【正文】 第四十七章 影響免疫功能的藥物重點與難點：影響免疫功能藥物分類，左旋咪唑、環(huán)孢素的作用機制及臨床應(yīng)用一、免疫抑制劑糖皮質(zhì)激素類。（2）GF值低者，先用周期非特異性藥物，后用周期特異性藥物。（5）致癌。（5）影響激素平衡的藥物 糖皮質(zhì)激素、性激素。（4）第三，四代對綠膿桿菌有效，且基本無腎毒性（5）第三，四代具有抗菌和提高免疫的雙重作用。不良反應(yīng)毒性低，但變態(tài)反應(yīng)警惕。二、抗菌作用機制抑制細(xì)胞壁黏肽合成酶，阻礙細(xì)胞壁黏肽的合成，使細(xì)胞壁受損。三、細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性其機制如下：細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶水解酶：如β內(nèi)酰胺酶，酯酶I、Ⅱ。（1）作用于胞漿內(nèi)階段 抑制黏肽前體的形成，如磷霉素，環(huán)比氨酸。二、磺酰脲類藥物有甲苯磺西脲、氯磺丙脲、格列本脲等。（1）重癥糖尿?。↖DDM）。中效：低精蛋白鋅胰島素，珠蛋白鋅胰島素。（3）大劑量還能抑制甲狀腺激素的合成。（3）單純性甲狀腺腫。（6）腎上腺皮萎縮或功能不全。對過敏性休克、心源性休克及低血容量性休克，亦可作為輔助用藥。提高機體對內(nèi)毒素的耐受力，擴張血管，穩(wěn)定溶酶體膜等。促進分解：增強蛋白分解酶活性，肌肉消瘦，皮膚變薄，傷口愈合延遲，松弛萎縮，骨質(zhì)疏松；還抑制合成，造成負(fù)氮平衡。二、H2受體斷藥西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、乙溴替丁。三、抗高血壓藥物的應(yīng)用原則見統(tǒng)編教材。（6）曾加PGI2合成。（4）防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁增厚和心肌細(xì)胞增生肥大。（3）抗腎上腺素能神經(jīng)末稍藥：利舍平等。鈣拮抗藥適合于各種心絞痛，變異型心絞痛首選。（2）臨床應(yīng)用 ①各型心絞痛；②急性心肌梗死；③充血性心衰。（三）其他治療CHF的藥物了解其抗CHF作用機制及適應(yīng)證。不良反應(yīng)（1）胃腸道返應(yīng)，較常見。（2）鈣拮抗藥 氨氯地平等。四、臨床應(yīng)用抗心律失常藥應(yīng)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證，因應(yīng)用不當(dāng)亦可致心律失常，下列選藥可提供參考。三、抗心律失常藥的分類I類 鈉通道阻滯藥，包括IA、IB和IC類。（5）瑞夷綜合征 少見，表現(xiàn)為嚴(yán)重肝功能不良合并腦病。（3）抗炎作用 能緩解炎癥癥狀。第十八章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥重點與難點：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物分類 阿司匹林的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)一、藥物分類（1）水楊酸類 阿司匹林。舒張阻力血管及容量血管，可致直立性低血壓。（三）不良反應(yīng)（1）一般不良反應(yīng) 嗜睡、無力、視力模糊、鼻塞、口干、心動過速、便秘等；靜注可至直立性低血壓；長期應(yīng)用可致乳房腫大、溢乳、閉經(jīng)及生長減慢等。二、氯丙嗪（一）藥理作用及機制中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）抗精神病作用 與阻斷中腦－邊緣葉及中腦一皮質(zhì)多巴胺通路的D2受體有關(guān)。第十四章 抗精神失常藥重點與難點：抗精神失常藥物的分類 氯丙嗪的藥理作用及其機制 臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)一、抗精神失常藥分類抗精神病藥（主要用于精神分裂癥）（1）吩噻嗪類：氯丙嗪、奮乃靜等。二、不同類型癲癇的藥物選用（1）癲癇大發(fā)作 苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、撲米酮、丙戊酸鈉（2）小發(fā)作 乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸鈉。（4）中樞性肌松馳作用 可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變所致肌張力增高或局部病變所致肌痙攣。（2）巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥。（3）高血壓 是治療高血壓的一線藥。（1）β受體阻斷作用 ①阻斷心臟β1受體，致心率減慢、傳導(dǎo)減慢、心肌收縮力減弱。（3）心臟驟停。（二）α、β受體激動藥該類藥物臨床價值較大，應(yīng)掌握腎上腺素、多巴胺及麻黃堿的臨床應(yīng)用。