【正文】 （五）產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報(bào)告（重新注冊(cè)）為全面了解已注冊(cè)產(chǎn)品臨床使用情況，建議生產(chǎn)者在質(zhì)量跟蹤報(bào)告中提供已注冊(cè)產(chǎn)品市場(chǎng)銷售情況，包括產(chǎn)品銷售量；如果產(chǎn)品型號(hào)間差異較大時(shí),應(yīng)提供不同型號(hào)產(chǎn)品銷售情況。注：臨床適用范圍/適應(yīng)癥僅限于進(jìn)行了試驗(yàn)并得出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)論的范圍/病種。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中技術(shù)要求及試驗(yàn)方法均應(yīng)該是已經(jīng)經(jīng)過驗(yàn)證的。（2）臨床試驗(yàn)報(bào)告中需明確所有病例是否全部完成隨訪，完成隨訪病例是否均納入統(tǒng)計(jì)，失訪病例需明確失訪原因；（3）臨床試驗(yàn)報(bào)告中需提交參與療效評(píng)價(jià)與安全性評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)過程中所涉及到的原始數(shù)據(jù)；（4）臨床試驗(yàn)報(bào)告中需報(bào)告所有不良反應(yīng)和不良事件發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗(yàn)用器械的關(guān)系。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中技術(shù)要求及試驗(yàn)方法均應(yīng)該是已經(jīng)經(jīng)過驗(yàn)證的。若產(chǎn)品供貨狀態(tài)是在保存液中，則提供保存液的詳細(xì)成分及含量信息，以及相關(guān)安全性評(píng)價(jià)資料；（3）產(chǎn)品性能、結(jié)構(gòu)（相應(yīng)圖示）與組成，需提供產(chǎn)品設(shè)計(jì)文件及相關(guān)研究性資料或文獻(xiàn)資料；明確預(yù)期與人體接觸的組成部分和材料；明確產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)間的異同點(diǎn)；（4）產(chǎn)品生產(chǎn)加工過程，包括各種加工工藝（注明關(guān)鍵工藝）、各種加工助劑的使用情況，對(duì)殘留單體或小分子殘留物的控制情況等；提供產(chǎn)品加工過程的確定依據(jù)以及涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料等；（5）使用前滅菌（消毒）的產(chǎn)品及可重復(fù)滅菌（消毒）的產(chǎn)品，需提供產(chǎn)品對(duì)推薦的滅菌（消毒）方法耐受性的支持性資料，及所推薦的滅菌（消毒）方法確定的依據(jù)。（一）技術(shù)報(bào)告國內(nèi)外同類產(chǎn)品動(dòng)態(tài)分析：包括國內(nèi)外同類產(chǎn)品的上市情況及與申報(bào)產(chǎn)品在工作原理、原材料、預(yù)期用途等方面的對(duì)比情況,以便管理部門全面了解同類產(chǎn)品的國內(nèi)外發(fā)展?fàn)顩r。植入性醫(yī)療器械大多風(fēng)險(xiǎn)高、生產(chǎn)工藝復(fù)雜，而且涉及多學(xué)科領(lǐng)域,在產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)需要提供較多的技術(shù)支持性資料，因此，迫切需要對(duì)該類產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行規(guī)范。（四）產(chǎn)品說明書根據(jù)《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說明書；產(chǎn)品臨床適用范圍，包括適應(yīng)癥、禁忌癥、注意事項(xiàng)與臨 床試驗(yàn)報(bào)告保持一致；產(chǎn)品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等與產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告中所述一致。編制說明包括下列內(nèi)容：⑴與人體接觸的材料是否已在臨床上應(yīng)用過，其安全性、可靠性是否得到證明；⑵引用或參照的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料；⑶管理類別確定的依據(jù)；⑷產(chǎn)品概述及主要技術(shù)條款確定的依據(jù)；⑸其它需要說明的內(nèi)容。（五）產(chǎn)品說明書根據(jù)《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說明書；產(chǎn)品臨床適用范圍，包括適應(yīng)癥、禁忌癥、注意事項(xiàng)與臨 床試驗(yàn)報(bào)告保持一致；產(chǎn)品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等與產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告中所述一致。編制說明包括下列內(nèi)容：⑴與人體接觸的材料是否已在臨床上應(yīng)用過，其安全性、可靠性是否得到證明；⑵引用或參照的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料；⑶管理類別確定的依據(jù)；⑷產(chǎn)品概述及主要技術(shù)條款確定的依據(jù)；⑸其它需要說明的內(nèi)容。因此，生產(chǎn)者在申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)需要提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告（包括：涉及產(chǎn)品性能穩(wěn)定與無菌持續(xù)狀態(tài)的保證期限）及內(nèi)包裝材料信息；若產(chǎn)品無有效期要求，也應(yīng)當(dāng)闡述無有效期要求的理由。為了便于管理部門全面掌握上述情況，合理判斷產(chǎn)品分類和產(chǎn)品命名的科學(xué)性與規(guī)范性，需要在產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告中提供產(chǎn)品分類及分類依據(jù)，產(chǎn)品名稱及其確定依據(jù)。