【正文】 通過轉(zhuǎn)基因來高度表達HERG基因使動作電位縮短，實驗中EAD消失，提示可治療長QT綜合征。（二）非心血管系統(tǒng)藥物除了抗心律失常藥物等心血管藥物可致心律失常外，很多非心血管藥物也可引起心律失常。（2）Ⅰc類藥物 1988年心律失常抑制試驗（Cardiac Arrhythmia Suppression Trials, CAST）的臨床研究表明這類藥物可增加心肌梗死后患者的病死率，主要原因是增加患者致死性心律失常的發(fā)生率。負性心肌收縮力作用而加重心力衰竭及相關(guān)的心律失常。2．發(fā)作的類型加重。第三節(jié) 藥源性心律失常藥源性心律失常分為因藥物明顯影響心肌電生理過程而導致的心律失常及藥物過量中毒產(chǎn)生心臟抑制所引起的心律失常。2．藥物誘發(fā)長QT綜合征很多心血管藥物和非心血管藥物均可誘發(fā)長QT綜合征，特別是阻斷Ikr的藥物。8．RYR2通道功能異常所致心律失常RYR2基因是一種Ryanodine受體，與1,4,5三磷酯酰肌醇受體一樣，是鈣離子誘導的Ca釋放通道家族中的一員，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣離子水平，維持細胞正常的生理功能。MinK基因的錯義突變改變了Iks激活曲線的電壓依賴性并加速通道的失活，進而使Iks電流減小，引起心肌復極延長，增加了發(fā)生心律失常的危險。其致病基因終于揭曉，為錨蛋白Ankyrin B基因。正常情況下，在心肌細胞動作電位除極時SCN5A編碼的鈉通道激活，形成動作電位的除極相，然后于復極時失活，通道關(guān)閉而突變的SCN5A編碼的通道沒有失活狀態(tài)，或從失活狀態(tài)恢復到靜息狀態(tài)的速度加快，在動作電位的復極相反復開放鈉離子持續(xù)內(nèi)流，這個持續(xù)內(nèi)向鈉電流擾亂了平臺期的內(nèi)外離子流間的平衡使復極化過程延長，導致QT間期延長。LQT1占LQTS基因型的42%。KvLQT1突變時心肌細胞Iks電流減小，心室復極化減慢導致QT間期延長。任何離子通道蛋白的變化均有可能導致離子流異常而產(chǎn)生畸形的動作電位，最后體現(xiàn)在心電圖上而顯示出心律失常特征。對INa抑制過強，將出現(xiàn)傳導阻滯，易誘發(fā)折返激動而致心律失常。1．解剖性環(huán)行通道 在心臟存在構(gòu)成折返環(huán)行通路的形態(tài)學基礎有3種： ①在竇房結(jié)附近的心房肌，圍繞腔靜脈而構(gòu)成環(huán)行的心房肌。誘發(fā)早后除極的因素有藥物、低血鉀等。反之，兒茶酚胺釋放、激動β受體和心肌缺血等均可使4相斜率提高而增加自律性。心臟傳導性由0期去極化速度和幅度決定。由于竇房結(jié)自律性最高，每當其它自律組織的興奮還沒有發(fā)放之前，竇房結(jié)的沖動已經(jīng)擴布下來，而興奮后的心肌細胞暫時處于不應期狀態(tài)，導致其它自律組織的起搏活性始終表現(xiàn)不出來，成為潛在起搏點。②有效不應期，從0期開始終止于3期66mV左右，比絕對不應期稍長，在此期的后段，強刺激可引起局部興奮，但不產(chǎn)生擴布性的AP。隨著靜息電位的減小，失活閘門逐漸關(guān)閉或進入失活狀態(tài)的鈉通道越來越多，需較強的去極化才能激活鈉通道，閾電位上移，興奮性逐漸降低甚至消失。通道內(nèi)側(cè)有m激活閘門和h失活閘門來控制通道的開啟和關(guān)閉（圖612）。2．影響興奮性的因素心肌興奮性主要取決于靜息膜電位的大小及閾電位水平。3期復極主要是由于ICaL的失活和Ik的激活形成的，IKAch也參與了3期復極。這些離子電流沒有一個能獨立完成竇房結(jié)的4期除極，外向Ik衰減，相當于內(nèi)向電流逐漸加強，在4期除極中起主要作用，也是4期除極的主要機制；If超極化激活，故在膜電位負值較大的細胞起較大作用；Ca2+內(nèi)流主要參與4期后半部分的除極。