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促紅細胞生成素的研究-免費閱讀

2025-10-02 11:43 上一頁面

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【正文】 EPO在臨床心腦血管疾病研究方面是熱點,但是其作用與療效、藥量、療程之間的關系目前尚未研究清楚,有待于進一步探索。臨床上為心肌梗死的預防和治療提供了新的研究。研究表明在腦血管循環(huán)中,rHuEPO增強了由NO介導的內(nèi)皮依賴性血管舒張作用。腎性貧血常為晚期腎功能不全(尿毒癥)的并發(fā)癥,約占透析治療病人的50%。2,EPORJAK2ERKs(胞外信號調(diào)節(jié)激酶1,2)途徑。近年來,已在非紅系血細胞和非造血干細胞中發(fā)現(xiàn)了EPO的功能性受體,如髓系心肌細胞、平滑肌細胞等。EPO及其受體激動劑常用于伴有骨髓抑制的慢性腎炎或癌癥患者以及危重病人提高血紅蛋白水平和避免輸血,但同時也潛在增加了深靜脈血栓的風險。因此,體內(nèi)缺少過氧化氫酶或者過氧化物酶的患者往往會發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)的EPO相應的減少。兩種類別在生物學特性、抗原性以及臨床效果上均相同。EPO最早用于治療再生障礙性貧血,后期發(fā)現(xiàn)其在AIDS引起的貧血、惡性腫瘤性貧血以及自身免疫性貧血等疾病貧血癥中得以廣泛應用,近期EPO的生產(chǎn)多用采用基因工程技術,促紅細胞生成素已經(jīng)廣泛應用于臨床實踐。其最早用來治療遺傳、癌癥、慢性腎衰以及其他一些炎癥引起的的貧血癥,隨著促紅細胞生成素產(chǎn)生機制與信號轉(zhuǎn)導機制的研究,促紅細胞生成素在神經(jīng)系統(tǒng)以及血管壁修復、心肌疾病等方面的研究有了新的應用并廣泛應用于臨床實踐。 signal transduction。其糖鏈末端唾液酸殘基能被唾液酸酶(又稱神經(jīng)氨酸酶)水解,進而使暴露的半乳糖殘基與肝臟內(nèi)的半乳糖特異性識別受體結合被水解。Franrey等用肝細胞癌HepG2進行體外實驗時發(fā)現(xiàn):缺氧環(huán)境或在培養(yǎng)基中加入氯化鈷(CoCl2)去鐵胺(DSF)及其他還原性物質(zhì)如NADPH時,胞漿內(nèi)H2O2的含量隨之下降并造成EPO表達增多【3】。在紅細胞生成的過程中EPO主要與其它生長因子,如肝細胞生長因子(SCF)、胰島素生長因子(CIGF1)共同協(xié)同作用于未成熟的紅系祖細胞。在靠近跨膜區(qū)有BOX1和BOX2兩個同源盒,BOX1是EPOR與酪氨酸激酶相聯(lián)系的部位,跨膜區(qū)區(qū)域由24個疏水氨基酸構成,細胞外部分由4個保守型半胱氨酸基組成的結構區(qū)和WSXWS(TrpSerXTrpSer)構型,與某些細胞白細胞介素同屬一個受體家族,在轉(zhuǎn)導機制上有一定的共性。JAK被激活后主要作用于受體的胞漿部分,使羧基末端兩個酪氨酸殘基磷酸化而改變其構型,并且暴露出剪切酶作用位點,進入細胞核,識別位于靶基因啟動區(qū)的特定堿基序列并啟動轉(zhuǎn)錄【5】。:包括透析失血、取血化驗、隱性胃腸道失血等。其對腫瘤相關性貧血、人類免疫缺陷病毒(HIV)相關貧血、骨髓移植相關貧血等方面也有良好的療效。還有研究證明,EPO還能增強NO的擴血管作用,明顯緩解血管攣縮,并能直接作用于血管內(nèi)皮細胞,促進血管新生在解血部位建立側(cè)枝循環(huán),這些作用都有助于改善局部缺血狀況,有助于缺血部位神經(jīng)細胞的存活。但口服γHuEPO只對腸粘膜起到促進發(fā)育的功能,并不能治療由于腸癌引起的貧血[11]。 參考
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