本指導(dǎo)原則涉及的是無源植入性醫(yī)療器械的一般要求，未涉及動(dòng)物源性醫(yī)療器械、含藥醫(yī)療器械等產(chǎn)品的具體要求，對(duì)于這些產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫，還需要參見相關(guān)的指導(dǎo)原則。注：該定義不適用于有源植入性醫(yī)療器械。5．質(zhì)量跟蹤報(bào)告（適用于重新注冊(cè)產(chǎn)品）（1）為全面了解已注冊(cè)產(chǎn)品臨床使用情況，建議制造商在質(zhì)量跟蹤報(bào)告中提供以下信息：已注冊(cè)產(chǎn)品市場(chǎng)銷售情況，包括產(chǎn)品銷售量，如果產(chǎn)品型號(hào)間差異較大時(shí),應(yīng)提供不同型號(hào)產(chǎn)品銷售情況；根據(jù)產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證詳述產(chǎn)品上市后臨床隨訪情況；詳述產(chǎn)品上市后所有不良事件、投訴發(fā)生情況，對(duì)不良事件、投訴原因的分析與處理情況。② 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)明確所有病例是否全部完成隨訪，完成的隨訪病例是否均納入統(tǒng)計(jì)。（2）臨床試驗(yàn)方案① 臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)明確療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，且應(yīng)采用國際公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如果無公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)采用臨床常規(guī)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中技術(shù)要求及試驗(yàn)方法均應(yīng)是已經(jīng)過驗(yàn)證的。7．其他醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱應(yīng)規(guī)范。③ 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)提交參與療效評(píng)價(jià)與安全性評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)過程中所涉及到的原始數(shù)據(jù)。③ 為了保證得到科學(xué)、有效的療效評(píng)價(jià)，應(yīng)根據(jù)情況設(shè)置合理對(duì)照。標(biāo)準(zhǔn)編制說明應(yīng)包括下列內(nèi)容：① 與人體接觸的材料是否已在臨床上應(yīng)用過，其安全性、可靠性是否得到證明；② 引用或參照的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料；③ 管理類別確定的依據(jù)；④ 產(chǎn)品概述及主要技術(shù)條款確定的依據(jù)；⑤ 其他需要說明的內(nèi)容。因此，生產(chǎn)者在申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)應(yīng)提供產(chǎn)品有效期（包括產(chǎn)品性能穩(wěn)定性和無菌狀態(tài)持續(xù)性的保證期限）的驗(yàn)證報(bào)告及內(nèi)包裝材料信息；若產(chǎn)品無有效期要求，也應(yīng)當(dāng)闡述無有效期要求的理由。（3）產(chǎn)品分類與產(chǎn)品命名是生產(chǎn)者對(duì)產(chǎn)品的品種、型號(hào)、規(guī)格、基本參數(shù)和尺寸進(jìn)行科學(xué)的歸并和合理的分檔，使其最大限度地滿足用戶多種多樣的需要，也便于制造商組織生產(chǎn)，并作為設(shè)計(jì)和選用產(chǎn)品的依據(jù)。本指導(dǎo)原則系對(duì)申請(qǐng)人/制造商和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。五、參考文獻(xiàn) GS, Shelf Life of Medical Devices, FDA, April 1991 and Closure System Integrity Testing in Lieu of Sterility Testing as a Component of the Stability Protocol for Sterile Products, FDA, February 2008 Technical Files and Design Dossiers forNon Active Medical Devices, T?V S?D Product Service GmbH, July 2008 ，許偉，醫(yī)療器械加速老化實(shí)驗(yàn)確定有效期的基本原理和方法，《中國醫(yī)療器械信息》2008年第14卷第5期附件：貨架壽命驗(yàn)證過程中涉及的部分標(biāo)準(zhǔn)一、基本要求和質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn) 116071 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分:材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)要求 116072 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第2部分成形、密封和裝配過程的確認(rèn)要求二、包裝系統(tǒng)試驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)：加速老化試驗(yàn)指南；（ASTM F 1980）：軟性屏障材料的密封強(qiáng)度；（ASTM F 88）：無約束包裝抗內(nèi)壓破壞；（ASTM F 1140）：染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏；（ASTM F 1929）：內(nèi)壓法檢測(cè)粗大泄漏(氣泡法)；（ASTM F 2096） D 4169 運(yùn)輸集裝箱和系統(tǒng)性能測(cè)試 F 1608 透氣包裝材料阻微生物穿透等級(jí)試驗(yàn)三、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)：滅菌包裹材料 要求和試驗(yàn)方法。