【正文】 如 HPLC的品牌、型號(hào)等 ? 缺少檢驗(yàn)必須的配件、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品等。如抽查某物料的進(jìn)貨量、件數(shù)、取樣時(shí)間、取樣量、取樣容器；取樣后被取樣的物料包裝的密封、標(biāo)記情況，樣品的登記、儲(chǔ)存和分發(fā)的情況等 47 原料藥 注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 樣品批量生產(chǎn)過程 ? 應(yīng)制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與申報(bào)或核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容一致 ? 工藝規(guī)程一般以下內(nèi)容： ? 品名以及代號(hào) ? 成品有效期（可附穩(wěn)定性考察總結(jié)，證明有效期制訂有依據(jù)） ? 產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量 ? 所用原輔料清單（闡明每一原料的名稱、代號(hào)和用量，對(duì)加工過程中可能消失的物料應(yīng)作說明） ? 物料平衡限度，必要時(shí)，應(yīng)說明中間產(chǎn)品的物料平衡限度 48 原料藥 注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 樣品批量生產(chǎn)過程 ? 主要設(shè)備一覽表及說明 ? 關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如設(shè)備的清洗、組裝、校驗(yàn)、滅菌等）方法和相應(yīng)的方法編號(hào) ? 詳細(xì)的加工步驟（如物料的核對(duì)、預(yù)處理，加入物料的順序，混合時(shí)間，溫度等） ? 中間體質(zhì)量控制方法及其合格限度 ? 半成品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件 ? 必要的安全、避光等特別注意事項(xiàng) ? …… 49 原料藥 注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 樣品批量生產(chǎn)過程 ? 應(yīng)進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)應(yīng)支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù) ? 工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)是工藝設(shè)備及輔助系統(tǒng)已經(jīng)完成，且符合設(shè)定要求 ? 工藝驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并以正式記錄形式收集在驗(yàn)證文件中 ? 查看申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品驗(yàn)證的完整記錄，看工藝運(yùn)行是否穩(wěn)定，特別要看產(chǎn)品生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差及處理意見 ? 必要時(shí)查看輔助系統(tǒng)等的驗(yàn)證資料 50 原料藥 注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 樣品批量生產(chǎn)過程 ? 檢查申報(bào)品種驗(yàn)證的全部材料，看是否符合 GMP可追溯性的要求 ? 如系無(wú)菌原料藥，還檢查以下驗(yàn)證的內(nèi)容和結(jié)果： ? 器具、設(shè)備（灌裝器具、接收容器）滅菌程序驗(yàn)證的驗(yàn)證報(bào)告 ? 容器干熱滅菌驗(yàn)證數(shù)據(jù) ? 生產(chǎn)人員無(wú)菌工作服的清潔、滅菌記錄 ? 無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控?cái)?shù)據(jù) 51 原料藥 注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 樣品批量生產(chǎn)過程 ? 應(yīng)針對(duì)新增品種進(jìn)行清潔驗(yàn)證 ? 設(shè)備的清潔程度可用化學(xué)或儀器分析方法測(cè)試。根據(jù)被核查藥品注冊(cè)申請(qǐng)的情況，可以組織相關(guān)專家參與核查 ? 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織的藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，被核查單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員協(xié)助核查工作 22 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的組織實(shí)施 ? 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查開始時(shí)，應(yīng)召開首次會(huì)議 ? 首次會(huì)議主要內(nèi)容包括：通報(bào)核查組人員組成；確認(rèn)檢查范圍；介紹現(xiàn)場(chǎng)檢查安排；聲明檢查依據(jù)與檢查標(biāo)準(zhǔn)；強(qiáng)調(diào)廉政紀(jì)律；落實(shí)陪同人員；聽取企業(yè)匯報(bào)；針對(duì)預(yù)備會(huì)議發(fā)現(xiàn)問題和企業(yè)匯報(bào)發(fā)現(xiàn)問題進(jìn)行提問 23 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的組織實(shí)施 ? 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查開始時(shí)，應(yīng)召開首次會(huì)議 ? 被核查單位應(yīng)配合核查組工作，提供相應(yīng)的申報(bào)資料、原始記錄等材料，并保證所提供的資料真實(shí)、有效 ? 被核查單位應(yīng)主動(dòng)說明擬檢查品種檢查期間的生產(chǎn)安排，征得核查組同意后盡快安排生產(chǎn) 24 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的組織實(shí)施 ? 核查組按照《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施檢查，并按要求抽取樣品 ? 應(yīng)及時(shí)與核查組溝通，確保核查組能看到全部生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵步驟 ? 現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間根據(jù)申報(bào)品種的生產(chǎn)周期確定，以能檢查全面為準(zhǔn) ? 建議套投生產(chǎn)，各生產(chǎn)步驟安排緊密一些，以方便檢查，節(jié)省時(shí)間 ? 樣品生產(chǎn)過程應(yīng)符合 GMP的相關(guān)要求 25 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的組織實(shí)施 ? 核查組如實(shí)記錄檢查過程中發(fā)現(xiàn)的問題，必要時(shí)予以取證 ? 根據(jù)生產(chǎn)安排情況，核查組需要多次進(jìn)入生產(chǎn)車間，對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)過程進(jìn)行檢查，對(duì)生產(chǎn)過程是否符合真實(shí)性、是否符合 GMP的要求進(jìn)行檢查，如中間體的合成、精制、干燥、包裝等 ? 其他需要檢查的還包括：原輔料和成品倉(cāng)庫(kù)、質(zhì)檢、研發(fā)部門等 26 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的組織實(shí)施 ? 核查組在結(jié)束檢查前需要對(duì)樣品進(jìn)行抽樣并封存，由申報(bào)單位自行送藥檢所檢驗(yàn) ? 抽樣人員按照隨機(jī)抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品，抽取樣品的數(shù)量為樣品全檢用量的 3倍量 ? 建議原料藥每批樣品均分為至少三個(gè)小包裝，以便于藥檢所檢驗(yàn)時(shí)分發(fā) 27 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的組織實(shí)施 ? 完成現(xiàn)場(chǎng)檢查后，核查組組長(zhǎng)組織對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行討論匯總，形成檢查結(jié)果，撰寫檢查報(bào)告、記錄等材料。同時(shí)負(fù)責(zé)組織新藥、生物制品批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)組織進(jìn)口藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織對(duì)藥品審評(píng)過程中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織涉及藥品注冊(cè)重大案件的有因核查 12 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的下列藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查 ? 負(fù)責(zé)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制現(xiàn)場(chǎng)核查 ? 負(fù)責(zé)所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 ? 負(fù)責(zé)所受理仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 ? 負(fù)責(zé)所受理藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補(bǔ)充申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 ? 負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的有因核查 13 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 ? 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心對(duì)于新藥、生物制品的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的，通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)告知國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心 ? 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起 6個(gè)月內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)，報(bào)送《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》 14 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 ? 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 ? 核查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)抽取 1批樣品，填寫《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》，并將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所 15 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 ? 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理仿制藥申請(qǐng)后，根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過