL4第五節(jié)抗獨特型淋巴細胞克隆對特異性免疫應答的調(diào)節(jié)一、抗獨特型抗體和獨特型網(wǎng)絡1．抗體分子的抗原表位(同種型、同種異型、獨特型)同種型：有兩重含義，一是指物種內(nèi)抗體類別的差異；二是指同類抗體結(jié)構(gòu)的種間差異。2．B細胞通過FcgRIIB受體實施對特異性體液應答的反饋調(diào)節(jié)配體：IgGFc段，其活化需與BCR交聯(lián)。招募PTK174。干預為人為介入，包括對正常免疫應答途徑實施干預、對免疫調(diào)節(jié)途徑進行變革⒋調(diào)節(jié)與疾病第二節(jié)固有免疫應答的調(diào)節(jié)一、炎癥因子分泌的反饋調(diào)節(jié)Toll樣受體（TLR）與病原相關(guān)模式分子（PAMP）結(jié)合后，通過NFkB和MAP激酶相關(guān)信號途徑，引起多種促炎癥因子基因的激活，通過炎癥反應清除病原體感染。免疫忽視指體內(nèi)某些組織特異性抗原濃度低，或外周存在的T細胞克隆對其親和力低，雖由活化的APC提呈，因缺乏第一信號，不足以活化T細胞，表現(xiàn)為自身組織特異性抗原與自身應答性T細胞克隆并存狀態(tài)，在正常情況下不引起自身免疫病，稱為免疫忽視。據(jù)來源分為：髓樣DC和淋巴樣DC。漿細胞是B細胞分化的終末細胞，除了少量線粒體，內(nèi)含大量粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，分泌抗體，BCR表達少（4）記憶B細胞的產(chǎn)生特異性表面標志：CD27，不產(chǎn)生抗體，再次遇同一抗原可迅速活化大量產(chǎn)生特異Ig第二節(jié)B細胞對TI抗原的免疫應答某些抗原，如細菌多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等屬TI抗原，能激活初始B細胞而無需Th細胞的輔助㈠B細胞對TI1抗原發(fā)生的應答TI1抗原又稱B細胞絲裂原，成熟或不成熟的B細胞均可被TI1抗原激活，誘導產(chǎn)生低親和力的IgM，無記憶性㈡B細胞對TI2抗原發(fā)生的應答TI2僅能激活成熟B細胞，主要是B1細胞TI2抗原通過高度重復的抗原表位使B細胞的mIg廣泛交聯(lián)而被激活，（但過度交聯(lián)使成熟B細胞產(chǎn)生耐受）可直接激活B1細胞，T細胞分泌的細胞因子可明顯增強此類B細胞的免疫應答，并發(fā)生抗體類型轉(zhuǎn)換，可產(chǎn)生IgMIgG第三節(jié)體液免疫應答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律特定抗原初次刺激機體所引發(fā)的應答稱為初次應答；初次應答中形成的記憶淋巴細胞再次接觸相同抗原刺激后，可迅速、高效、持久的應答，即再次應答或回憶應答㈠初次應答特點為潛伏期長，抗體水平低，親和力低，抗體升高所需時間長，抗體主要為IgM㈡再次應答①潛伏期短②抗體濃度增加快③抗體維持時間長④誘發(fā)再次應答所需抗原劑量?、菰俅螒甬a(chǎn)生高親和力抗體IgG再次應答的強弱取決于兩次抗原刺激的間隔長短，過長或過短反應均弱第十四章固有免疫系統(tǒng)及其應答固有免疫，亦稱非特異性免疫，是長期進化形成的防御機制，包括屏障結(jié)構(gòu)、固有免疫細胞、體液中的抗菌物質(zhì)第一節(jié)組織屏障及其作用一、皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用⒈物理屏障⒉化學屏障⒊微生物屏障二、體內(nèi)屏障⒈血腦屏障⒉血胎屏障第二節(jié)固有免疫細胞主要包括吞噬細胞（中性粒細胞和單個核吞噬細胞）、樹突狀細胞、NK細胞、NK（2）Th2細胞的生物學活性：1)輔助體液免疫應答促進B細胞活化、增殖和分化為漿細胞，產(chǎn)生抗體。如TCR不能識別MHC肽，T細胞與APC分離。②非淋巴樣組織中的DC間質(zhì)性DC朗格漢斯細胞（LC）:分布于表皮和黏膜上皮部位，具有強的抗原攝取和處理能力③體液中的DC存在于輸入淋巴管和淋巴液中的隱蔽細胞和血液DC㈡功能⒈抗原提呈與免疫激活功能⒉免疫調(diào)節(jié)作用⒊免疫耐受的維持與誘導二、單核巨噬細胞單核細胞來源于骨髓前體細胞，經(jīng)血液移行至全身組織，分化成巨噬細胞。2．αβT細胞：αβT細胞占T細胞總數(shù)95%以上，識別由MHC分子提呈的蛋白質(zhì)抗原，具有MHC限制性，是介導細胞免疫及免疫調(diào)節(jié)的主要細胞。CTLA4分子的胞漿區(qū)有I/VxYxxL基序（免疫受體酪氨酸抑制基序ITIM）。意義：陰性選擇淘汰了識別自身抗原的T細胞，使繼續(xù)發(fā)育的T細胞獲得了自身抗原的耐受性。B細胞分化的抗原依賴期，進行陽性選擇。MHCI類分子提呈內(nèi)源性抗原肽供CD8+T細胞識別；MHCII類分子提呈外源性抗原肽供CD4+T細胞識別。粘附分子以配體受體配對的方式發(fā)揮作用，導致細胞與細胞間、細胞與基質(zhì)間或細胞基質(zhì)細胞之間的粘附，并參與細胞間的識別、細胞的活化和信號轉(zhuǎn)導、細胞的增殖與分化、細胞的伸展與移動，是免疫應答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ)。可作為細胞因子的運載體，也可與相應的膜受體競爭配體而起抑制作用。：MBL識別和結(jié)合細菌N氨基半乳糖或甘露糖基等糖結(jié)構(gòu)后，通過構(gòu)象改變激活與之相連的MASP。