【正文】 28 三月 20239:38:49 下午 21:38:49三月 211最具挑 戰(zhàn) 性的挑 戰(zhàn) 莫 過 于提升自我。 2023/3/28 21:38:4921:38:4928 March 20231空山新雨后，天氣晚來秋。 9:38:49 下午 9:38 下午 21:38:49三月 21沒有失 敗 ，只有 暫時 停止成功！。 三月 21三月 21Sunday, March 28, 2023雨中黃葉 樹 ，燈下白 頭 人。但實際上， MHC各基因并非完全隨機地組成單體型。高等動物抵御不利環(huán)境因素的一種適應(yīng)性表現(xiàn)，有利于維御不利環(huán)境因素的一種適應(yīng)性表現(xiàn)，有利于維持種群的生存與延續(xù)。 MHC復合體是已知的人體最復雜的基因復合體，有高度的多態(tài)性，其原因有二：復等位基因每一個體同源染色體上對應(yīng)位置的一對基因稱為等位基因。其產(chǎn)物參與炎癥和應(yīng)激反應(yīng)，并作為分子伴侶在內(nèi)源性抗與炎癥和應(yīng)激反應(yīng)，并作為分子伴侶在內(nèi)源性抗原加工提呈中起作用。新檢出多個免疫功能相關(guān)基因座位，多數(shù)涉及炎檢出多個免疫功能相關(guān)基因座位，多數(shù)涉及炎癥反應(yīng)，分屬以下四個家族：癥反應(yīng)，分屬以下四個家族：（（ 1）腫瘤壞死因子基因家族（）腫瘤壞死因子基因家族（ tumor necrosis factor， TNF）：包括）：包括 TNF（（ TNFα ）、）、 LTA和和 LTB（（ TNFβ ）三個座位。[2]HLAG基因 (HLAH和 HLAF座位之間 )編碼 HLAG分子（ 結(jié)構(gòu)與經(jīng)典 I類分子相似） 。 （（ 4）） HLADO基因基因 ：包括：包括 DOA和和 DOB兩個座位，其產(chǎn)物分兩個座位，其產(chǎn)物分別為別為 DO分子的分子的 αα 和和 ββ 鏈，參與對鏈，參與對 DM功能的負調(diào)節(jié)。（（ 2）） 巨大多功能蛋白酶體（巨大多功能蛋白酶體（ large multifunctional proteasome）或低分子量多肽（）或低分子量多肽（ low molecular weight polypeptide， LMP）基因）基因 ：包括：包括 LMP2和和LMP7座位，位于座位，位于 HLAII 類基因區(qū)。某些）分子。每個位點的基因編碼最多的一個基因座位。 參與免疫應(yīng)答的遺傳調(diào)控Ⅲ 類基因區(qū) 編碼補體成分和炎癥相關(guān)的免疫分子 54 MHC： HLA復合體 最初在人的白細胞上發(fā)現(xiàn)的第 6號染色體短臂 ,其分布范圍大約其分布范圍大約 3600~4000kb， 占占人基因組的人基因組的 1/3000， HLA復合體結(jié)構(gòu)十分復雜，表復合體結(jié)構(gòu)十分復雜，表現(xiàn)為現(xiàn)為 多基因性多基因性 和和 多態(tài)性多態(tài)性 。近年發(fā)現(xiàn)， HLAⅡ 類分子的配合比 Ⅰ 類分子更為重要。個體終生的特異性遺傳標記。一、 HLA與疾病的相關(guān)性： 群體分子流行病學調(diào)查顯示，某些疾病的發(fā)生與一種或幾種HLA抗原的表達相關(guān)，因此 HLA作為一種疾病發(fā)生的遺傳標志可用于疾病的輔助診斷、預測、分類及預后判斷。 一、提呈抗原，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答（ 1）提呈抗原供 T細胞識別，啟動特異性免疫應(yīng)答；抗原被抗原呈遞細胞攝取和處理后，必須與 MHCⅠ 、 Ⅱ 類分子的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合形成抗原肽－ MHC分子復合體，該復合體經(jīng)轉(zhuǎn)運表達于抗原呈遞細胞的表面，才能被相應(yīng)的淋巴細胞識別，從而啟動免疫應(yīng)答反應(yīng)。 