【正文】 滅菌柜頂部裝有壓力表二只，一只指示蒸汽夾套內(nèi)的壓力，另一只指示柜室內(nèi)的壓力，兩壓力表中間為溫度計。濕飽和蒸汽帶有水分，熱含量較低，穿透力差，滅菌效力較低。由于蒸汽潛熱大，穿透力強，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，所以滅菌效率比干熱滅菌法高。 4. 風機―――對干熱滅菌器中的氣流循環(huán)影響很大，風機的風量應(yīng)該可以測量，并可 調(diào)整，必要時可以要求供應(yīng)商將此項要求增加到其設(shè)備標準中，因為風機風量的測量指示值，可以為設(shè)備使用過程中檢查風機狀態(tài)提供依據(jù)。干熱滅菌設(shè)備一般由下列幾 個重要部分組成：1. 加熱器―――它是干熱滅菌設(shè)備的主要組成部分，對滅菌效果的好壞影響極大。同時干熱也是制藥工業(yè)中用于除熱原的方法之一。細菌的芽孢具有較強的抗熱能力，因此滅菌效果，常以殺滅芽孢為準。十二、建立機械設(shè)備、設(shè)施、常用的備品、備件管理制度。經(jīng)滅菌的設(shè)備應(yīng)在三天內(nèi)使用；同一設(shè)備連續(xù)加工同一無菌產(chǎn)品，換批時要清洗滅菌，同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無菌產(chǎn)品，除換批的常規(guī)衛(wèi)生處理外，應(yīng)定期按清洗規(guī)程全面清洗一次；可移動的設(shè)備宜移至清洗區(qū)清洗。四、制訂設(shè)備定期檢查、維修、保養(yǎng)（包括維修保養(yǎng)職責、檢查內(nèi)容、保養(yǎng)方法、計劃記錄等）與具體實施計劃。設(shè)備管理的內(nèi)容與要求：一、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有專職或兼職的設(shè)備管理部門，并負責設(shè)備的基礎(chǔ)管理工作、建立健全相應(yīng)的設(shè)備管理制度和組織實施。十九、運輸放射性藥品或核素的空容器，必須按國家有關(guān)規(guī)定進行包裝、劑量檢測并有記錄。十三、原料藥生產(chǎn)宜使用設(shè)備；密閉的設(shè)備、管道可以安置在室外。七、跟土建配合，合理考慮設(shè)備起吊，進場的運輸路線，門窗留孔要容納進場設(shè)備通過，必要時把間隔墻設(shè)計成可拆卸的輕質(zhì)墻?！〉诙?jié) 設(shè)備安裝與使用一、10，000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)域。十、禁止使用含有石棉的過濾器材及易脫落纖維的過濾器材。 4. 生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備如粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、壓片；包衣等設(shè)備，應(yīng)設(shè)計或選用自身除塵能力強，密封性好的設(shè)備，必要時局部加設(shè)防塵、捕塵裝置設(shè)施。附圖6－3 亂流潔凈室自凈時間圖NO污染濃度，粒／L；N－穩(wěn)定時的濃度濃度濃度，粒／L；N－實際換氣次數(shù)，次／h；t－自凈時間，min；第四章 設(shè) 備在潔凈廠房中，藥品生產(chǎn)使用的設(shè)備，有直接接觸藥物的，也有不接觸藥物的，但都在潔凈環(huán)境下運行，它們必然對些環(huán)境和藥品生產(chǎn)質(zhì)量、效率產(chǎn)生直接的，至關(guān)重要影響。：用發(fā)煙器或懸掛單絲線的方法逐點觀察和記錄氣流流向，并在有測點布置的剖面圖上標出流向。 十、室內(nèi)微振的檢測1. 用能滿足檢測精度要求的振動分析計測定。1. 。在技術(shù)夾層安裝和更換高效過濾器的風口，安裝前應(yīng)配合土建施工預(yù)埋短管，短管和吊頂板之間如有裂縫必須封堵好。 9. 保溫層外表面應(yīng)平整、密封、無脹裂和松弛現(xiàn)象。安裝時拆開端口封膜后，隨即連接好接頭；如安裝中間停頓，應(yīng)將端口重新封好。一對法蘭的密封規(guī)格、性能及厚度應(yīng)相同。 10. 中效過濾器后的送風管法蘭鉚釘縫處應(yīng)涂密封膠，或采取其他密封措施。 柔性短管應(yīng)選用柔性好、表面光滑、不產(chǎn)塵、不透氣和不產(chǎn)生靜電的材制做（如光面人造革、軟橡膠板等），光面向里。3. 風管板材的拼接采用單咬口；圓形風管的閉合縫采用單咬口，彎管的橫向縫 采用立咬口；矩形風管轉(zhuǎn)角咬口、聯(lián)合咬口或按扣式咬口?！?. 潔凈室的施工程序 潔凈室建筑裝飾施工進度安排應(yīng)與其他專業(yè)工種制訂明確的施工協(xié)作計劃，按程序施工，互相配合。，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒，符合國家關(guān)于輻身防護的要求與規(guī)定。