（Implantable Medical Device）是指任何通過外科手術(shù)達(dá)到下列目的的醫(yī)療器械：全部或部分插入人體或自然腔道中，或?yàn)樘娲媳砥せ蜓郾砻?。附件中列舉了可能在貨架壽命驗(yàn)證過程中涉及的部分標(biāo)準(zhǔn)，但不僅限于所列內(nèi)容。其中，包裝完整性檢測(cè)項(xiàng)目包括染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)、目力檢測(cè)和氣泡法測(cè)定軟性包裝泄漏試驗(yàn)等；包裝強(qiáng)度測(cè)試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)等。無源植入性醫(yī)療器械的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行。因此，加速老化溫度一般不應(yīng)超過60℃。4大量化學(xué)反應(yīng)的研究結(jié)果表明溫度升高或降低10℃會(huì)導(dǎo)致化學(xué)反應(yīng)速率增加一倍或減半。生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)評(píng)估結(jié)果設(shè)計(jì)醫(yī)療器械的貨架壽命驗(yàn)證方案，并依據(jù)方案所獲得的驗(yàn)證結(jié)果確定該醫(yī)療器械的貨架壽命。由于影響因素很多，生產(chǎn)企業(yè)不可能將全部影響醫(yī)療器械貨架壽命的因素進(jìn)行規(guī)避，但應(yīng)盡可能將各因素進(jìn)行有效控制，使其對(duì)醫(yī)療器械技術(shù)性能指標(biāo)造成的影響降至最低。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。V S220。包括該醫(yī)療器械原材料/組件、包裝材料、生產(chǎn)工藝、滅菌方法（如涉及）、貨架壽命、儲(chǔ)存運(yùn)輸條件等；；，同時(shí)提供試驗(yàn)方案中檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)判定標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)及檢測(cè)樣本量的確定依據(jù)和相關(guān)研究資料； ，可提供加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的試驗(yàn)方案和試驗(yàn)報(bào)告，同時(shí)提供加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的試驗(yàn)方案中檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)判定標(biāo)準(zhǔn)、加速老化參數(shù)、檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)及檢測(cè)樣本量的確定依據(jù)和相關(guān)研究資料；、密封設(shè)備的詳述； ?？刹捎昧泓c(diǎn)時(shí)間性能數(shù)據(jù)作為檢測(cè)項(xiàng)目的參照指標(biāo)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。需要說明的是，當(dāng)醫(yī)療器械的原材料/組件在高溫狀態(tài)下易發(fā)生退化和損壞時(shí)，則不應(yīng)采用加速穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)證其貨架壽命。上述公式反映了加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中加速老化時(shí)間與對(duì)應(yīng)的貨架壽命的關(guān)系。最后，生產(chǎn)企業(yè)需要制定嚴(yán)格的質(zhì)量體系文件以確保產(chǎn)品在貨架壽命內(nèi)進(jìn)行儲(chǔ)存、運(yùn)輸和銷售。當(dāng)某一醫(yī)療器械的原材料性能和包裝材料性能隨時(shí)間推移而不會(huì)發(fā)生顯著性改變時(shí)，則可能沒有必要確定一個(gè)嚴(yán)格的貨架壽命，而當(dāng)某一醫(yī)療器械的穩(wěn)定性較差或臨床使用風(fēng)險(xiǎn)過高時(shí)，其貨架壽命則需要進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)證。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。第一篇：無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報(bào)資料指導(dǎo)原則附件4：無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報(bào)資料指導(dǎo)原則一、前言醫(yī)療器械貨架壽命具有保持醫(yī)療器械終產(chǎn)品正常發(fā)揮預(yù)期功能的重要作用，一旦超過醫(yī)療器械的貨架壽命，就意味著該器械可能不再具有已知的性能指標(biāo)及預(yù)期功能，在使用中具有潛在的風(fēng)險(xiǎn)。申請(qǐng)者/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。（包括保存介質(zhì)，如角膜接觸鏡的保存液等）之間可能發(fā)生的相互作用。對(duì)于以無菌狀態(tài)供應(yīng)的無源植入性醫(yī)療器械，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)指定一個(gè)經(jīng)過驗(yàn)證的確定的貨架壽命。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)認(rèn)真保存醫(yī)療器械貨架壽命驗(yàn)證過程中涉及的各種文件和試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以便在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)和對(duì)貨架壽命進(jìn)行重新評(píng)價(jià)時(shí)提供詳細(xì)的支持性資料。其中，Q10一般設(shè)定為2。