已知抗原肽分子片段往往帶有兩個或以上專門與 HLA分子結(jié)合的部位，稱為 錨著位 ，該位置的氨基酸殘基稱為 錨著殘基 。 均由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成。 一、第一類主要組織相容性抗原(MHCI)分子(二 ) MHCI類分子的基本結(jié)構(gòu)α 鏈和 β 2m非共價結(jié)合的異二聚體分子。? HLA復合體– 人類的主要組織相容性復合體（ MHC）– 位于第 6號 染色體的一組緊密連鎖的基因群– 編碼人類的主要組織相容性抗原（ HLA）? HLA（ human leukocyte antigen，人類白細胞抗原）– 人類的主要組織相容性抗原– 分布在人體所有有核細胞表面– 首先發(fā)現(xiàn)于白細胞表面，且白細胞是進行此類抗原研究的最適宜材料來源概念區(qū)分： MHC、 H2復合體、 HLA復合體 基因 MHC分子、 H2分子、 HLA分子 抗原第二節(jié) 主要組織相容性抗原的結(jié)構(gòu)和功能一、第一類主要組織相容性抗原 (MHCI)分子二、第二類主要組織相容性抗原 (MHCII)分子三、肽與 MHC分子結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)四、 MHC分子的生物學功能五、 MHC與醫(yī)學12 12 HLA抗原的分子結(jié)構(gòu) a2a3 a1 b1b2 b2ma1a2 抗原肽結(jié)合單位Ig樣單位跨膜單位 I和 II類 MHC分子均由一條 a和一條 b鏈非共價結(jié)合而成。? 組織相容性 是在個體間進行， 器官或組織移植時， 供體與受體雙方相互接受的程度。其中第 17染色體上的 H2基因 是一基因復合體，它在組織不相容引起的排斥中起主要作用，故稱其為 主要組織相容性復合體 （ major histopatibility plex, MHC)各種哺乳動物都擁有，人的 MHC統(tǒng)稱為 HLA（human leukocyte antige)。不擴展到無關(guān)品系。? 主要組織相容性復合體（ major histopatibility plex， MHC）是脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制免疫細胞間相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組 緊密連鎖的基因群其 編碼產(chǎn)物 參與抗原遞呈和 T細胞活化、在免疫應(yīng)答的啟動和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。以 淋巴細胞 密度最高。 其表達水平與細胞分化及抗原刺激有關(guān)。 (MHC限制 )限制CTL的識別HLAⅡ α鏈 β鏈 開放槽（容納1317AA）α2 +β2α1+β1B、 Mφ 、 DC等 APC 、腺上皮 C、活化 T 、血管內(nèi)皮 C識別和提呈 外 源性抗原肽 。只要有適合于與特定 HLA分子結(jié)合的錨著位和錨著殘基均可被識別和結(jié)合。其中沒有形成自身耐受的 T細胞才能分化成熟為對非己抗原產(chǎn)生應(yīng)答的免疫 T細胞。疫性某些疾病的發(fā)生有關(guān)。通常最的相似性越強，器官移植的成活率越高。母體對胎兒的耐受。 HLAⅢ 類基因包括編碼補體 C C B因子的基因及某些炎癥相關(guān)的基因。一般指指 HLADR、 HLADQ、 HLADP亞區(qū)。兩個基因座位。在分子不能表達。 [1] HLAE基因 (位于位于 HLAC和和 HLAA座位之間座位之間 )編碼 HLAE分子 （結(jié)構(gòu)與經(jīng)典 I類分