【正文】 2022/10/23 134 八、顆粒劑 (granules) 系指藥材提取物與適宜的輔料或藥材細(xì)粉制 成的顆粒狀內(nèi)服制劑，分為可溶性和混懸性?xún)深?lèi)，服用時(shí)用開(kāi)水沖服故亦稱(chēng)沖劑。 制備：滲漉法 甘草流浸膏 2022/10/23 132 六、浸膏劑 (extracts) 系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去幾乎全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)所制成的膏狀（稠浸膏）或粉狀（干浸膏）的固體制劑，如刺五加浸膏。 內(nèi)服酒劑應(yīng)以谷物酒為原料，藥典中規(guī)定其乙醇的含量。 2022/10/23 126 超臨界提取裝置 超聲波提取機(jī) 2022/10/23 127 四 常用浸出制劑的制備 一、湯劑 (decoction) ?指中藥材加水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，亦稱(chēng)煎劑。浸出率低。 ３、 濃度梯度 ： 主要決定于浸出工藝和設(shè)備。如酸、堿、甘油等。 湯劑是最古老的劑型，并由于溶劑易得、制備簡(jiǎn)單沿用至今。m； 多室脂質(zhì)體 (MIV)：粒徑在 1～ 5 181。 2022/10/23 97 對(duì)緩控釋膠囊質(zhì)量的影響 (一 ) 空心膠囊的影響 ： 空心 膠囊是膠囊的重要組成部分，直接關(guān)系到膠囊劑的產(chǎn)品質(zhì)量。藥物在體內(nèi)很少受到消化道輸送食物節(jié)律的影響 (尤其是幽門(mén)的啟閉 )，因此胃排空速率對(duì)其影響較小 . ? 它能提高藥物與胃腸道的接觸面積，使 藥物吸收完全，從而提高生物利用度 。 ? 中間取樣時(shí)間點(diǎn)用于確定釋藥特性 。 6 緩釋膠囊劑 緩釋膠囊制劑有布洛芬、頭孢氨芐、新康泰克、葛根素、左金丸、伊拉地平、佩爾地平等。 ? 脈沖制劑系指口服后不立即釋放藥物而在 某種條件下 （如在體液中經(jīng)過(guò)一定時(shí)間或一定 PH值或某些酶作用下） 一次或多次突然釋放藥物的制劑 2022/10/23 83 緩速釋制劑血藥濃度對(duì)比示意圖 B l o o d D a t a03060901201500 4 8 12 16 20 24T i m e ( h r )Drug Conc in Plasma (ng/ml)S us t a i ne d R e l e a s eI mm e d i a t e r e l e a s eS e r i e s 2S e r i e s 4T o x i c i t yE f f e c tN o e f f e c tDrug Conc in Plasma (ng/ml)2022/10/23 84 口服緩控釋制備方法及結(jié)構(gòu)類(lèi)型 (一 ) ? 1. 骨架片 ? 根據(jù)骨架材料性質(zhì)的不同又可分為親水凝膠骨架片、不溶性骨架片和溶蝕性骨架片 3 種。噴霧干燥條件如下：進(jìn)口溫度 130℃ ，出口溫度 86℃ ，流量 ，壓縮空氣500ml/h。 ? 將抗原微囊化可使抗體滴度提高。 ? 將藥物采用難溶性或腸溶性載體材料制成固體分散劑，可使藥物具有緩釋或腸溶特性，可 降低藥物的毒副作用 。 2022/10/23 52 一步制粒 2022/10/23 53 液相中晶析制粒法 使藥物在 液相中析出結(jié)晶 的同時(shí)借液體架橋劑和攪拌的作用 聚結(jié)成球形顆粒 的方法。 ? 2022/10/23 45 固體制劑制粒工藝 ? 在固體制劑的生產(chǎn)中，混合與 制粒 是決定固體制劑質(zhì)量好壞的關(guān)鍵。 又例如：高效包衣機(jī)能使素片實(shí)現(xiàn)薄膜包衣工藝，而“包心”片則需要選用帶有雙重壓片功能的“包心”壓片機(jī)來(lái)實(shí)現(xiàn)。 ? 附加劑在注射液中的主要作用： ? （ 1）增加藥物的理化穩(wěn)定性 ? （ 2）增加主藥的溶解度 ? （ 3）抑制微生物生長(zhǎng) ? （ 4）減輕疼痛或?qū)M織的刺激性 等。 純化水 用原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透或其它方法制得的供藥用的水 注射用水 為純化水經(jīng)蒸餾所得的蒸餾水，作為配制注射劑用的溶劑 滅菌注射用水 為滅菌后的注射用水，用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑 2022/10/23 30 ② 注射用水的質(zhì)量要求 注射用水的質(zhì)量要求在 《 中國(guó)藥典 》 2022年版中有嚴(yán)格規(guī)定。 ? 總之 ,設(shè)計(jì)藥物處方時(shí)藥用 輔料的選擇不能只憑經(jīng)驗(yàn) ，藥物與藥用輔料之間相互作用 應(yīng)列為處方設(shè)計(jì)中必須考慮的一個(gè)重要內(nèi)容。 2022/10/23 17 ? 羧甲基纖維素鈉 以其增黏的特性，廣泛應(yīng)用于口服和局部用藥物制劑。 非胃腸道給藥：注射；呼吸道；皮膚；粘膜；腔道； ： 2022/10/23 12 4. 按分散系統(tǒng)： 真溶液型：藥物以分子或離子分散 均勻分散體系 膠體溶液型：高分子分散在一定分散介質(zhì) 均勻分散體系 乳劑型：油類(lèi)藥物或油溶液分散在一定分散介質(zhì) 非均勻分散體系 混懸型：固體藥物以微粒狀態(tài)分散在一定分散介質(zhì) 非均勻分散體系 氣體分散型：液體或固體藥物以微滴或微粒狀態(tài)分散在氣體分散介質(zhì) 如氣霧劑 微粒分散型：藥物以不同大小的微粒呈液體或固體狀態(tài)分散。 劑型是形式 ,但不僅僅是形式 。2022/10/23 1 藥劑學(xué)基礎(chǔ)知識(shí) 安徽中醫(yī)學(xué)院 藥劑教研室 胡容峰 電話(huà) :05515169222 13955173051 滁洲市食品藥品監(jiān)督管理培訓(xùn) 2022年 2月 15 2022/10/23 2 2022/10/23 3 2022/10/23 4 2022/10/23 5 ? 概述 ? 藥物劑型概論 ? 藥物制劑的新技術(shù)與新劑型 2022/10/23 6 概述 ? 藥劑學(xué)的概念 ? 藥物劑型的重要性與分類(lèi) ? 劑型的發(fā)展與任務(wù) ? 藥劑學(xué)的分支學(xué)科 ? 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2022/10/23 7 藥物劑型概論 ? 液體制劑 (滅菌制劑與無(wú)菌制劑 )) ? 固體制劑 ? 半固體制劑 ? 氣霧劑 噴霧劑與粉霧劑 ? 浸出技術(shù)與中藥制劑 2022/10/23 8 藥物制劑的新技術(shù)與新劑型 ? 新技術(shù)介紹 ? 固體分散技術(shù) ? 包合技術(shù) ? 微囊化技術(shù) ? 新劑型 ? 緩釋 .控釋制劑 ? 靶向制劑 脂質(zhì)體 ? 經(jīng)皮吸收制劑 ? 生物技術(shù)藥物制劑 2022/10/23 9 藥劑學(xué)的概念 名詞概念： 藥劑學(xué)（ Pharmaceuticals）： 是研究藥物制劑 配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用 等內(nèi)容的 綜合性技術(shù)科學(xué) 。 可從以下幾個(gè)方面明顯看出 ? 劑型可改變藥物作用的性質(zhì) 硫酸鎂口服瀉下； 靜滴鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痙 利凡諾 1%注射用于中期引產(chǎn)； %溶液局部殺菌。如微球劑，微囊劑 固體分散型：固體藥物以聚集體狀態(tài)存在于固體介質(zhì)中。 ? 與強(qiáng)酸溶液、可溶性鐵鹽以及一些其他金屬如鋁、汞和鋅等有配伍禁忌， 如果在乳膏劑配方中其它物料含有可溶性鐵鹽超標(biāo)，會(huì)引起乳膏顏色的改變； ? 在制劑中如與 95%的乙醇混合時(shí)，會(huì)產(chǎn)生沉淀； ? 另羧甲基纖維素鈉 吸濕性較強(qiáng) ，制備對(duì)水敏感的藥物片劑時(shí)需要慎重使用。因此 國(guó)家藥典委員會(huì)在修訂藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)增加 “配伍禁忌”或“注意事項(xiàng)” 這一條目，同時(shí)我們也歡迎國(guó)內(nèi)各藥品生產(chǎn)單位就制劑中藥用輔料的使用問(wèn)題同我們交流，以共同促進(jìn)國(guó)內(nèi)藥物制劑水平的提高。 a. 除一般蒸餾水的檢查項(xiàng)目如酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合規(guī)定。 ? 注射液的 等滲等張調(diào)節(jié) 內(nèi)容也在此處介紹。 在設(shè)計(jì)藥廠生產(chǎn)車(chē)間或改造一個(gè)舊車(chē)間時(shí)，首先應(yīng)考慮到的是 產(chǎn)品及其生產(chǎn)工藝 ，根據(jù)這一生產(chǎn)工藝確定生產(chǎn)工藝布局。 ? 制粒的目的 是 ? 防止藥物和輔料混合時(shí)組分分離與混合后粘集 ? 提高主藥含量的均勻度 ? 提高物料的流動(dòng)性 ? 改善了壓片生產(chǎn)的可壓性和膠囊生產(chǎn)的可填性。因其顆粒形狀為球形，故也稱(chēng)球晶制粒法。 ? 2022/10/23 58 ? 目前 ,已上市的產(chǎn)品有 :諾華 (Novartis)公司的抗真菌藥 灰黃霉素 griseofulvin,GrisPEG)；禮萊(Lilly)公司的抗焦慮藥 大麻隆 (nabilone, Cesamet)；羅氏 (Roche)公司的抗病毒藥 沙奎那韋 (saquinavir,Invirase )；日本藤澤藥業(yè)(Fujisawa)的免疫抑制藥 他克莫司 (tacrolimus, Prograf)；西安楊森制藥公司的抗真菌藥 伊曲康唑 (itraconazole , Sporanox） 。 ? 近 10年報(bào)道得較多的是多肽蛋白類(lèi) 、 酶類(lèi) （ 包括疫苗 ） 、 酶和激素類(lèi)藥物的微囊化 。 CYD 水溶液 加藥攪拌 包合物水溶液 包合物 噴霧干燥 終產(chǎn)品 過(guò)濾 2022/10/23 73 各種工藝的比較 特點(diǎn) 飽和水溶液法 工序較多，適合實(shí)驗(yàn)室少量制備． 研磨法 操作簡(jiǎn)單，研磨程度難控制，重復(fù)性較差 冷凍干燥法 適于不易沉淀，熱不穩(wěn)定藥物．制品疏松，溶解度好，可制成注射用無(wú)菌粉末． 噴霧干燥法 適于難溶性藥物，適合大批量生產(chǎn)． 2022/10/23 74 四、影響包合的因素 ?分子大小及形狀 ?藥物的極性或締合作用 ?包和時(shí)間、溫度、制備 ?競(jìng)爭(zhēng)性影響 2022/10/23 75 ? X射線衍射法 ? 熱分析法 ? 核磁共振法 ? 紅外光譜法 ? 薄層色譜法 ? 溶出速率法 ? 顯微鏡成像法 ? 紫外分光光度法 ? 熒光光度法 ? 圓二色譜法 五、包合物的驗(yàn)證 2022/10/23 76 圖 1. VD βCD 、混合物、包合物的 Xray衍射圖 Ⅰ –VD2, Ⅱ –βCD , Ⅲ –混合物 , Ⅳ –包合物 2022/10/23 77 圖 2. VD βCD 、 VD2和 βCD混合物及包合物的差熱分析圖 Ⅰ –VD2, Ⅱ –βCD , Ⅲ –混合物 , Ⅳ –包合物 2022/10/23 78 藥物制劑的新技術(shù)與新劑型 2022/10/23 79 《 藥品注冊(cè)管理辦法 》 （局令第