alk基因突變和對(duì)應(yīng)的靶向藥物doc-免費(fèi)閱讀
【正文】 4. 歲月是無(wú)情的，假如你丟給它的是一片空白，它還給你的也是一片空白。8(1)：3247 Shaw AT et al, N Engl J Med. 2016 Jan 7。也許其他的突變位點(diǎn)如L1196M等和L1198F就沒(méi)有這種協(xié)同效果?！ ×⑼昝赖拈]環(huán)？ 勞拉替尼（Lorlatinib，PF06463922）被作為ALK靶點(diǎn)的最后一張王牌，因?yàn)榭诉蛱婺崮退幍乃形稽c(diǎn)該藥似乎都能克服?！ ∥濉⑹裁磿r(shí)候停藥 即便是出現(xiàn)局部進(jìn)展，也不是立刻停止克唑替尼等靶向藥物的理由，因?yàn)榭赡苓€有很多癌細(xì)胞被藥物所抑制。圖4：ALK陽(yáng)性NSCLC的靶向治療機(jī)制 四、EGFR和ALK雙突變患者 普遍認(rèn)為，ALK和EGFR基因是互斥的，因?yàn)槟[瘤其實(shí)沒(méi)有必要制造兩個(gè)驅(qū)動(dòng)基因?！ ×硗膺€有幾個(gè)藥物如X396，ASP3026等，其相應(yīng)的靶點(diǎn)和相關(guān)數(shù)據(jù)見(jiàn)下圖，如有興趣的可以追溯相關(guān)參考文獻(xiàn)進(jìn)行延伸閱讀。最常見(jiàn)的副作用是惡心、腹瀉、嘔吐和乏力。表2：ALK耐藥的原因和應(yīng)對(duì)策略 克唑替尼耐藥后，后續(xù)還有二代，三代的ALK抑制劑，最近的發(fā)現(xiàn)三代ALK抑制劑勞拉替尼（3922）耐藥后，患者如果是存在L1198F導(dǎo)致的耐藥，可以可以重新用回克唑替尼。因此，如果是胸腔積液、細(xì)針穿刺取到的細(xì)胞學(xué)樣本做成的蠟塊，不建議使用FISH，避免假陰性。ALK基因融合突變是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）常見(jiàn)的一種驅(qū)動(dòng)基因，%，在非小細(xì)胞肺腺癌、年輕患者（小于60歲）以及不吸煙的人群中發(fā)生率較高，ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌被認(rèn)為是一種分子亞型，相對(duì)應(yīng)的靶向藥物與EGFR分子亞型完全不同?！ ∫弧LK融合突變的檢測(cè)圖1：非小細(xì)胞肺癌中ALK的重排形式 據(jù)報(bào)道，目前已發(fā)現(xiàn)21種EML4ALK的融合形式，另外ALK還可能與TFG、KIF5B、KLCPTPNSTRN等基因發(fā)生融合，因此ALK融合突變的診斷是存在一定難度的。需要注意的是，克唑替尼的贈(zèng)藥政策與其他靶向藥物不同，第一年買(mǎi)四個(gè)月贈(zèng)八個(gè)月，第二年仍需要買(mǎi)四個(gè)月，才能終身獲贈(zèng)，合計(jì)下來(lái)得幾十萬(wàn)，價(jià)格相對(duì)較高，所以使用之前一定明確是ALK突變才行。相比克唑替尼，艾樂(lè)替尼使得疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低66%?！ 诶婺幔?
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