當一分子C1q中兩個以上的球形頭部與免疫復合物（IC）中IgM或IgGFc段結(jié)合后，C1q的構(gòu)象發(fā)生改變，C1r活化，并激活C1s的絲氨酸蛋白酶活性；（2）C1s依次裂解CC2，產(chǎn)生C4b+C4a和C2a+C2b，C2a與C4b結(jié)合成C4b2a復合物（C3轉(zhuǎn)化酶）；（3）C3轉(zhuǎn)化酶將C3裂解成C3b+C3a，C3b與C4b2a結(jié)合形成C4b2a3b復合物（C5轉(zhuǎn)化酶）。多克隆抗體來源廣泛但特異性不高。血清中含量極微。也是體內(nèi)主要的抗感染抗體，感染早期首先出現(xiàn)的抗體是IgM，IgM激活補體的能力遠遠大于IgG。在人類，IgG是惟一能通過胎盤到達胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白，從而形成嬰兒的天然免疫；IgA可通過呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要因素。Ig結(jié)合抗原表位的個數(shù)稱為抗原結(jié)合價，單體Ig為雙價，分泌型IgA為4價，五聚體IgM理論上為10價，但實際一般為5價。②無機化合物：氫氧化鋁[Al(OH)3]；③人工合成：雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸(polyI:C)和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸(polyA:U)；礦物油；脂質(zhì)體；免疫刺激復合物(ISCOMs)；含CpG脫氧寡核苷酸等。此類抗原在細胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與MHCⅠ類分子結(jié)合成復合物，被CD8+T細胞的TCR識別。胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原組成B、T細胞表位重復B細胞表位T細胞輔助必需無需免疫應答類型體液、細胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無化學組分蛋白質(zhì)多糖二、根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類（heterophilicantigen）（Forssman抗原):為一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。因此常將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某些大顆粒表面，可增強其免疫原性。、(crossreaction)：抗體或致敏淋巴細胞對具有相同和相似表位的不同抗原的反應。（如發(fā)生改變；在胚胎期未與免疫活性細胞充分接觸。③吞噬細胞：包括單核巨噬細胞和中性粒細胞。由T、B淋巴細胞介導，通過其表面的抗原受體特異性識別抗原后，T、B淋巴細胞活化、增殖并發(fā)揮免疫效應、清除抗原；須經(jīng)歷克隆增殖；分為三個階段：①識別階段②活化增殖階段③效應階段三個主要特點①特異性②耐受性③記憶性因需要細胞的活化、增殖等較復雜過程，故所需時間較長第二章免疫組織與器官免疫系統(tǒng)（ImmuneSystem）：由免疫器官、免疫細胞和免疫分子構(gòu)成。比如輸血，如果輸?shù)难团c自身的血型不同，機體就認為這種血是外來的“抗原”免疫系統(tǒng)包括：免疫器官、免疫細胞、免疫分子機體的免疫功能概括為：①免疫防御②免疫監(jiān)視③免疫自身穩(wěn)定免疫功能正常生理功能異常病理功能免疫防御清除病原微生物及其他抗原性異物超敏反應(過度)．免疫缺陷病(不足)免疫自身穩(wěn)定清除損傷或衰老的細胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視清除突變或畸變細胞腫瘤發(fā)生，病毒持續(xù)感染二、免疫應答的種類及其特點免疫應答（immuneresponse）：是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程。其分別介導細胞免疫和體液免疫。TCR:Tcellreceptor,T細胞受體；BCR就不用解釋了吧，要記住哦，后面就這么叫了第一節(jié)抗原的異物性與特異性一、異物性異物即非“己”的物質(zhì)。在免疫應答中，B細胞識別半抗原，并提呈載體表位給CD4+T細胞，Th細胞識別載體表位，這樣載體就可把特異T－B細胞連接起來（TB橋聯(lián)），T細胞才能激活B細胞。此因素主要影響B(tài)細胞免疫。（thymusindependentantigen,TIAg）：需T細胞輔助或依賴程度較低即可刺激機體產(chǎn)生抗體，由多個重復的B表位組成。（idiotypicantigen）：T細胞抗原識別受體（TCR）及BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，可誘導自體產(chǎn)生相應的特異性抗體，這些獨特的氨基酸序列稱為獨特型（idiotype,Id）抗原而成為自身免疫原，所誘生的抗體（即抗抗體，或稱Ab1）稱抗獨特型抗體（AId）。某些抗原物質(zhì)，只需要極低濃度(1~10ng/ml)即可激活2％~20％T細胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應答，這類抗原稱之為超抗原(superantigen,SAg)。