五、骨骼肌松藥除極化型肌松藥——琥珀膽堿本品為常用的肌松藥，具有起效快（1分鐘）、維持短（5分鐘）、肌松滿意、無蓄積的優(yōu)點，靜脈注射適于短時手術(shù)時的肌肉松馳；靜脈滴注用于較長時間手術(shù)。（2）驗光配眼鏡心臟 阻斷心臟M受體，使心率加快，傳導(dǎo)加快，用于竇性心動過緩等緩慢型心律失常及房室傳導(dǎo)阻滯。一、阿托品阿托品為M受體競爭性拮抗藥，其作用廣泛，副作用較多。（一）有機磷酸酯中毒機制膽堿酯酶十有機磷酸酸酯→磷?；憠A酯酶（失活）膽堿酯酶抑制后，乙酰膽堿大量聚集產(chǎn)生中毒癥狀，包括M樣癥狀，N樣癥狀及中樞癥狀。①骨骼肌 除了抑制膽堿酯酶作用外，還有直接興奮骨骼肌作用，故該作用強。四、傳出神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放及消除乙酰膽堿的消除方式主要是由于被突觸間隙中的AchE水解；去甲腎上腺素消除方式主要為攝取1（即神經(jīng)元突能前膜的攝取，亦稱神經(jīng)攝?。z取量為釋放量的75%~90%；其次為攝取2，亦稱非神經(jīng)攝?。ńM織攝?。?。：分為N1及N2亞型受體，N1受體分布于神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)；N2受體分布于骨骼肌。第四章 影響藥物效應(yīng)的因素重點與難點：影響藥物作用的因素：包括機體方面的因素和藥物方面的因素 相應(yīng)的名詞概念一、藥物因素與機體因素藥物方面的因素包括藥物劑型、聯(lián)合用藥及藥物相互作用；機體方面的因素包括年齡、性別、遺傳、病理情況及心理因素等。（3）血漿半衰期（t） 血漿藥物濃度下降一半時間，反映藥物消除速度。排泄藥物原型及其代謝產(chǎn)物離開機體的過程稱為排泄。⑶器官血流量 血流量多的器官藥物分布多，硫噴妥維持時間短與藥物的“再分布”有關(guān)，給藥后先向血流量大的器官（腦）分布，起效快：然后向血流少的組織（如脂肪）轉(zhuǎn)移，腦內(nèi)藥濃急劇降低，效應(yīng)消失。胃腸道給藥、注射給藥（除血管內(nèi)給藥外），呼吸道給藥、經(jīng)皮給藥等均存在呼收過程，胃腸道給藥時在藥物進人體循環(huán)前被肝代謝滅活，使進入體循環(huán)的藥量減少，稱“首關(guān)消除”。第三章 機體對藥物的作用——藥動學(xué)重點與難點：藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運及其影響因素 藥動學(xué)的基本能數(shù)及其意義 藥物消除動力學(xué)一、藥物的轉(zhuǎn)運藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運包括被動轉(zhuǎn)動和主動轉(zhuǎn)運。（10）非競爭性拮抗藥 該拮抗藥使激動藥的量效曲線右移（但不是平行右移）最大效應(yīng)降低。（3）高度親加力 多數(shù)配體在nm/L，濃度即可引起細(xì)胞的生物效應(yīng)。（4）半數(shù)有效量（ED50） 引起50%動物或?qū)嶒灅?biāo)本產(chǎn)生反應(yīng)的濃度或劑量；或在量－效曲線上50%最大效慶所對應(yīng)的劑量。變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率與藥物劑量無關(guān)，其癥狀類似。 凡不符合用藥目的并為患者帶來不適或普通勞動者的有害反應(yīng)。（2）臨床研究 新藥的臨床試驗按Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期進行。藥理學(xué)學(xué)習(xí)輔導(dǎo)目 錄第一章 總論—緒言第二章 藥物對機體的作用——藥效學(xué)第三章 機體對藥物的作用——藥動學(xué)第四章 影響藥物效應(yīng)的因素第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概述第六章 膽堿受體激動和作用于膽堿酯酶藥第七章 膽堿受體阻斷藥第八章 腎上腺受體激動藥第九章 腎上腺受體阻斷藥第十章 局部麻醉藥（自學(xué)）第十一章 全身麻醉藥（自學(xué)）第十二章 鎮(zhèn)靜催眠藥第十三章 抗癲癇藥和抗驚厥藥第十四章 抗精神失常藥第十五章 抗帕金森病藥和治療老年性癡呆藥（自學(xué)）第十六章 中樞興奮藥（自學(xué)）第十七章 鎮(zhèn)痛藥第十八章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風(fēng)藥第十九章 抗心律失常藥第二十章 抗慢性心功能不全藥第二十一章 抗心絞痛藥與抗動脈粥樣硬化藥第二十二章 抗血高壓藥第二十三章 利尿藥及脫水藥（自學(xué)）第二十四章 血液及造血系統(tǒng)藥理（自學(xué)）第二十五章 消化系統(tǒng)藥理（自學(xué)）第二十六章 呼吸系統(tǒng)藥理（自學(xué)）第二十七章 組胺受體阻斷藥第二十八章 子宮平滑肌興奮藥和子宮平滑肌松弛藥（自學(xué)）第二十九章 