（2）實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn) 實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)是指將某一產(chǎn)品在預(yù)定的儲(chǔ)存條件下放臵，直至監(jiān)測(cè)到其性能指標(biāo)不能符合規(guī)定要求為止。無論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，生產(chǎn)企業(yè)均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。 醫(yī)療器械貨架壽命驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進(jìn)行。生產(chǎn)企業(yè)可在申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的貨架壽命技術(shù)文件中使用其生產(chǎn)的其他醫(yī)療器械產(chǎn)品的貨架壽命研究資料及驗(yàn)證資料，但應(yīng)同時(shí)提供二者在原材料、包裝材料、生產(chǎn)工藝、滅菌方法（如涉及）等與貨架壽命相關(guān)的信息對(duì)比資料和二者在貨架壽命方面具有等同性的論證資料。D Product Service GmbH, July 2008 ，許偉，醫(yī)療器械加速老化實(shí)驗(yàn)確定有效期的基本原理和方法，《中國醫(yī)療器械信息》2008年第14卷第5期附件：貨架壽命驗(yàn)證過程中涉及的部分標(biāo)準(zhǔn)一、基本要求和質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn) 116071 《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分:材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)要求》 116072 《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第2部分 成形、密封和裝配過程的確認(rèn)要求》二、包裝系統(tǒng)試驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第2部分：軟性屏障材料的密封強(qiáng)度》《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第3部分：無約束包裝抗內(nèi)壓破壞》《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第4部分：染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏》《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第5部分：內(nèi)壓法檢測(cè)粗大泄漏(氣泡法)》 D 4169 《運(yùn)輸集裝箱和系統(tǒng)性能測(cè)試》 F 1608 《透氣包裝材料阻微生物穿透等級(jí)試驗(yàn)》三、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第2部分：滅菌包裹材料 要求和試驗(yàn)方法》《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第3部分：紙袋、組合袋和卷材生產(chǎn)用紙 要求和試驗(yàn)方法》《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第4部分：紙袋 要求和試驗(yàn)方法》《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第5部分：紙與塑料膜組合的熱封和自封袋和卷材 要求和試驗(yàn)方法》《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第6部分：用于低溫滅菌過程或輻射滅菌的無菌屏障系統(tǒng)生產(chǎn)用紙 要求和試驗(yàn)方法》《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第7部分：環(huán)氧乙烷或輻射滅菌的醫(yī)用無菌屏障系統(tǒng)生產(chǎn)用可密封涂膠紙 要求和試驗(yàn)方法》《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第8部分：蒸汽滅菌器用重復(fù)性使用滅菌容器 要求和試驗(yàn)方法》《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第9部分：可密封組合袋、卷材和蓋材生產(chǎn)用無涂膠聚烯烴非織造布材料 要求和試驗(yàn)方法》《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第10部分：可密封組合袋、卷材和蓋材生產(chǎn)用涂膠聚烯烴非織造布材料 要求和試驗(yàn)方法》第二篇：無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命指導(dǎo)原則無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命指導(dǎo)原則20101212 11:26一、概述醫(yī)療器械貨架壽命具有保持醫(yī)療器械終產(chǎn)品正常發(fā)揮預(yù)期功能的重要作用，一旦超過醫(yī)療器械的貨架壽命，就意味著該器械可能不再具有已知的性能指標(biāo)及預(yù)期功能，在使用中具有潛在的風(fēng)險(xiǎn)。申請(qǐng)者/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。需要強(qiáng)調(diào)的是，并不是所有的醫(yī)療器械均需要有一個(gè)確定的貨架壽命。如驗(yàn)證結(jié)果不能被生產(chǎn)企業(yè)所接受，則需對(duì)其進(jìn)行改進(jìn)，并于改進(jìn)后重新進(jìn)行驗(yàn)證。則可根據(jù)阿列紐斯反應(yīng)速率函數(shù)建立加速老化簡化公式：AAT：加速老化時(shí)間；RT：實(shí)時(shí)老化時(shí)間；Q10：溫度升高或降低10℃的老化系數(shù)；TAA：加速老化溫度；TRT：正常儲(chǔ)存條件下溫度。如生產(chǎn)企業(yè)在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中設(shè)定了更高的加速老化溫度，亦應(yīng)提供詳細(xì)的相關(guān)研究資料。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架壽命的直接證據(jù)