三、絲裂原（mitogen）亦稱有絲分裂原，因可致細胞發(fā)生有絲分裂而得名。（2）抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（antibodydependentcellmediatedcytotoxicity,ADCC）具有殺傷活性的細胞通過其表面表達的Fc受體識別包被于靶抗原（細菌或腫瘤細胞）上的抗體的Fc段，通過釋放介質(zhì)直接殺傷靶細胞。二、IgM重鏈為μ鏈，血清中以五聚體形式存在，五個單體通過J鏈和二硫鍵聯(lián)接而成，是分子量最大的Ig，故又稱為巨球蛋白（macroglobulin）。SIgA可通過黏膜，主要存在于唾液、淚液、乳汁（尤其是初乳）及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，在機體黏膜局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。和IgM一樣，IgD是B細胞表面抗原受體的成分，現(xiàn)認為IgD和B細胞的分化、成熟有關(guān)。激活物為AgAb免疫復合物（IC），Ab為IgM、IgGIgG2或IgG3。旁路途徑可以識別自己與非己，具有放大效應。C5b678再與多分子C9結(jié)合C5b6789n，即MAC（攻膜復合物），導致細胞崩解。注意概念：雖然名字是白細胞分化抗原，但實際上包含所有血細胞的表面分子CD的概念：應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，可將分化抗原歸為分化群（clusterofdifferentiation），簡稱為CD。第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性MHC結(jié)構(gòu)復雜，顯示多基因性、多態(tài)性多基因性：指復合體由多個緊密相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能多態(tài)性：指一個基因座位上存在多個等位基因一、經(jīng)典的MHCⅠⅡ類基因經(jīng)典HLAⅠ類基因集中在遠離著絲點的一端，按序包括BCA三個座位經(jīng)典HLAⅡ類基因在復合體中靠近著絲點，結(jié)構(gòu)復雜，順序由DP、DQ、DR三個壓區(qū)組成二、ⅠⅡ類基因的表達產(chǎn)物——HLA分子HLA抗原類別分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達特點組織分布功能HLAI類（A,B,C）α鏈45kDΑ1+α2共顯性所有有核細胞表面識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合，對CTL的識別起限制作用HLAII類(DR,DQ,DP)α鏈35kDβ鏈28kDΑ1+β1共顯性APC，活化的T細胞識別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對Th的識別起限制作用第二節(jié)MHC的多態(tài)性一、多態(tài)性的基本概念多態(tài)性：指一個基因座位上存在多個等位基因，是一個群體概念，指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差異HLA等位基因及其產(chǎn)物結(jié)構(gòu)上存在的差異亦即多態(tài)性，主要表現(xiàn)在構(gòu)成抗原結(jié)合槽的氨基酸殘基在組成和序列上不同二、連鎖不平衡和單體型連鎖不平衡：指分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機出現(xiàn)的頻率單體型：指染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合MHC多態(tài)性從基因的儲備上，造就了不同個體對病原體的反應性和易感性不同。⒈BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)人重鏈基因由編碼可變區(qū)的V、D、J片段以及編碼恒定區(qū)的C片段組成，輕鏈只有V、J⒉BCR的基因重排及其機制V區(qū)基因的重組是通過重組酶作用實現(xiàn)的，重鏈在先Ig的胚系基因是以被分隔開的基因片段的形式成簇存在的，只有通過基因重排形成VDJ（重鏈）或VJ（輕鏈）連接后，再與C基因片段連接，才能編碼完整的Ig多肽鏈，進一步加工，組裝成有功能的BCR⒊等位基因排斥和同種型排斥等位基因排斥：B細胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達，先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的重排同種型排斥：κ輕鏈和λ輕鏈之間的排斥，κ輕鏈基因的表達成功即抑制λ輕鏈基因的表達二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制⒈組合造成的多樣性⒉連接造成的多樣性⒊體細胞高頻突變造成的多樣性已成熟B細胞已完成V基因重排，而且發(fā)生在抗原刺激外周淋巴器官生發(fā)中心的B細胞，主要發(fā)生為點突變?nèi)?、B細胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育第一階段發(fā)生在骨髓：骨髓中的proB細胞重鏈VDJ