腎上腺皮質(zhì)激素第三 十章 性激素類藥與避孕藥（自學(xué)）第三十一章 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第三十二章 胰島素及口服降血糖藥第三十三章 影響其他代謝的藥物（自學(xué)）第三十四章 抗菌藥物概論第三十五章 喹諾酮類、磺胺類與其他合成抗菌藥物第三十六章 β—內(nèi)酰按胺類抗生素第三十七章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其他類抗生素（自學(xué)）第三十八章 氨基苷類與粘菌素類抗生素（自學(xué)）第三十九章 四環(huán)素類與氯霉素（自學(xué)）第四 十章 抗真菌藥與抗病毒藥（自學(xué)）第四十一章 抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥（自學(xué)）第四十二章 抗瘧藥（自學(xué)）第四十三章 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥（自學(xué)）第四十四章 抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥（自學(xué)）第四十五章 抗腸道蠕蟲病藥（自學(xué)）第四十六章 抗惡性腫瘤藥第四十七章 影響免疫功能的藥物第一章 藥理學(xué)總論——緒言重點與難點：“藥理學(xué)”與“藥物”的基本概念 藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù) 新藥研究步驟一、藥理學(xué)研究藥物與機體（包括病原體）間相互作用規(guī)律及其作用原理，函蓋藥物對機體的作用、作用原理及不良反應(yīng)（藥物效應(yīng)動力學(xué)）和機體對藥物的處理過程如吸收、分布、代謝、排泄過程（藥物化謝動力學(xué)）。（3）售后研究 售后調(diào)研即為Ⅳ期臨床試驗，是在廣泛長期使用的條件下考察療效與不良反應(yīng)。少數(shù)嚴(yán)重的不良反應(yīng)難于恢復(fù)，稱為藥源性疾病，如鏈霉素引起的耳聾。（6）特異質(zhì)反應(yīng) 為一類先天遺傳異常所致的反應(yīng)。（5）半數(shù)致死量（LD50） 引起50%動物死亡的劑量。（4）受體的飽和性與可調(diào)節(jié)性 受體的量是可飲和的，不是無限的，而且受本的數(shù)量是可調(diào)節(jié)的。（11）部分激動藥 能與受體結(jié)合（以活性態(tài)受體親和力大于靜息態(tài)受體），但內(nèi)在活性小的藥物。被動轉(zhuǎn)運是大多數(shù)藥物的主要轉(zhuǎn)運方式，被動轉(zhuǎn)運分為簡單擴散、濾過等方式。分布血漿中藥物轉(zhuǎn)運到細(xì)胞間液和細(xì)胞內(nèi)液的過程稱為分布，影響藥物的分布有很多因素，如：⑴藥物的理化性質(zhì) 分子大小，脂溶性，極性，pKa，環(huán)境的pH，與組織的親和力等。⑷血腦屏障 腦的血流量大，但有的藥物濃度低，是由于血腦屏障所致。腎臟是主要的排泄器官。（4）表現(xiàn)分布容積（Vd） 指靜脈注射一定量（A）藥物待分布平衡后，按測得的血漿濃度（Cp）計算該藥應(yīng)占有的血漿容積。二、名詞概念掌握下列名詞的概念：個體差異，致敏反應(yīng)，耐受性，耐藥性（抗藥性），遺傳多態(tài)性，安慰劑，習(xí)慣性，成癮性，緩釋制劑，控釋制劑。（二）腎上腺素受體包括α受體與β受體。五、傳出神經(jīng)受體功能及其分子機制六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類（一）基本作用。②胃腸及膀胱平滑肌，使其收縮③其他：心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌等，作用較弱。（二）有機磷酸酯中毒的解救解救措施包括二類藥物，一類為M受體阻斷藥，主要為阿托品，能有效對抗M受體激動的中毒癥狀，一類為膽堿酯酶復(fù)活藥，藥物有碘解磷定與氯解磷定，其解毒機理如下：對抗外周M癥狀及中樞癥。（一）作用與用途抑制腺體分泌，用于：（1）全身麻醉前給藥。擴血管作用（大劑量時）用于感染性休克，但伴有心率加快及高熱者不用。不良反應(yīng)：（1）窒息 不可用新斯的明搶救，因該藥的消除為血中假性膽堿酯酶水解，而新斯的明抑制該酶的活性。（1）心臟驟停（2）過敏性休克（首選）（3）支氣管哮喘急性發(fā)作（4）與局麻藥配伍及局部止血腎上腺素為過敏性休克的首選藥，其機理如下：①激動α受體→血管收縮β1受體→心肌心縮力加強β2受體→擴張冠脈，改善心功能→BP（血壓）↑②激動β2受體→支氣管平滑肌松弛→緩解支氣管痙攣③激動支氣管黏膜下血管α受體→血管收縮→黏膜水腫減輕支氣管分泌減少→改善呼吸④抑制肥大細(xì)胞釋放組胺、自三烯等過敏介質(zhì)。（4）感染性休克。②阻斷腎小球旁器細(xì)胞β1受體，抑制腎素釋放。（4）充血性心力衰竭 但急性心衰不用。（3）其他：水合氯醛、甲丙氨酯、格魯米特、甲喹酮。（二）作用機制