3期：快速復極末期，參與復極3期的電流有Ik，Ik1和生電性Na泵電流。在心外膜下心肌Ito電流很明顯，使AP出現(xiàn)明顯的尖鋒；在心內(nèi)膜下心肌該電流很弱，1期幾乎看不到。（一）心室肌、心房肌和普肯耶細胞動作電位心室肌、心房肌和普肯耶細胞均屬于快反應細胞，AP形態(tài)相似。Cl是一個被動分布的離子，它不決定RP，而是RP決定它的分布。Ca泵也稱CaATP酶，它每分解一分子ATP可將胞漿中2個Ca2+逆電化學梯度轉(zhuǎn)動至SR內(nèi)，使[Ca2+]如NaK泵（NaK pump），也稱NaKATP酶，其作用將胞內(nèi)的Na+轉(zhuǎn)運至胞外，同時將胞外的K+轉(zhuǎn)運至胞內(nèi)，形成細胞內(nèi)外Na+和K+濃度梯度?？旆磻毎恼麄€APD中有多種內(nèi)向電流和外向電流參與。心臟的電生理學基礎一、心肌細胞的分類心肌細胞按生理功能分為兩類：一類為工作細胞，包括心房肌及心室肌，胞漿內(nèi)含有大量肌原纖維，因而具有收縮功能，主要起機械收縮作用。慢反應細胞 慢反應細胞包括竇房結(jié)和房室結(jié)細胞，其動作電位0相除極由L型鈣電流介導，速度慢、振幅小。NaKATP酶的磷酸化需要分解ATP，通常每分解一分子ATP可將3個Na+轉(zhuǎn)運至膜外，同時將2個K+轉(zhuǎn)運至膜內(nèi)。L1以下。以上分析表明一個穩(wěn)定的RP，其外向的K+電流和內(nèi)向的Na+電流相等。心室肌AP復極時間較長（100~300ms），其特征是存在2期平臺。2期：平臺期，形成的機制是內(nèi)向電流與外向電流平衡的結(jié)果。3期復極的早期主要是Ik的作用，而在后期Ik1的作用逐漸增強。心房肌動作電位與心室肌相比，主要特點是：①1期復極較迅速，平臺期不明顯，因為心房肌Ito電流較強而ICaL較弱；②3期復極和靜息期有乙酰膽堿激活的鉀通道KAch參與。房室結(jié)細胞AP的0期除極速度與幅度略高于竇房結(jié)，而4期去極化速度較低。靜息膜電位絕對值減小，閾電位水平下降均能提高心肌興奮性。靜息時，m門位于通道內(nèi)，使通道處于關(guān)閉狀態(tài)，即靜息態(tài)；興奮時，在去極化作用下，m閘門激活而移出通道外，使通道開放，Na+內(nèi)流，即為激活態(tài)；但在去極化作用下，原來位于通道外的h閘門也被激活，而以稍慢的速度移到通道內(nèi)部，從而使通道開放瞬間后失活而關(guān)閉，即為失活態(tài)；隨后在膜電位復極化的作用下，m和h閘門又逐漸移到原來的位置，即m閘門位于通道內(nèi)，h閘門位于通道外，進入靜息狀態(tài)，此時興奮恢復正常。即RP的減小超過一定程度時閾電位會上移，使RP與閾電位的差距增大，興奮性減小甚至消失。③相對不應期，3期復極從60mV至80mV期間，此期有部分鈉通道復活，興奮性逐漸恢復，較強刺激有可能引起AP。竇房結(jié)為心臟的正常起搏點（pacemaker）。快反應細胞0期除極化速率由鈉內(nèi)流決定，慢反應細胞0期除極化由鈣內(nèi)流決定，因而抑制鈉內(nèi)流或鈣內(nèi)流都可抑制傳導。2．異常自律機制形成 非自律性心肌細胞在某些條件下出現(xiàn)異常自律性稱為異常自律機制形成。早后除極所觸發(fā)的心律失常以尖端扭轉(zhuǎn)型（torades de pointes）心動過速常見?？尚纬尚姆款潉樱ˋf）及心房撲動（AF）；②在房室結(jié)附近，若有異常側(cè)支返回心房，在心房、房室結(jié)和心室間形成折返，如預激綜合征（wolffParkinsonWrite Syndrome, WPW syndrome）；③心室壁普肯耶纖維末梢，