對于100,000級也可用亞高效空氣過濾器代替高效過濾器。七、凈化空調(diào)系統(tǒng)中還應(yīng)注意的幾個問題，還應(yīng)采取相對負壓措施。但在系統(tǒng)的運行中隨著時間的推移，因過濾器積塵阻力增加，門與傳遞窗開、關(guān)，工藝排風的變化等因素的影響，原先調(diào)定的正壓值是會變的。％，平行流潔凈室總送風量的2％；；。氣流通過高效過濾器達到潔凈，并沿水平方向以層流狀態(tài)勻速流過工作區(qū)，帶走工作區(qū)散發(fā)的塵粒、余熱、余濕，經(jīng)回風墻進入回風靜壓箱。全頂棚送風，兩側(cè)墻下部回風的垂直層流潔凈室亦常被采用。⑴垂直層流潔凈室垂直層流潔凈頂棚布滿高效過濾器，地面布滿格棚地板。⑶高效過濾器風口頂送 高效過濾器布置在送風口，一般帶擴散板，可獲得1,000級到10,000級潔凈度，是一種常用的氣流組織形式。氣流組織送風、回風的形式常用的有：上送下回、上送上回、側(cè)送側(cè)回。⑴以主生產(chǎn)區(qū)域、輔助性區(qū)域劃分；⑵以不同劑型區(qū)域劃分；⑶以防火、防爆、產(chǎn)生巨毒有害物質(zhì)區(qū)域劃分；⑷以不同潔凈度級別區(qū)域劃分；⑸以運行班次和使用時間不同的區(qū)域劃分；⑹特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)符合《規(guī)范》要求。制藥工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模一般比較大，潔凈廠房面積也較大，較多選用集中空調(diào)?？照{(diào)房間使用各自的空調(diào)機組。⑵凈化空調(diào)系統(tǒng)的分類①按送風方式分類有集中式、半集中式和分散式三種凈化空調(diào)系統(tǒng)。亞高效過濾器＜190～≤150過氯纖維濾布，聚丙烯纖維濾、玻璃纖維濾紙、棉短纖維濾紙用于空氣潔凈度級別在100,000級或低于100,000級的潔凈室；用于自凈器潔凈屏等。某過濾器的額定風量即為該過濾器的面速。1. 過濾器的過濾效率是指在額定風量下，過濾器進、出口空氣含塵濃度之差與過濾器進 口空氣含塵濃度之比的百分數(shù)。大氣含塵數(shù)量表 表3－3 地 點浮游塵粒數(shù)量≥（粒／L）農(nóng) 村(～) ? 105城 市(～) ? 105工業(yè)中心(～) ? 105大氣塵的粒徑分布情況見表3－4，按實測分布規(guī)律，在各地基本相同。二、凈化空調(diào)工程3. 自然界空氣中含有大量灰塵，對潔凈室（區(qū)）的生產(chǎn)很不利，為了達到潔凈室（區(qū)）對空氣潔凈度級別的要求，必須對空氣進行凈化處理。100,000級最終滅菌藥品注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表 表3－1潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)／立方米微生物最大允許數(shù)≥5μm浮游菌／立方米沉降菌／皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,00015　藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求表 表3－2空氣潔凈級別適用的藥品生產(chǎn)工序100級或10,000級背景下局部100級大容量注射劑（≥50毫升）的灌封。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18℃～26℃，相對濕度控制在45℃～65℃。主要是人體把外界的塵粒入,人體本身散發(fā)大量的皮屑、衣服也帶進塵粒。二、藥品生產(chǎn)對潔凈技術(shù)的要求（即交叉污染）和防止污染環(huán)境；、微生物粒子污染藥物；。⑧生產(chǎn)用種子批和細胞庫，應(yīng)在規(guī)定儲存條件下，專庫存放。收料區(qū)、發(fā)料（貨）區(qū)均不應(yīng)露天?？諝鉂崈艏墑e為100級的潔凈室內(nèi)不應(yīng)設(shè)置地漏，10,000級、100,000級，300,000潔凈室內(nèi)應(yīng)少設(shè)置地漏。⑵給水①廠區(qū)內(nèi)的給水系統(tǒng)設(shè)計，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)、生活和消防等各項用水對水質(zhì)、水溫、水壓和水量的要求，分別設(shè)置直流、循環(huán)或重復(fù)利用的給水系統(tǒng)。潔凈室的電線應(yīng)暗裝，進入室內(nèi)的管線口應(yīng)用硅膠之類嚴格密封。燈具與天棚接縫處應(yīng)密封，燈具開關(guān)應(yīng)設(shè)在操作室外。 ⑻潔凈室裝修材料選用參照表2－1潔凈室裝修材料選用參照表 表2－1項 目材 料 舉 例吊 頂夾層彩鋼板、塑料貼面板、泰柏板、聚脂類表面涂料、防霉涂料、油漆、乳膠漆墻 面夾層彩鋼板、鋁合金板、塑料鋼板材、泰柏板、聚脂類涂料（仿瓷涂料）、油漆、防霉涂料、乳膠漆隔 斷磚、夾層彩鋼板、玻璃板、鋁合金型材、鋁合金板、泰柏板地 面水磨石（間隔用銅條）、環(huán)氧脂類材料、半硬質(zhì)橡膠、可塑膠貼面板。⑵潔凈室（區(qū)）的門、窗造型要簡單、平整、不易積塵、易于清洗，門框不留門檻；外墻上的窗宜與內(nèi)墻面平整，窗臺呈斜角或不留窗臺，且為雙層固定窗以減少能量損失。3. （區(qū)）之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措 施。其凈化程序圖： 人員凈化程序分兩種：1. 非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序： 不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序：圖2－2注：虛線框內(nèi)的設(shè)施可根據(jù)需要設(shè)置。放射性工作區(qū)應(yīng)與非放射性工作區(qū)有應(yīng)與非放射性工作區(qū)有效隔離。、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品應(yīng)與其它生物制品的生產(chǎn)嚴格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。、淋浴室、休息室可根據(jù)需要設(shè)置，宜設(shè)在潔凈區(qū)外，不得對潔凈區(qū)產(chǎn)生不良影響?！　≡谠O(shè)計各物料存放室時，其面積宜以當班或當天的存放量為限。如：建筑設(shè)計防火規(guī)范 GBJ16－87建筑滅火器配置設(shè)計規(guī)范 GBJ－40－90工業(yè)企業(yè)爆炸和火災(zāi)安全危險環(huán)境電力設(shè)計規(guī)范 GBJ50058－92工業(yè)“三廢”排放試行標準 GBJ4－73鍋爐大氣污染物排放標準 GBJ13271－91工業(yè)企業(yè)噪聲衛(wèi)生標準 GBJ86－82工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標準 TJ36－79潔凈廠房設(shè)計規(guī)范 GBJ73－84工業(yè)企業(yè)照明設(shè)計標準 TJ－34－79室外排水設(shè)計規(guī)范 GBJ14－87室外給水設(shè)計規(guī)范 GBJ13－86室內(nèi)給水排水和熱水供應(yīng)設(shè)計規(guī)范 GBJ15－86工業(yè)與民用建筑結(jié)構(gòu)荷載規(guī)范 BGJ－9－87建筑防雷設(shè)計規(guī)范 GBJ57－87工業(yè)企業(yè)采暖通風和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計規(guī)范 GBJ19－87藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1998年修訂2. 生產(chǎn)廠房布局 生產(chǎn)廠房包括一般廠房和有空氣潔凈度級別要求的潔凈廠房。，選在遠離潔凈廠房的下風側(cè)，并保持安靜、清潔、無不良外界影響的地方。三、培訓檔案　　企業(yè)對員工的培訓，應(yīng)設(shè)立員工個人培訓檔案，記錄員工個人每次培訓的情況，以便日后對員工的考察?？梢圆捎蒙险n、觀看錄像、現(xiàn)場講解、現(xiàn)場實操等，也可以采取送出去，請進來形式，例如送員工出去參加上級或有關(guān)單位舉辦的專業(yè)培訓班和GMP培訓班，或請外面有關(guān)專家到企業(yè)來對員工進行培訓。十二、從事實驗動物管理和飼養(yǎng)的各類人員應(yīng)具有初中以上文化程度，并按受過專業(yè)培訓（持證上崗）。4. 中藥制藥企業(yè)中，主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責人必須具有中藥專業(yè)知識。4．銷售部門：根據(jù)市場的形勢，制訂產(chǎn)品經(jīng)營策略，利用各種形式，向用戶宣傳和推銷產(chǎn)品，并做好銷售記錄。負責工藝技術(shù)文件的制訂及管理，協(xié)助車間解決生產(chǎn)過程中所遇到的技術(shù)問題，檢查車間對工藝紀律執(zhí)行情況，做好技術(shù)經(jīng)濟指標的統(tǒng)計和管理工作。6．人事部門：負責根據(jù)GMP要求，配備符合條件的各類人員；組織編制員工培訓計劃，檢查實施、考核 ；……：負責環(huán)境衛(wèi)生、職工體檢、……　第一節(jié) 對有關(guān)人員的要求1. 企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管 理人員和技術(shù)人員。9. 從事放射性藥品質(zhì)量檢驗人員：應(yīng)經(jīng)放射性藥品檢驗技術(shù)培訓，并取得崗位操作證 書。，可以由上而下，也可以下而上編寫，然后由企業(yè)統(tǒng)一匯總，形成整個企業(yè)的完整計劃。受培訓的員工，經(jīng)培訓后應(yīng)立即進行考核，考核形式可以是出試題進行筆試。應(yīng)遠離大量散發(fā)粉塵、煙霧、有毒害氣體和微生物的區(qū)域，如機場、鐵路、碼頭、交通要道等，并在污染源和全年主導風向的上風側(cè)，且有一定的防護距離。、提取、濃縮廠房應(yīng)在制劑廠房下風側(cè)。廠區(qū)道路應(yīng)人物分流，以減少塵粒通過人體帶入車間。，緊湊、合理布局，以利物料迅速傳遞，便于生產(chǎn)操作、管理和最大限度地防止差錯，防止交叉污染。、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈工作服室、氣閘室（或空氣吹淋室）。－內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。、質(zhì)量檢定動物室必須與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開。潔凈室（區(qū)）與潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人物流走向合理。潔凈室工作人員超過五人時，應(yīng)在空氣噴淋室一側(cè)設(shè)旁通門。藥品生產(chǎn)的物凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設(shè)施的氣閘室或傳遞窗（柜）。⑴廠房的內(nèi)修在設(shè)計和施工時應(yīng)考慮便于清潔。⑹水、電、氣、汽的主管線宜接在技術(shù)夾層內(nèi)。光源宜采用發(fā)熱量少，發(fā)光效率高、光線柔和，接近自然光的熒光燈。③設(shè)置備用電源接至所有照明設(shè)施，斷電時備用電源自動接通。 2. 潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)少敷設(shè)管道，引入潔凈室內(nèi)的支管宜暗裝。2. 排水豎管不宜穿越潔凈室。⑴倉儲①倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的空間，分區(qū)（庫）存放原輔料、內(nèi)包裝材料、外包裝材料、中間產(chǎn)品、成品、不合格品、退回產(chǎn)品。 ⑥麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括毒性藥材）、放射性藥品、放射性核素、標準放射源、易爆和其它危險品的驗收、儲存、保管要嚴格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。應(yīng)有足夠的留樣柜，并設(shè)有溫、濕度計。藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的有害、高溫、高濕氣體也需要及時排除，以保證生產(chǎn)人員的健康，保證生產(chǎn)不受影響，保證產(chǎn)品質(zhì)量。三、潔凈室（區(qū)）有害物質(zhì)的來源粉塵是指懸浮在空氣中的固體顆粒，潔凈室內(nèi)的粉塵除來自外界之外，生產(chǎn)中固體物料的機械粉碎、研磨、粉狀物料的混合、篩粉、收集、包裝、運輸、物質(zhì)的燃燒等都會產(chǎn)生粉末狀微粒子。外界通過外墻、門窗和隔斷等護圍結(jié)構(gòu)向潔凈室（區(qū)）傳遞熱量。見表3－1。非最終滅菌無菌藥品生產(chǎn)灌裝前需除菌濾過的藥液配制。生物制品：原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品最終容器的精洗等；口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需無菌操作）；酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥；膠體金試劑、聚合酶連反應(yīng)試劑（PCR）、紙片法試劑等體外免疫試劑；深部組織創(chuàng)傷用制品和大面積體表創(chuàng)面用制品的配制、灌裝。藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度級別是按粒徑顆粒濃度劃分。③粘性填料，濾料過濾器濾塵機理 含塵空氣流沿填料（濾料）空隙的曲折通道運動，塵粒在慣性力作用下，偏離氣流方向，碰到粘性油粒上被粘住，而使空氣凈化。終阻力通常定為初阻力的兩倍。高效空氣過濾器的形式按結(jié)構(gòu)分有隔板和無隔板高效空氣過濾器兩類。⑴藥品生產(chǎn)對凈化空調(diào)系統(tǒng)的技術(shù)要求：1.